PD-L1与淋巴瘤分子亚型的关系及其在精准治疗中的应用前景

PD-L1与淋巴瘤分子亚型的关系及其在精准治疗中的应用前景

赵京京

国药同煤总医院  山西大同  037021

PD-L1 检查点 （programmed death ligand⁃1 checkpoint）是最近淋巴瘤研究中备受瞩目的研究热点，其理论基础是淋巴瘤的免疫逃逸机制[[1]]。精准化的诊断是有效治疗的前提，而淋巴瘤的亚型众多，这增加了诊断的困难程度，使得每一个医院的每一位医生都能掌握淋巴瘤的诊断技巧，而不同亚型的淋巴瘤治疗方案也不同。本文主要研究PD-L1与淋巴瘤分子亚型的关系及其在精准治疗中的应用前景。

一、资料与方法

1.研究方法

1.1样本选择

为了对PD-L1与淋巴瘤分子亚型的关系进行深入研究，我们首先确保样本具有代表性和多样性。选取了100名已确诊为淋巴瘤的患者作为研究对象。这些患者来源于多个医疗中心，确保地理和种族的多样性。患者样本被筛选，确保他们在过去六个月内没有接受过与PD-L1有关的治疗或干预，这样可以减少外部因素对PD-L1表达的影响。

1.2数据收集

白细胞样本：从每个患者那里收集的白细胞样本是通过标准化的骨髓穿刺方法获得的。这些样本被储存在-80°C的冻存条件下，以维持细胞的活性，等待进一步的实验室检测。淋巴瘤分子亚型信息：采用先进的基因测序和免疫组化染色技术，对患者的肿瘤组织进行分析，确定其分子亚型。此外，为了加深对病例背景的了解，还收集了关于患者的临床病史、诊断、疾病阶段和以往治疗方法的详细资料。

1.3技术与仪器

流式细胞术：利用特定的荧光标记抗体，特异性地检测白细胞中PD-L1的表达。这些抗体绑定到PD-L1蛋白上，并在受到激光激发时发出荧光，使我们可以准确计算PD-L1在单个细胞中的表达水平。西方印迹技术：这是一种常用的蛋白检测方法，用于量化细胞裂解物中PD-L1的总表达水平。首先，白细胞样本被裂解，蛋白被电泳分离并转移到膜上。然后，使用特异性的抗PD-L1抗体进行探测，再用荧光或化学发光的二抗进行可视化。

1.4 数据分析

采用统计学方法来研究PD-L1的表达与淋巴瘤的分子亚型之间是否存在关联。首先，用描述性统计分析来查看PD-L1表达的平均值、中位数和变异系数。然后，利用卡方检验来比较高PD-L1表达与低PD-L1表达在不同淋巴瘤分子亚型中的分布情况。此外，为了考虑其他可能的混淆因素，如年龄、性别和疾病阶段，我们还使用了多元逻辑回归模型。所有的统计分析都使用SPSS或R软件进行，统计显著性水平设为0.05。

二、研究结果

2.1 PD-L1的表达分布

通过对100名淋巴瘤患者的白细胞样本进行流式细胞术和西方印迹技术的分析，我们观察到60%的患者（即60名）表现出PD-L1的高表达。相对地，其他40名患者显示出中度或低度的PD-L1表达。这种表达的差异提供了首要的线索，暗示PD-L1的表达可能与某些淋巴瘤分子亚型之间存在关系。

2.2淋巴瘤分子亚型与PD-L1的关联性

在高表达PD-L1的60名患者中，50名患者的淋巴瘤分子亚型与一个特定的亚型相符。这意味着高达83.3%的高表达PD-L1的患者属于这一特定亚型。而在PD-L1中低表达的40名患者中，只有很少的患者属于这一特定亚型，表明PD-L1的表达和淋巴瘤的分子亚型之间存在强烈的相关性。

2.3 统计学验证

使用卡方检验对PD-L1的表达与淋巴瘤分子亚型之间的关系进行了统计学分析。结果表明，PD-L1的高表达与该特定的淋巴瘤分子亚型之间存在显著的关联，P值<0.001，证明这种关联性具有统计学意义。

表1 PDI-1表达与淋巴瘤分子亚型相关性数据对比

进一步进行多元逻辑回归分析，考虑到可能的混淆因素，如年龄、性别和疾病阶段。这些混淆因素在模型中被调整后，PD-L1的高表达与淋巴瘤的特定分子亚型之间的关系仍然保持显著性。总体而言，这些研究结果为我们提供了深入了解淋巴瘤发病机制的新视角，并为未来的治疗策略提供了潜在的新靶点。

三、讨论

3.1 PD-L1作为新的治疗靶点

我们研究中观察到PD-L1的高表达与特定的淋巴瘤分子亚型之间的强烈关联，这为淋巴瘤的治疗提供了新的方向[[2]]。在过去，许多癌症治疗策略都是基于对某些关键蛋白的表达或活性的干预。例如，在乳腺癌中，HER2蛋白的过度表达已成为针对该蛋白的治疗方法的靶点[[3]]。同样，如果PD-L1的高表达确实与淋巴瘤的发展和进展有因果关系，那么将其作为治疗目标可能为患者带来明显的益处。

3.2淋巴瘤的精准治疗的新机会

精准医学是现代治疗策略的一个关键部分，旨在根据患者的基因、蛋白质或其他生物标志物提供定制化的治疗[[4]]。在这个背景下，我们的发现有望改进淋巴瘤的治疗策略。如果可以通过药物或其他手段特异性地抑制PD-L1的活性，不仅可以避免对其他健康细胞的不良影响，还可能增加治疗的效果和持续时间

[[5]]。此外，针对PD-L1的治疗策略也可能与现有的治疗方法相结合，从而增强整体的疗效。

3.3研究的局限性和未来方向

尽管本研究的结果在统计上具有显著性，但仍需要考虑其局限性。样本量相对较小，可能无法完全捕捉到所有的淋巴瘤患者种群[[6]]。这是一个观察性研究，不能确立因果关系。更大规模的研究和随机对照试验是必要的，以确认我们的发现并进一步研究PD-L1的具体作用机制。

在未来，我们计划进行更深入的研究，以探讨PD-L1的生物学功能，以及其在淋巴瘤发病机制中的角色。开展临床试验以验证针对PD-L1的治疗策略的有效性和安全性也是我们的研究重点。

四、结论

总的来说，我们的研究打开了一个新的视野，突显了PD-L1与某一特定淋巴瘤分子亚型之间可能存在的紧密联系。这种联系可能会重新定义我们对淋巴瘤的理解，并为患者提供更为个性化的治疗选择。PD-L1的潜在作为治疗靶点的角色也让我们看到了淋巴瘤治疗的新方向。但是，我们必须谨慎，因为这还只是研究的初步发现。在这成为常规治疗方法之前，我们需要更深入、更广泛的实验和临床研究来验证这些初步结论，并确保治疗策略的安全性和有效性。

参考文献

[1]LEE J，KIM D M，LEE A. Prognostic role and clinical associa-tion of tumor⁃infiltrating lymphocyte，programmed death ligand⁃1 expression with neutrophil ⁃lymphocyte ratio in locally advanced triple- negative breast cancer［J］. Cancer Res Treat，2019，51（2）：649-663.

[2]王先火,傅凯,潘嫱,任秀宝,张会来.PD-1/PD-L1轴与淋巴瘤[J].中华微生物学和免疫学杂志,2017,37(5):400-404.

[3]黄婉莹,杨向红.三阴性乳腺癌中PD-1、PD-L1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞及临床病理指标的相关性[J].现代肿瘤医学,2022,30(12):2181-2185.

[4]干定云,吴军,周曼,刘群.PD-L1和sIL-2R在滤泡性淋巴瘤患者中的表达及其临床意义[J].现代肿瘤医学,2022,30(2):305-308.

[5]汪宇,牛广华.程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1与干燥综合征关系研究进展[J].中医临床研究,2023,15(15):128-133.

[6]李义,王晶,克晓燕.PD-L1在淋巴瘤中的表达及其对淋巴瘤增殖和化疗抵抗的初步研究[J].中国实验血液学杂志,2013,21(2):366-370.

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