从虚论治探讨温阳养阴方对2型糖尿病合并OSAHS患者睡眠呼吸及炎症应激状态的影响

从虚论治探讨温阳养阴方对2型糖尿病合并OSAHS患者睡眠呼吸及炎症应激状态的影响

吴静 孙霞*

丽水市中医院 浙江丽水 323000

【摘要】目的：从虚论治探讨温阳养阴方对2型糖尿病（T2DM）合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者睡眠呼吸及炎症应激状态的影响。方法：选取我院2020年3月至2022年6月期间108例T2DM合并OSAHS患者为研究对象，传统组54例给予常规治疗，中药组54例在传统组基础上联合温阳养阴方，比较两组患者中医证候积分，睡眠呼吸质量，实验室指标，炎症应激状态。结果：两组患者治疗8周末打鼾、嗜睡、畏寒肢冷、腰膝酸软评分水平较治疗前降低，中药组低于传统组（P<0.05）。两组患者治疗8周末Epworth嗜睡量表（ESS）评分、睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）水平较治疗前降低，中药组低于传统组；最低血氧饱和度（LSaO2）水平较治疗前升高，中药组高于传统组（P<0.05）。两组患者治疗8周末空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（PPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平较治疗前降低，中药组低于传统组（P<0.05）。两组患者治疗8周末高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）水平较治疗前降低，中药组低于传统组；超氧化物歧化酶（SOD）水平较治疗前升高，中药组高于传统组（P<0.05）。结论：从虚论治探讨温阳养阴方可改善T2DM合并OSAHS患者炎症应激状态，调节中医证候积分，改善睡眠呼吸质量及实验室指标。

【关键词】温阳养阴方; 2型糖尿病; 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 炎症应激状态

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是指在睡眠中因上气道阻塞引起呼吸暂停，其特征表现为口鼻腔气流停止而胸腹呼吸尚存，是一种累及多系统并造成多器官损害的睡眠呼吸疾病。临床特征是以睡眠打鼾和呼吸暂停为主要表现，睡眠打鼾破坏睡眠结构，造成睡眠质量下降，睡眠的连续性受到破坏，深睡眠的减少和快速动眼睡眠的减少，造成患者内分泌功能的紊乱。且反复的呼吸暂停造成机体的反复缺氧和二氧化碳的增高，加重机体的内分泌的紊乱，造成胰岛细胞功能障碍，诱发糖尿病[1]。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是最常见的糖尿病类型之一。临床上，针对T2DM患者常应用二甲双胍与达格列净，可改善氧化应激因子水平，但治疗效果较为有限[2]。研究指出，中药疗法可改善OSAHS患者的睡眠呼吸状态[3]。传统中医学中，OSAHS属“鼾证”、“鼾眠”等范畴，隋·巢元方于《诸病源候论》云：“鼾眠者，眠里喉咽间有声也。人喉咙，气上下也，气血若调，虽寤寐不妨宣畅；气有不和，则冲击喉咽，而作声也。其有肥人眠作声者，但肥人气血沉厚，迫隘喉间，涩而不利亦作声。”指出OSAHS症状，患者多形体肥胖，素体气虚痰湿。T2DM在中医学中属“消渴”范畴，以阴虚为本。《素问·阴阳应象大论》曰：“阴在内，阳之守也；阳在外，阴之使也。”指出阳以阴为基，阴以阳为偶，阴阳互根互用，阴生阳长，久病耗伤气阴，阴损及阳。本研究从虚论治，探讨温阳养阴方对T2DM合并OSAHS患者睡眠呼吸及炎症应激状态的影响，现探究如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2020年3月至2022年6月期间108例T2DM合并OSAHS患者为研究对象，传统组54例，男29例，女25例；年龄48-69（57.63±6.38）岁；文化程度为初中以下33例，初中及高中以上21例。中药组54例，男31例，女23例；年龄50-65（56.48±4.87）岁；文化程度为初中以下30例，初中及高中以上24例。两组T2DM合并OSAHS患者在性别、病程等方面经比较无差异（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中T2DM西医诊断标准[4]和《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(2018年)》中OSAHS西医诊断标准[5]。

1.2.2中医诊断标准

符合《中药新药临床研究指导原则》T2DM中医诊断标准[6]和《鼾症中医诊疗专家共识意见》中OSAHS中医诊断标准，并辨为阴阳两虚证[7]。

1.3纳入标准

（1）符合上述关于T2DM合并OSAHS中西医诊断标准；（2）年龄不小于18岁；（3）患者及家属签署知情同意书。

1.4排除标准

（1）鼻中隔偏曲、咽腔狭窄、鼻甲肥大等解剖性狭窄；（2）恶性肿瘤；（3）脑心肾等慢性病史；（4）精神疾病；（5）认知异常。

1.5方法

1.5.1传统组 给予常规治疗。予盐酸二甲双胍片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020775，规格：0.25 g/片）口服，2片/次，3次/d，随餐口服；联合达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20170119，规格：10 mg/片）口服治疗，1片/次，1次/d，餐前口服。

1.5.2中药组 在传统组基础上联合温阳养阴方。即黄芪25 g，生地黄、山药、枸杞子各18 g，黄连、辛夷、葛根、天花粉、地龙、丹参、赤芍、山楂、酸枣仁各12 g，炙甘草6 g，上述中药加水煎煮至400 mL，1剂/d，2次/d，于早晚饭后温服。

两组患者均持续治疗8周。

1.6观察指标

（1）中医证候积分：比较两组患者治疗前、治疗8周末中医证候积分。参照《中医病证诊断疗效标准》[8]评估中医证候，包括打鼾、嗜睡、畏寒肢冷、腰膝酸软，每项分数0-6分，分数越高代表相关证候越严重。

（2）睡眠呼吸质量：比较两组患者治疗前、治疗8周末睡眠呼吸质量。①Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）[9]评估日间嗜睡状态，共8个条目，每个条目分数0-3分，分数越低表示日间嗜睡情况越轻；②PM50多导睡眠呼吸监测仪（上海贝瑞电子科技有限公司）监测晚间睡眠呼吸情况，包括睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）及最低血氧饱和度（lowest oxygen saturation，LSaO2）水平。

（3）实验室指标：比较两组患者治疗前、治疗8周末实验室指标。抽取患者清晨安静且空腹时肘静脉血3 mL，2800 r/min离心15 min，取适量上清液，应用CAT-1型血糖仪（上海沫锦医疗器械有限公司）测定空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及餐后2小时血糖（2 h postprandial plasma glucose，PPG）水平，酶联免疫试剂盒（上海研启生物科技有限公司）测定空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）水平，依照胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5，计算HOMA-IR。

（4）炎症应激状态：比较两组患者治疗前、治疗8周末炎症应激状态。于患者清晨空腹状态下，取其3 mL肘静脉血，3300 r/min离心12 min，分离血清，取适量血清标本，应用酶联免疫吸附试剂盒（上海初态生物科技有限公司）测定丙二醛（malondialdehyde，MDA），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），高敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.7统计学方法

数据分析应用SPSS26.0统计学软件，以均数±标准差（）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，采用%表示计数资料，比较以2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1中医证候积分

两组患者治疗8周末打鼾、嗜睡、畏寒肢冷、腰膝酸软评分水平较治疗前降低，中药组低于传统组，有差异（P<0.05），见表1。

表1中医证候积分（,分）

注：与同组治疗前相比，■P<0.05

2.2睡眠呼吸质量

两组患者治疗8周末ESS评分、AHI水平较治疗前降低，中药组低于传统组；LSaO2水平较治疗前升高，中药组高于传统组，有差异（P<0.05），见表2。

表2睡眠呼吸质量（）

注：与同组治疗前相比，■P<0.05

2.3实验室指标

两组患者治疗8周末FPG、PPG、HOMA-IR水平较治疗前降低，中药组低于传统组，有差异（P<0.05），见表3。

表3实验室指标（）

注：与同组治疗前相比，■P<0.05

2.4炎症应激状态

两组患者治疗8周末hs-CRP、MDA水平较治疗前降低，中药组低于传统组；SOD水平较治疗前升高，中药组高于传统组，有差异（P<0.05），见表4。

表4炎症应激状态（）

注：与同组治疗前相比，■P<0.05

3讨论

长期反复发生睡眠低氧，使受体对胰岛素的亲和力下降，降低机体对胰岛素的敏感性，患者反复憋醒，使交感神经兴奋；加之睡眠时的低氧血症使糖的无氧酵解增多，经肝转化成的糖增多；且OSAHS患者中肥胖者居多，脂肪组织会释放出较多的脂肪因子，而脂肪因子会诱发胰岛素抵抗，引起血糖增高。目前，临床上多以二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并OSAHS患者，可改善打鼾、嗜睡等症状，但部分患者可能出现口干、尿路感染等[10]。研究指出，中药可调节OSAHS患者呼吸水平，改善其生活质量[11]。

达格列净属于钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，协同转运蛋白2抑制剂，通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，使葡萄糖从尿中排出增多，与二甲双胍协同降血糖，且尿液排葡萄糖可促进能量消耗，利于体质量减轻，降低胰岛素抵抗，对OSAHA症状具有一定程度改善[12]。本研究在《医学衷中参西录》中的玉液汤基础上，结合临床实际及相关经验，拟定温阳养阴方，方中君以黄芪健脾补气升阳；臣以生地黄补肾滋阴生津，山药健脾补肾、收敛止汗，枸杞子补肝肾、益精气、安神；佐以黄连清热燥湿，辛夷宣通鼻窍，葛根解肌退热生津，天花粉清热生津、清肺润燥，地龙清热通络，丹参活血安神，赤芍凉血散瘀，山楂消食化滞、活血化痰，酸枣仁养肝宁心、安神敛汗；使以炙甘草调和诸药，全方共奏温阳养阴、益气活血之功，促使呼吸控制功能及肌肉紧张性提高，利于咽部肌肉张力的维持，避免因张力过低睡眠时咽部组织塌陷引起气道阻塞，改善打鼾、嗜睡等症状，利于睡眠呼吸水平的调节[13]。研究显示两组患者治疗8周末打鼾、嗜睡、畏寒肢冷、腰膝酸软评分水平较治疗前降低，中药组低于传统组；两组患者治疗8周末ESS评分、AHI水平较治疗前降低，中药组低于传统组；LSaO2水平较治疗前升高，中药组高于传统组，表明从虚论治探讨温阳养阴方可改善T2DM合并OSAHS患者中医证候积分，调节睡眠呼吸质量。

结果显示两组患者治疗8周末FPG、PPG、HOMA-IR水平较治疗前降低，中药组低于传统组，表明从虚论治探讨温阳养阴方可改善T2DM合并OSAHS患者实验室指标。二甲双胍对腺苷酸环化酶活性具有抑制作用，促使胰岛素的敏感性提高；联合达格列净对葡萄糖的重吸收具有抑制作用，推动葡萄糖经尿液排泄，对实验室指标具有一定调节作用[14]。联合温阳养阴方，山楂水煎液可对腺苷酸活性化蛋白酶的氧化具有促进作用，下调磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达，使得葡萄糖的生成减少；葛根中的葛根素可促使胰岛素敏感性提高，减轻胰岛素抵抗，清除体内自由基，利于血糖降低；黄芪、地黄等联合应用，可促进胰岛β细胞修复，增强胰岛素生物活性的作用，改善实验室指标[15]。

二甲双胍对机体肠道葡萄糖的吸收速度具有控制作用，调节机体胰岛素的敏感性，降低因胰岛素抵抗引起的炎症，与达格列净联合应用，可促使机体补体激活得以抑制，降低血清补体水平，利于机体慢性低度炎性反应减轻，但部分患者可能出现口干、尿路感染等，影响对炎症应激状态的调节[16]。而温阳养阴方，赤芍中的棕榈酸乙酯可促使肝脏组织核转录因子κB的表达得以下调，拮抗髓过氧化物酶活性，减少中性粒细胞浸润；丹参中的隐丹参酮对一氧化氮合酶介导的一氧化氮的合成过程具有抑制作用，并可下调环氧化酶-2和一氧化氮合酶等促炎因子的表达；山楂中的山楂多糖可促使吞噬细胞的吞噬活性增强，降低致炎物质分泌，调节氧化应激状态

[17]。结果发现两组患者治疗8周末hs-CRP、MDA水平较治疗前降低，中药组低于传统组；SOD水平较治疗前升高，中药组高于传统组，表明从虚论治探讨温阳养阴方可调节T2DM合并OSAHS患者炎症应激状态。

综上所述，从虚论治探讨温阳养阴方可改善T2DM合并OSAHS患者睡眠呼吸质量，调节炎症应激状态，改善打鼾、嗜睡等症状，调控炎症应激状态，疗效优于常规治疗。

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基金资助：二陈合会厌逐瘀汤治疗痰瘀型糖尿病并OSAHS的临床疗效及对MIF、MCP-1水平的影响（2021ZB337）