规范用药,大多数癫痫可有效控制

规范用药,大多数癫痫可有效控制

杨颖

北京水利医院  北京  100036

癫痫( Epilepsy) ，老百姓俗称“羊癫疯”或“羊角风”，是由多种病因引起，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，是神经内科最常见的疾病之一。抗癫痫药物 ( Antiepilepticdrugs，AEDs 治疗是癫痫的最基本治疗方法，约70% 的患者经药物治疗后，癫痫可以得到充分控制。AEDs 在癫痫的预防和控制发作治疗上起着至关重要的作用。

一、癫痫的药物治疗

临床选择药物会根据患者的癫痫发作类型、癫痫综合征、病因、年龄、性别以及既往药物的过敏史等来合理选择治疗癫痫的药物。目前国内外共有20余种新型和传统AEDs 应用于癫痫的治疗，中国普遍使用的主要有传统AEDs 如：卡马西平（CBZ）、丙戊酸钠（VPA），新型AEDs 如：奥卡西平（OXC）、拉莫三嗪（LTG）和左乙拉西坦（ LEV）。研究发现部分性癫痫具有耐药特点，而且早期药物治疗的反应决定患者的长期预后，有研究证实第一种单药可使 ４７％的患者无发作，第二或第三种单药使14%的患者无发作，多种药物联合仅使 ３％的患者发作缓解，大约20%-30%的患者成为耐药性癫痫，对早期AEDs单药治疗效果不佳较易发展为难治性癫痫。同时少服或漏服抗癫痫药物，或剂量不足不仅影响药物的疗效，而且延长了病程，甚至会使癫痫反复发作，亦可发展为难治性癫痫。药物治疗的剂量和时间应根据患者的具体情况和医生的建议进行。一般来说，药物治疗的剂量应从小剂量开始，逐渐增加至有效控制发作的剂量。同时，药物治疗的时间也应根据患者的病情和医生的建议进行，AEDs 必须长期、不间断、定时、定量服用，一般至少要服用2-3年，有时需要服用3-5年甚至更长的时间，直至发作已完全控制，脑电图正常可逐渐减药，减药及停药必须在医师的严密评估与指导下进行。

二、特殊人群的药物选择

目前，癫痫已成为儿童青少年的常见病和多发病，大多数病人在10岁以前发病。大部分癫痫患儿需要长期用药治疗，药物的选择上需要更加谨慎。丙戊酸钠、奥卡西平、左乙拉西坦均可作为儿童癫痫治疗的一线选择，新型抗癫痫药物相较传统抗癫痫药物不良反应发生率低，如奥卡西平较卡马西平皮疹发生率低，左乙拉西坦和托吡酯对肝功能、血液系统几乎无影响，不会引起血氨和同型半胱氨酸水平升高；奥卡西平、左乙拉西坦和拉莫三嗪较丙戊酸钠对患儿认知功能影响较小，因此新型抗癫痫药物在儿科使用更广泛，耐受性更好。研究显示新型AEDs 中，单一疗法奥卡西平对儿童智力和认知能力的改善更优于左乙拉西坦单药治疗。

研究发现服用丙戊酸钠的女性患者多囊卵巢综合征的发病率比服用其他 AEDs 患者高 1. 95 倍，而拉莫三嗪 及左乙拉西坦无这方面的副作用。孕妇和哺乳期妇女在抗癫痫治疗中用药需要更加谨慎，由于药物可能对胎儿和婴儿产生不良影响，因此需要选择对胎儿和婴儿影响较小的药物。新型 AEDs 具有耐受性好、药物间相互作用较少、不良反应少、致畸作用少的特点，目前拉莫三嗪和左乙拉西坦为育龄期及围生期女性患者单药治疗使用最多的口服抗癫痫药物。研究显示，经抗癲痫治疗的女性怀孕后，其胎儿先天畸形的风险会增加２-３倍，畸形发生率约４％-８％，癫痫发作控制较好的孕妇，在妊娠前期最好停用抗癫痫药物，停药指征为：癫痫发作已停止２-５年；神经系统检査未见异常，智力正常；脑电图正常。非用药不可的孕妇，应做到单药治疗，找到最有效、不良反应最少的药物，并经常监测血药浓度，调整至最低有效剂量。经过专科医生和药师的指导，癫痫控制较好后，９０％以上的女性可以正常妊娠，并孕育出健康的宝宝。

老年人使用药物治疗比年轻人承担着更大的风险，因为胃肠道功能、肝 酶 能 力、蛋白结合、肾功能等方面都会导致不同的药物动力学变化，应注意药物对肝肾功能的影响，选择适合老年人使用的药物。同时，应根据老年人的生理特点调整剂量，避免过量使用。在老年人群中，中风是最常见的伴发癫痫的疾病，其他的主要中枢神经紊乱，如脑瘤，头部受伤，和阿尔茨海默氏症也与癫痫相关，抗精神药物在上述老年癫痫患者中应用极其广泛。抗精神病药物可以降低癫痫发作和突发抽搐的阈值，与抗癫痫药物之间的交互作用要特别引起关注。研究显示抗癫痫药物诱导酶可增加了维生素D的代谢，导致骨矿物质密度的异常，如同时使用增加维生素Ｄ代谢的苯妥英钠和非诱导代谢的加巴喷丁，二者都可降低骨矿物质密度，从而增加了老年癫痫患者跌倒和骨折的风险，需要格外注意。合并使用排钠性质的利尿剂老年患者,使用奥卡西平应注意低钠血症的发生。目前老年新发癫痈患者起始抗癫痈治疗药物可考虑应用卡马西平、拉莫三嗪、加巴喷丁、左乙拉西坦，拉莫三嗪的安全性优于卡马西平，丙戊酸钠多与其他抗癫痫药联合使用、以达到最佳疗效。研究发现老年抗癫痫中应用左乙拉西坦片不仅可改善患者的昏迷，还可提高日常生活能力与认知功能，且安全性较好。通过临床治疗经验总结，每种抗癫痫药物存在着不同程度的局限性，单一的药物运用于老年抗癫痫中疗效往往欠佳，临床中常常需采用多种抗癫痫药物联合使用以达到抗癫痫疗效最优。

三、规范用药的重要性

规范用药对于癫痫的控制至关重要。通过规范用药，患者可以减少癫痫发作的次数，减轻发作时的症状和持续时间，从而减轻患者的痛苦和不便；通过规范用药，患者可以更好地控制病情，减少因癫痫发作而导致的意外伤害、精神压力等问题，提高生活质量；长期反复的癫痫发作可能导致认知功能下降、抑郁等并发症，规范用药可以减少发作频率，从而降低并发症的风险。患者应定期到医院进行随访，与医生保持密切沟通，以便及时调整药物剂量和种类。有些抗癫痫药物用药期间需测定血药浓度，尤其在治疗效果不佳时，及时测定血药浓度、调整给药剂量至关重要。有些抗癫痫药物，如卡马西平、奥卡西平等与其他药物存在相互作用，影响药物疗效，如需合并用药，应咨询医师或药师。患者应保持服药的规律性和稳定性，避免漏服或错服药物，更不能随意更改剂量或停药，应严格按照医生的建议使用药物，即使病情得到控制，也需要继续服用药物以维持疗效。

四、避免诱发因素

某些因素可能导致癫痫发作，癫痫患者应避免过度疲劳、精神压力过大、睡眠不足，避免突发精神刺激或过度惊恐，避免强光、强声刺激等。某些食物可能影响药物疗效，患者应规律饮食，避免饥饿或暴饮暴食，避免饮酒，避免饮用咖啡、浓茶等兴奋性饮品，不要随便服用有兴奋作用的“补脑药”，保持饮食的均衡和营养、多吃富含维生素和矿物质的食物。适当的体育锻炼有助于提高身体免疫力，缓解压力，对控制癫痫发作有一定帮助，要选择适合自己的舒缓的运动方式，如散步、慢跑、瑜伽等，外出应避免独自前往水边或有登高避免尝试、刺激性的旅游项目等行为。患者应尽量避免这些诱发因素，以减少发作次数。

总而言之，癫痫的药物治疗是有效控制癫痫发作的重要手段之一。患者应定期随访，坚持用药，避免诱发因素，合理饮食和适当锻炼。在使用药物时应密切观察自己的身体状况，如出现不适症状应及时向医生反馈。通过合理规范的药物治疗和生活习惯的改善可以有效控制癫痫发作。规范用药是有效控制癫痫的关键。希望通过患者和医生的共同努力，大大提高癫痫患者的生活质量。