循环肿瘤细胞在前列腺癌中的应用

循环肿瘤细胞在前列腺癌中的应用

程明军

吉林大学基础医学院吉林长春130021

摘要：前列腺癌是泌尿外科常见的一类严重威胁男性健康的恶性肿瘤，前列腺穿刺活检术仍是目前诊断前列腺癌的金标准。近年来许多研究表明，循环肿瘤细胞（CTC）在肿瘤进展包括发生、侵袭、转移和种植等过程中扮演着重要角色；此外，CTC表达与前列腺癌相关的各种生物标志物，在调节与癌症转移相关的许多过程中起着重要作用，因此可以应用于临床的非侵入性检测。本文就循环肿瘤细胞在前列腺癌诊断及预后中的临床应用作一综述。

关键词：循环肿瘤细胞；前列腺癌；诊断；预后；临床应用

前言：前列腺癌是常见的一种恶性肿瘤，影响男性的身心健康，属于泌尿外科常见疾病之一，近年来，该病的发病率呈现上升的趋势，也造成患者特别是老年男性死亡率的增加。年龄的增长、身体肥胖、饮食长期不节和基础性疾病的增加等原因使得男性的泌尿系统各个功能会受到影响。前列腺癌临床早期检查无症状或者症状不典型，发病隐匿，诊断难度较大，随着疾病的不断发展，加上该病病情复杂，当出现症状确诊后，大部分患者已处于中晚期，因此，需要加强对前列腺癌患者的早期筛查诊断和治疗干预。现阶段，临床上对前列腺癌主要采用直肠指诊、穿刺活检以及前列腺特异抗原几种方式进行诊断，但是均有诊断弊端。循环肿瘤细胞(CTCs)是一种新型的诊断标志，属于非侵人性，可以避免对患者造成损伤，容易被患者接受，可及早发现肿瘤微转移并对其进行预后评估，对于疾病的检测和治疗有重要的临床价值。对医院收治的120例前列腺癌患者和体检健康的120例人群进行循环肿瘤细胞诊断，详细报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

调查时间是2022年4月-2023年4月期间，60例体检健康者作为对照组，年龄范围是在66-88岁，平均年龄(73.06+1.95)岁，其中有高血压的26例、高血脂的22例、糖尿病的20例、吸烟饮酒的29例;体重指数(BMI)是19-30kg/m2，平均体重指数(2331+1.52)k/m2，60例前列腺癌患者作为观察组，年龄范围在65-87岁，平均年龄(73.12+2.02)岁，体重指数(BMI)是18-31kg/m2，平均体重指数(23.28士1.61)kg/m2，其中有高血压的25例、高血脂的23例、糖尿病的21例、吸烟饮酒的30例，组间资料相比，差异性不大，P>0.05，有可比性。

1.2方法

两组患者均采用CanPatrolTM二代CTC检测技术对外周血行CTCs检测，具体操作是:选用8号采血针，对患者的外周血进行采集，要求为7.5ml，并将其置人EDTA抗凝采血管内，进行预处理。采用过滤器对预处理的样本采取抽滤形式，根据白细胞和CTC大小情况来分离和富集。基因探针杂交方式是上皮型和间质型mRNA、DAPI核染色和CD45，信号标记探针杂交是扩增探针和标记有荧光免疫的标记针，使其产生荧光信号。最后荧光信号的识别采用自动成像荧光显微镜。

2结果

2.1观察组患者的CTCs阳性率情况

观察组60例患者中前列腺癌转移的和未转移的分别是32例和28例，转移患者中CTCs阳性的19例，比例为59.38%，未转移患者中CTCs阳性的6例，比例为21.43%，转移的CTCs阳性率高于未转移的(P<0.05)，差异有统计学意义。

2.2血清CTCs、PSA水平在前列腺癌患者中的诊断价值

将病理检查结果作为金标准，对前列腺癌进行CTCs、PSA诊断，结果表明，CTCs在灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值方面均优于PSA，对比有差异，P<0.05，有统计学意义，见表1、表2。

表1CTCs和PSA对前列腺癌的诊断结果(n)

表2CTCs和PSA对前列腺癌的诊断结果(%)

2.3行手术治疗的28例CTCs和病理分期之间的关系

经Pearson法分析可知，CTCs和Gleason评分、PSA之间为正相关关系(r=0.305，P<0.05;r=0.615，P<0.05)。28例患者按照病理分期为I期、II期、亚期和IV期分别有3例、11例、12例、2例，各期患者在年龄方面无差异(P>0.05)，PSA水平和CTCs个数均随着病情分期恶化程度的加重而增多。

3讨论

目前正在对五氯苯甲醚在全球升温潜能值患者血液中的检测、分离、捕获和特性鉴定进行大量研究，并发表了许多文章，但只有CellSearch技术获得了林业局的批准，因为它能够以一致和可复制的方式计算出属于亚类型的四氯化碳。地方含量高的五氯苯甲醚和早期限制的五氯苯甲醚尚未得到证实。对最初几个受限制的五氯苯甲醚进行的大多数研究都是探索性的，招募的病人较少，发现最初几个五氯苯甲醚的艾滋病毒阳性率低于四氯苯甲醚，现有信息尚不允许定期使用四氯化碳检测来准确诊断或提供有限的早期发现五氯苯甲醚的早期信息，但可以结合使用不同的四氯化碳检测方法和其他生物标记(例如循环非细胞DNA、泌尿学、循环microRNA等)。预期这将有助于克服这一问题。随着新技术平台的不断发展，CTC测试将变得越来越成熟，应当用于前列腺癌患者的临床目的。

新型生物标记物分子在前列腺癌诊治中有巨大的应用前景，它所需检测物质来源广泛，血液、尿液等体液都可以作为被检物，部分生物标记物如PCA3已投入临床使用，对提高早期诊断率有一定应用价值，极大程度上改善了患者治疗预后。但前列腺癌诊治相关生物标记物分子要在临床上推广仍有限制，如cfDNA的半衰期相对较短，从16分钟到13小时不等，ctDNA在手术或全身治疗后被迅速从血液循环中清除[36]，对采样的时间要求严格，且样品保留需要取特殊的保护措施；CellSearch系统可实现CTC的标准化富集和计数，也是目前唯一批准用于CTC检测的商业方法，但该方法检出率有待提高，可以评估患者预后，对早期诊断意义不大；外泌体研究尚处于起步阶段，离心是提取外泌体常用方法，但面临设备要求高、耗时长，及检出样本质量不一等问题。由于上述种种原因，鉴于组织学检查在癌症诊断中的重要性，预计新型标记物分子短时间内不会取代前列腺癌穿刺活检。

生物标记物分子检测因其便捷性、非侵入性、可重复检测等特点，对前列腺癌早期诊断、预测肿瘤复发及耐药监测等方面具有重要意义。最后还需考虑一点，多数学者仅研究单一生物标记物分子，忽略了体液之间的相互作用。前列腺癌从局限性进展至转移性是多因素影响结果，体液作为肿瘤转移过程中极其重要的媒介，液体分子之间是否有相互作用，目前我们不得而知。

结束语：

综上所述，前列腺癌早期诊断中可将CTCs作为诊断指标，具有便捷、无创、可重复检测的优点，同时在疾病疗效观察、预后判定方面有重要的临床意义。但目前CTCs在临床上应用面临的问题是技术方面的局限性，并且需要扩大样本量进行临床验证，才可得出更为准确的结论。

参考文献：

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