羟丙甲纤维素空心胶囊的工艺研究

羟丙甲纤维素空心胶囊的工艺研究

刘宝华1、王俊伟2（通讯作者）

（1、山东同新药业有限公司，山东潍坊261041，2、山东新华制药股份有限公司，山东淄

博255000）

【摘要】目的  探讨羟丙甲纤维素空心胶囊的工艺研究。方法  模拟溶胶、成型、切割、套合、品检、印字，对羟丙甲纤维素制备工艺进行研究。结果传统明胶空心胶囊的制备工艺包括溶胶、成型、切割、套合、品检、印字，其中切割、套合及以后工序同样适用于羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺。结论  本研究的各种条件、实验方法、参数简单、可靠，可以确定为羟丙甲纤维素空心胶囊的工艺。

【关键词】羟丙甲纤维素；空心胶囊；工艺研究

羟丙甲纤维素空心胶囊的制备工艺研究，是在现有传统明胶空心胶囊生产线的基础上，研究适合羟丙甲纤维素空心胶囊的制造工艺条件[1]。最大化的将明胶空心胶囊的生产流程及工艺条件应用在羟丙甲纤维素空心胶囊的生产中，通过实验调整，摸索出适合羟丙甲纤维素的制备工艺。

明胶空心胶囊的制备[2-3]过程包括溶胶、成型、切割、套合、品检、印字，羟丙甲纤维素制备工艺的研究主要是溶胶、成型工艺的摸索，切割、套合及以后工序按明胶空心胶囊的工艺要求执行。

1、 实验材料和仪器

    实验所用羟丙甲纤维素购买于湖州展望药业有限公司；卡拉胶来自上海北连生物科技有限公司；氯化钾来自江苏省勤奋药业有限公司。

    实验所用的仪器见表1。

表1 实验用主要仪器

2 工艺路线

    羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺流程图见图1。

图1羟丙甲纤维素空心胶囊生产工艺流程图

    羟丙甲纤维素制备工艺的研究主要是溶胶、成型工艺的摸索，切割、套合及以后工序按明胶空心胶囊的工艺要求执行。

溶胶：将原辅料、工艺用水分别加入溶胶罐[4]中，进行搅拌、抽真空消泡后，放入蘸胶盆内供成型使用。溶胶过程中对溶解、搅拌、抽真空条件进行实验，摸索出适合的溶胶工艺。

    成型：开启成型机，模具蘸取蘸胶盆内的胶液后，放入烘箱干燥，至胶囊水分达到控制范围内将胶囊从模具上脱模制得胶囊毛坯。通过调节蘸胶温度、蘸胶速度使胶囊尺寸符合控制指标要求。通过干燥温度、湿度、风量、时间条件的摸索使胶囊含水量达到控制范围内。

3 溶胶工艺的研究  

3.1 影响因素实验

根据处方实验直接放大的胶液配制过程会造成胶液结团、溶解较慢的现象，直接影响到胶囊的质量，因此对胶液溶胶过程进行工艺摸索[5]。影响胶液质量的因素包括溶胶温度、搅拌速度及时间、抽真空的压力及时间，工艺参数范围的确定是在保证胶液质量的基础上，尽可能的降低生产能耗、提高生产效率。溶胶工艺摸索分溶胶、抽真空两个步骤进行。

3.2溶胶

在溶胶罐中放入80℃以上的热纯化水，将按处方准备的原辅料混合后加入溶胶罐中，开启搅拌器溶胶。取胶液用刮膜器制成约1mm厚度的胶膜，用放大镜观察胶膜外观，用以评价胶液溶解程度。胶膜外观按均匀、透明程度分别进行评分，评分值为1、2、3、4、5，其中1表示外观最差，5表示外观最好。

溶胶正交实验，以溶胶罐保温温度、搅拌速度、搅拌时间为因素，以胶膜外观为评价指标，确定因素水平。溶胶正交实验设计见表2。

表2 溶胶正交实验表

3.3 抽真空

在溶胶罐中放入80℃以上的热纯化水，将按处方准备的原辅料混合后加入溶胶罐中，开启搅拌器，搅拌结束，打开真空，分别设置不同的真空压力和时间。取500ml胶液在500LUX光照下观察外观状态，在45℃测试胶液粘度。抽真空压力、时间影响因素实验表见表3。

表3 抽真空压力、时间影响因素实验表

4 成型工艺的研究

胶囊的成型包括蘸胶、干燥两个主要过程。蘸胶过程主要影响胶囊的尺寸，可以通过蘸胶温度、蘸胶速度的条件控制。干燥过程是受干燥温度、湿度、风量、时间条件影响，达到控制的含水量范围。

4.1 蘸胶

将配制好的胶液放入蘸胶盆中，用0#模具蘸制胶囊，设置蘸胶温度分别为43℃、45℃、47℃，调整蘸胶速度分别为5mm/s、10mm/s、15mm/s。测试干燥后胶囊的壁厚、顶厚，筛选出蘸胶参数条件。胶囊壁厚控制要求95-115um，顶厚控制要求120-200um。

4.2 干燥

将配制好的胶液放入蘸胶盆中，用0#模具蘸制胶囊，放入烘箱干燥，以烘箱温度、湿度、风速为因素，设计干燥正交实验表，各方案分别在干燥100min后取样测试胶囊含水量。含水量控制要求3.0-8.0%。

按干燥工艺最佳参数条件，将0#模具蘸制的胶囊进行干燥，每隔20min取样测试胶囊含水量，至含水量稳定，确定最佳干燥时间。

5本章小结

    本章主要研究了羟丙甲纤维素空心胶囊的制备工艺及各工艺点参数范围。传统明胶空心胶囊的制备工艺包括溶胶、成型、切割、套合、品检、印字，其中切割、套合及以后工序同样适用于羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺。因此羟丙甲纤维素空心胶囊的工艺研究主要是溶胶、成型工艺的摸索，最大化的将明胶空心胶囊的生产流程及工艺条件应用在羟丙甲纤维素空心胶囊的生产中。

   参考文献

[1]吕建华. 空心胶囊市场扩张势头强劲[N]. 中国医药报,2010-05-20B07.

[2]孙照. 防止中药胶囊剂吸潮辅料的应用研究[D].北京中医药大学,2007.

[3]陈小灵. 常见药品剂型的外观、贮藏要求及保管方法[J]. 海峡药学,2007,12:164.

[4]刘李梅,韩丽,杨明,郭志烨,邹文铨. 植物空心胶囊的研究进展[J]. 中药与临床,2014,05:60-63.

[5]杜云建,赵玉巧,葛宗和,沙成鹏. 植物多糖制备药用硬壳胶囊的研究[J]. 安徽农业科学,2014,27:9540-9543.