脑胶质瘤免疫治疗的研究进展综述

脑胶质瘤免疫治疗的研究进展综述

石油

（重庆大学附属肿瘤医院  重庆沙坪坝  400030）

摘要：脑胶质瘤是一种常见的颅内恶性肿瘤，治疗难度大，预后较差。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为脑胶质瘤的治疗带来了新的希望。本文综述了脑胶质瘤免疫治疗的研究进展，包括免疫治疗的原理、各种免疫治疗策略及其优缺点，以及目前面临的挑战和未来的发展方向。

关键词：脑胶质瘤；免疫治疗；研究进展；综述

1、引言

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，具有高度侵袭性和难治性。传统的治疗方法如手术、放疗和化疗等，效果有限。免疫治疗通过激活机体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有独特的优势。

2、免疫治疗的原理

脑胶质瘤免疫治疗的原理是通过激活和增强机体自身的免疫系统，来识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞具有多种机制来逃避免疫系统的监视和攻击，而免疫治疗旨在打破这种免疫逃逸。具体来说，免疫治疗可以通过以下方式发挥作用：（1）增强免疫细胞的活性：提高 T 细胞、NK 细胞等免疫细胞的功能。（2）解除免疫抑制：抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用。（3）提高肿瘤抗原的递呈：使免疫系统更好地识别肿瘤细胞。（4）调节免疫微环境：改善肿瘤周围的免疫抑制环境。免疫治疗的原理基于免疫系统的天然防御机制，通过增强和调节免疫反应，来实现对肿瘤细胞的特异性杀伤[1]。这种治疗方式具有针对性强、作用持久等优点，为脑胶质瘤的治疗提供了新的思路和方法。

3、脑胶质瘤免疫治疗的策略

3.1免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是脑胶质瘤免疫治疗策略中的重要组成部分。免疫检查点是免疫系统中的一些分子，它们可以调节免疫反应的强度和持续时间，以维持免疫稳态。然而，肿瘤细胞可以利用免疫检查点来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂可以靶向这些免疫检查点分子，阻断其对免疫细胞的抑制作用，重新激活免疫细胞，增强其对肿瘤细胞的攻击能力。在脑胶质瘤中，PD-1/PD-L1 通路是常见的免疫检查点之一。PD-1 表达于免疫细胞上，而 PD-L1 则可在肿瘤细胞上表达。PD-1/PD-L1 抑制剂可以阻断这一通路，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。免疫检查点抑制剂的优点包括：具有高度的特异性，能够针对肿瘤细胞进行攻击，减少对正常细胞的损伤；可以增强免疫系统的长期免疫记忆，从而提高治疗效果。然而，免疫检查点抑制剂也存在一些挑战，如：个体差异较大，部分患者可能对治疗不敏感；可能导致免疫相关的不良反应。

总之，免疫检查点抑制剂为脑胶质瘤的免疫治疗提供了新的途径，但需要进一步的研究来优化其治疗效果并减少不良反应。

3.2 肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是脑胶质瘤免疫治疗策略中的一种重要方法。肿瘤疫苗的原理是通过激发机体的免疫系统，产生特异性的免疫应答，来攻击肿瘤细胞。它通常包含肿瘤相关抗原，这些抗原可以被免疫系统识别，并引发免疫反应。肿瘤疫苗具有特异性、个体化、长期免疫记忆等优点。当然，在脑胶质瘤中，肿瘤疫苗的研发也面临一些挑战：需要找到具有特异性和免疫原性的抗原；肿瘤细胞可能通过多种方式逃避免疫攻击；脑胶质瘤微环境可能抑制免疫细胞的功能[2]。为了提高肿瘤疫苗的疗效，目前的研究方向包括：联合其他免疫治疗手段，如免疫检查点抑制剂；优化疫苗的制剂和递送方式；探索新的肿瘤抗原。

3.3过继性细胞疗法

过继性细胞疗法是脑胶质瘤免疫治疗策略中的一种重要手段。它的基本原理是从患者自身或健康供体中分离出具有抗肿瘤活性的免疫细胞，经过体外培养和扩增后，再回输到患者体内，以增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。这种疗法的优点包括：具有较强针对性，直接利用免疫细胞进行肿瘤杀伤；根据患者的具体情况进行细胞培养和扩增，实现可个体化定制。过继性细胞疗法在脑胶质瘤治疗中的应用主要包括以下几种：（1）CAR-T 细胞疗法：对 T 细胞进行基因改造，使其表达特定的抗原受体，从而靶向肿瘤细胞。（2）TIL 疗法：利用肿瘤浸润淋巴细胞的抗肿瘤活性。然而，过继性细胞疗法也存在一些挑战：制备过程复杂，需要专业的技术和设备；可能引发免疫相关的不良反应；肿瘤微环境的抑制作用可能影响免疫细胞的功能。为了提高过继性细胞疗法的疗效，研究人员正在努力探索以下方向：优化细胞培养和扩增条件，提高细胞的活性和效力；联合其他免疫治疗手段，增强免疫应答；克服肿瘤微环境的抑制作用，提高免疫细胞的浸润和功能。

总的来说，过继性细胞疗法为脑胶质瘤的免疫治疗提供了新的思路和方法，具有广阔的应用前景。

3.4免疫调节剂

免疫调节剂在脑胶质瘤免疫治疗策略中发挥着重要作用。免疫调节剂可以通过多种方式调节免疫系统的功能，增强机体对肿瘤的免疫应答。其作用方式包括：激活免疫细胞，提高免疫细胞的活性和功能；抑制免疫抑制细胞，减少免疫抑制细胞的数量和功能；调节免疫微环境，改善肿瘤周围的免疫抑制状态。免疫调节剂的优点包括：广泛适用于不同类型的肿瘤；可与其他治疗方法联合使用，增强治疗效果。

在脑胶质瘤的免疫治疗中，常见的免疫调节剂包括：（1）细胞因子：如干扰素、白细胞介素等；（2）免疫佐剂：增强肿瘤疫苗的免疫原性。然而，免疫调节剂的应用也面临一些挑战：（1）个体差异：不同患者对免疫调节剂的反应可能不同；（2）免疫相关不良反应：可能导致发热、乏力等不适。为了提高免疫调节剂的治疗效果，需要进一步研究：最佳用药剂量和疗程；与其他治疗方法的联合应用策略；预测免疫调节剂疗效的生物标志物。

总之，免疫调节剂是脑胶质瘤免疫治疗的重要组成部分，为提高脑胶质瘤的治疗效果提供了新的途径。

4、免疫治疗的优缺点

4.1 优点

脑胶质瘤免疫治疗具有诸多优点。它具有高度特异性，能精准攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。还可依据患者个体情况定制方案，实现个体化治疗。免疫治疗能诱导持久的免疫记忆，长期对抗肿瘤。此外，其不良反应相对较小，可提升患者生活质量。它能与其他疗法联合，增强治疗效果，降低肿瘤复发风险，为患者带来治愈的希望，延长生存期。这种治疗还可增强患者整体免疫功能。

4.2缺点

脑胶质瘤免疫治疗的缺点包括：响应率有限，并非所有患者都能从中受益；治疗时间可能较长，效果显现需耐心等待；可能出现免疫相关不良反应；费用高昂，给患者带来经济压力；肿瘤的异质性导致治疗效果存在差异；检测手段尚不完善，难以准确预测治疗效果；技术要求高，实施过程需要专业支持[3]。然而，随着研究的深入，这些问题有望逐步得到解决。

5、面临的挑战和未来发展方向

脑胶质瘤免疫治疗虽具潜力，但仍面临诸多挑战。其一，个体差异使得治疗效果因人而异。其二，免疫系统的复杂性增加了治疗的难度。其三，肿瘤微环境的抑制作用影响免疫细胞功能。此外，免疫治疗的耐药问题也亟待解决。

对于其未来发展方向，首先是进一步探索个体化治疗，根据患者的免疫特征制定精准方案。其次，联合其他治疗手段，如放疗、化疗等，以提高疗效。再者，深入研究肿瘤微环境，寻找突破其抑制的方法。同时，发展新型免疫调节剂，增强免疫细胞的活性和功能。基因编辑技术或可用于改造免疫细胞，提高其抗肿瘤能力。此外，人工智能在免疫治疗中的应用也值得期待，可助力预测疗效和优化治疗方案。

总之，脑胶质瘤免疫治疗的未来充满挑战与机遇，不断的研究与创新将为患者带来更多希望。

参考文献：

[1] 杨学军. 恶性脑胶质瘤的“终极克星”,免疫治疗仍是期许[J]. 中国现代神经疾病杂志,2020,20(2):71-72.

[2] 郑林林,罗成,郎锦义,等. 高级别胶质瘤靶向及免疫治疗的现状与新进展[J]. 肿瘤预防与治疗,2023,36(9):806-814.

[3] 高盼盼,马灿灿,朱琳,等. 抗LGI1抗体相关脑炎患者的临床、脑电图及影像学特点[J]. 癫痫与神经电生理学杂志,2022,31(6):333-340.