乳腺癌术后辅助放疗患者中性粒细胞减少症血液检验因素分析

乳腺癌术后辅助放疗患者中性粒细胞减少症血液检验因素分析

王敬琪1         张蒙2  顾萌萌2孔令臣通讯作者

齐齐哈尔市第一医院,黑龙江省 齐齐哈尔市 161000    1   乳腺外科 ；  2 检验科 ；通讯作者 牡丹江医学院医学影像学院，黑龙江省   牡丹江市 157000

［摘要］   目的  探讨乳腺癌术后辅助放疗过程 中发生2级及以上中性粒细胞减少症的危险因素 。 方法  选取2020年1月—2023年4月我院收治的乳腺癌术后辅助放疗患者 93例，分为对照组（未发生或发生 1级 中性粒 细胞减少症，62例）和观察组（发生 2级及以上中性粒细胞减少症，31例），对两组患者临床资料行单 因素及logistic回归分析，分析 2级及以上中性粒细胞减少症发生的独立危险因素，并采用受试者工作特征(ROC) 曲线确立危 险 因素的预测效能 。结果  单因素分析结果显示，两组患者的乳腺癌分子分型、初诊白细胞计数、初诊中性粒细胞绝 对值、化疗期间4级骨髓抑制患者构成比、放疗前白细胞计数、放疗前中性粒绝对值、放疗前血红蛋白、放疗计划靶 区体积(PTV) 等指标差异具有显著性(χ2  =4.511 、9.900 , t=2.286~9.900 , P <0.05) 。多因素logistic回归分析结果显示为 2级及以上中性粒细胞减少症独立危险因素(P <0.05) 。 绘制的ROC曲线显示，PTV的 cut-off值为 733.28mL , AUC为 0.664 , 灵敏度 83.9% , 特异度 56.5% ; cut-off值为 2213.5cGy , AUC为 0.749 , 灵敏度 80.6% , 特异度 67.7% ; 两指标联合预测 2级及以上中性粒细胞 减少症 的 AUC为 0.786 , 灵敏度 96.8% , 特异度58.4% 。结论 PTV>733.28 mL和 Dmean>2213.5cGy是乳腺癌术后辅助放疗过程中 2级及以上中性粒细胞减少症发生的独立危险因素，两指标联合可提高该症是否发生的预测效能。

［关键词］  乳腺肿瘤；血液检验；中性粒细胞减少；放化疗；

世界卫生组织国际癌症研究机构2020年12月发布全球最新癌症相关数据显示，乳腺癌已成为全球人群中第一大肿瘤类疾病，严重影响着人类尤其是妇女的身心健康及生命安全[1]。放疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一，是降低保乳手术和高危乳房切除手术患者复发率，并延长其生存时间的一项重要措施[2] 。但同时，乳腺癌术后辅助放疗不可避免照射患者患侧胸骨及肋骨，杀伤造血细胞，且前期 化疗常导致骨髓增殖活性明显低下，放疗期间骨髓抑制的发生率较高。超过2级骨髓抑制发生可导致放射治疗的调整或治疗中断，影响总体的治疗效果[3]。因此，探究乳腺癌术后辅助放疗过程中发生 2级及以上中性粒细胞减少症的影响因素，并且提前加以控制，具有重要临床意义[4]。本研究回顾性分析了2020年1月—2023年4月间93例于我院行乳腺癌术后放疗患者的临床资料，旨在明确2级及以上中性粒细胞减少症发生的危险因素，以求为乳腺癌患者术后辅助放疗是否发生骨髓抑制预估提供临床参考。

1    资料与方法

选取2020年1月— 2023年4月于我院初治并行辅助放疗的乳腺癌术后患者93例。患者纳入标准：①经病理学检查确诊为乳腺癌；②行新辅助化疗＋手术者或手术＋辅助化疗后辅助放疗者；③完成全程化疗及全剂量放疗者；④乳腺癌为单侧病变者；⑤临床资料完整者。患者排除标准：①早期乳腺癌术后未行放射治疗者；②乳腺癌存在远处转移者；③男性乳腺癌；④放射治疗前1周内中性粒细胞绝对值<1.8×109/L者；⑤放射治疗前1周内使用短效重组人粒细胞集落刺激因子或2周内使用长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子者；⑥合并免疫性疾病及其他恶性肿瘤者；⑦治疗前合并急性感染者；⑧合并血液系统疾病者；⑨合并严重肝、肾疾病者。所有患者均按照中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南[5]的要求行辅助放疗。根据常见不良反应术语评定标准5.0版[6]的标准，将辅助放疗后出现中性粒细胞减少症患者分为四级，其中将无或仅达1级中性粒细胞减少症患者设为对照组，2级及以上中性粒细胞减少症患者设为观察组 。收集两组患者年龄、病变部位、体质量指数(BMI)、乳腺癌临床分期、乳腺癌分子分型、初诊血液学指标、是否行抗Her-2靶向治疗、化疗周期、化疗期间是否发生4级骨髓抑制、放疗前血液学指标、放疗靶区范围、计划靶区体积(PTV)下述指标：平均 照射剂量(Dmean)、接受大于20Gy照射体积与总体积之比(V20)、接受大于 30Gy照射体积与总体积之比(V30)。

2    结    果

2 . 1    两组患者的临床资料比较

共有93例乳腺癌患者纳入本研究，其中33例(35.5%)未发生中性粒细胞减少症，发生 1 、2 、3级中性粒细胞减少症者分别为 29 、23 、8例，观察组31例，对照组62例 。所有患者年龄 26~75岁，中位年龄50(43 , 56)岁 。两组患者的乳腺癌分子分型、初诊白细胞计数、初诊中性粒细胞绝对值、化疗期间发生4级骨髓抑制患者构成比、放疗前白细胞计数、放疗前中性粒绝对值、放疗前血红蛋白水平、放疗的PTV 、放疗胸骨 Dmean、V20 、V30等指标比较差异具有显著性 (χ2  =4.511 、9.900 , t=2.286~9.900 , P <0.05)。 见表 1 。

2 . 2    影响2级及以上中性粒细胞减少症发生的多因素 log istic回归分析将单因素分析 中 P <0.05的变量纳入 log istic 回归方程 。纳入的自变量：分子分型(LuminalA= 1 , LuminalB=2 , 三阴型 =3 , Her-2过表达型 =4), 初诊白细胞计数 ( ≥4×10 9 /L=0 , <4×10 9 /L= 1),初诊中性粒细胞绝对值( ≥2×10 9 /L=0 , <2× 10 9 /L=1),化疗期 间发生4级骨髓抑制（未发生= 0 , 发生 =1), 放疗之前 白细胞计数( ≥4×10 9 /L= 0 , <4×10 9 /L=1),放疗之前中性粒绝对值( ≥2× 10 9 /L=0 , <2×10 9 /L=1), 放疗前血红蛋白( ≥ 120g/L=0 , <120g>

2 . 3    2级及以上中性粒细胞减少症发生的危险因素的 ROC曲线分析

ROC曲线图显示，放疗PTV的cut-off值为 733.28mL , AUC为 0.664 , 灵敏度 83.9% , 特异度56.5% ;

表 1    两组患者临床资料比较

3    讨    论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。在中国，乳腺癌的发病率保持着3.9%的年增长率，2020年新发病例达42万，约有12万女性因乳腺癌死亡。乳腺癌术后辅助放疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的一部分，可降低50% ~70%的局部复发风险。在乳腺癌临床放疗过程中，1级中性粒细胞减少症患者不需特殊处理即可安全完成放疗，一旦出现2级及以上中性粒细胞减少症，将会导致放疗中断，影响放疗效果，并有可能增加放疗局部皮肤软组织感染和放射性肺炎的发生率严重时甚至危及患者生命。本研究结果表明，化疗过程中发放疗时发生2级及以上中性粒细胞减少症的风险较高。由于本研究中纳入全乳照射患者较少(5.4%),故未得到相同的结果。本研究证实PTV>733.28 mL的患者更容易发生2度及以上中性粒细胞减少症，上述结论也与既往研究结果相符。但单一指标预测效能较低，联合预测可将AUC提高至0.786。临床工作中，乳腺癌术后辅助放疗PTV由患者临床特征决定，针对PTV>733.28mL乳腺癌患者，制作放疗计划时综合考虑心肺受照剂量以减少患者发生2级及以上中性粒细胞减少症的风险。

［参考文献］

[1]    刘军兰．乳腺癌首次成为全球最常见的癌症[J] .  中华 乳 腺病 杂志（电子版），2020 , 14(6) :389.

[2]    中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会．乳腺癌放射治疗指南 （中国医师协会 2020版）[J] .  中华放射肿瘤学 杂 志 ，2021 , 30 (4) :321-342.

[3]   FREITES-MARTINEZA ,  SANTANA N ,  ARIAS-SANTIA- GO S ,  et  al.  Using  the  common  terminology  criteriaforad- verse events (CTCAE -version5.0)  to evaluatetheseverity of adverse events  ofanticancertherapies[J] .  Actas  Dermosifi- liogr ,  2021 , 112(1) :90-92.

[4] XIAC ,  DONG X ,  LI H ,  et al.  CancerstatisticsinChinaand UnitedStates ,  2022:  Profiles ,  trends ,  anddeterminants[J] . Chin MedJ(Engl) ,  2022 , 135(5) :584-590.