慢阻肺急性加重期抗感染治疗中C反应蛋白与降钙素原的应用进展

慢阻肺急性加重期抗感染治疗中C反应蛋白与降钙素原的应用进展

牛圣啸1  岳爱君2

1.天津市职业病防治院(工人医院) 急诊科 天津 30000

2.天津市职业病防治院(工人医院) 急诊科 天津 30000

【摘要】慢阻肺急性加重期患者在临床中具有病情恶化迅速、死亡风险提升等特征，能够为患者的身心健康与预后转归情况带来不利影响。临床中目前主要采用综合治疗方案开展慢阻肺急性加重期抗感染治疗，但受抗菌药物不合理应用等因素影响，临床治疗工作开展难度提升。因此探寻一种可靠的生物标志物检测方案帮助临床医生明确抗感染治疗开展与停止时间，对改善慢阻肺急性加重期患者的抗感染治疗效果具有重要意义。C反应蛋白与降钙素原均为当前临床较为常用的病原菌感染生物标志物，在检验感染、炎性反应等方面具有良好的应用表现。为推进慢阻肺急性加重期治疗预后效果改善，本文围绕C反应蛋白与降钙素原在抗感染治疗中的应用进展展开综述。

【关键词】慢阻肺；急性加重期；抗感染治疗；C反应蛋白；降钙素原

慢阻肺在医疗卫生领域是一项常见的呼吸系统疾病，该病能够对患者的生存质量与劳作能力造成严重损害，其病发后具有较高的死亡风险。由于慢阻肺的病程进展相对缓慢，患者受感染、劳累过度等因素影响，病情进展会骤然加剧，从而发展为慢阻肺急性加重期，若未能及时给予患者有效诊疗，可进一步诱发急性呼吸衰竭、肺性脑病等问题，导致患者的死亡风险进一步提升[1]。经临床调查发现，慢阻肺急性加重期的病因多为细菌感染，因此及时明确细菌感染与慢阻肺急性加重期之间的关系，对于抗感染治疗工作的开展效果具有重要意义[2]。C反应蛋白是一种具有高敏感度特征的急性时相蛋白，其在感染与炎性反应诊断方面具有可靠的应用表现。降钙素原是近些年在细菌性感染鉴别诊断工作中得到推广运用的一种新型炎性标记物，其对于细菌感染性疾病的临床诊断、治疗、预后均具有一定的指导价值[3]。本文对于C反应蛋白与降钙素原在慢阻肺急性加重期抗感染治疗中的应用与进展进行综述，借此推进慢阻肺急性加重期抗感染治疗工作的改进与完善。

1 慢阻肺急性加重期与感染

据相关调查数据显示，80%以上的慢阻肺急性加重期患者的病发原因为呼吸系统感染，其中细菌感染与病毒感染是最为常见的诱发因素[4]。由于不同感染源对慢阻肺急性加重期患者病情进展的影响有所不同，因此通过早期诊断明确患者病原体，不仅能够为临床抗感染治疗方案制定提供有效指导，同时有助于预防抗生素暴露，对改善患者的生活质量与预后效果具有积极影响。

1.1 细菌感染

慢阻肺急性加重期患者常见的细菌感染病原体有肺炎链球菌、绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等，并且不同病情进展程度患者的病原菌感染情况也存在明显差异。轻度、中度慢阻肺急性加重期患者多为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等细菌感染，重度患者则多为绿脓杆菌感染，而死亡患者多为金黄葡萄球菌、肺炎克雷白杆菌感染。经临床调查验证，慢阻肺急性加重期患者经抗感染治疗后，其治疗失败风险能够得到有效降低，在治疗成功率上，入院后早期接受抗感染治疗患者的成功率要明显高于晚期抗感染与未接受抗感染治疗患者[5]。此外，抗菌药物在抗感染治疗中的预防性应用，有助于降低患者急性加重反复发生次数。但长期用药也会为患者带来耐药性问题，并且对于患者用药后的相关不良反应，也是临床工作中需要给予重点关注的一项内容。

1.2 病菌感染

病毒感染在临床中属于慢阻肺急性加重期的次要诱因，同细菌感染相比，病菌感染患者的急性加重期持续时间更长，并且病情反复发作风险也高于细菌感染患者。据相关调查数据显示，慢阻肺急性加重期病菌感染病原体多为流感病毒、副流感病毒、冠状病毒等[6]。夏季病菌感染慢阻肺急性加重病因多为副流感病毒，冬季病菌感染慢阻肺急性加重病因多为流感病毒。

2 C反应蛋白与慢阻肺急性加重期抗感染治疗

2.1 C反应蛋白概述

C反应蛋白是一种由肝脏所分泌的炎症预测因子，其具有较高的敏感性。在正常情况下，机体C反应蛋白处于极低水平，而当机体发生感染问题后，血液中的C反应蛋白水平将迅速上升，而当炎症得到有效缓解后，其表达水平又将迅速降低。但在临床诊断工作中，C反应蛋白对于预测感染的特异性表现不够理想。C反应蛋白在临床中存在单体、五聚体两种亚型，其中五聚体型C反应蛋白属于抗炎因子，其由五个非共价结合的亚基组成，可与磷酸胆碱相结合，从而激发补体系统活性[7]。此外，五聚体型C反应蛋白与M2巨噬细胞相结合后，可对M2巨噬细胞分化为纤维细胞起到促进作用，进而发挥抗炎作用。而单体型C反应蛋白对于M1巨噬细胞、TH1细胞具有激活作用，能够对炎症因子的释放起到促进作用，可加剧机体炎性反应，提高机体C反应蛋白表达水平。

2.2 C反应蛋白在慢阻肺急性加重期抗感染治疗中的应用

在慢阻肺临床中，急性加重期患者机体C反应蛋白表达水平明显较稳定期患者更高，若急性加重期患者为感染诱发，则其C反应蛋白表达水平将进一步提高。因此临床提出，可将C反应蛋白纳作急性加重期慢阻肺的评估指标，同时可作为患者抗感染治疗的参考依据。据相关临床研究显示，同稳定期慢阻肺患者的C反应蛋白表达水平相比，急性加重期患者的C反应蛋白表达水平明显更高，并且感染性患者的C反应蛋白异常升高幅度明显高于非感染性

[8]。而在临床治疗方面，对于C反应蛋白水平在20 mg/L以上的急性加重期感染性慢阻肺患者，可应用抗菌药物展开治疗，但在患者C反应蛋白水平超过40 mg/L时，需要对其开展抗感染治疗。此外，有研究报道提出，以C反应蛋白水平50 mg/L作为截断点，能够保证患者在抗感染治疗中获益显著[9]。另有临床研究发现，在C反应蛋白指导下对慢阻肺急性加重期患者开展临床治疗，能够减少近20%的抗菌药物使用情况，并且不会增加相关不良反应事件的发生风险。以上结果提示，C反应蛋白在慢阻肺急性加重期临床治疗中，有助于确定患者抗感染治疗的最佳时机，并且对于评估患者的治疗预后效果具有积极影响。

3 降钙素原与慢阻肺急性加重期抗感染治疗

3.1 降钙素原概述

降钙素原在临床中作为一种降钙素的前肽物质，其由甲状腺滤泡旁细胞内质网对PCT-mRNA进行编码翻译后生成降钙素原前体，降钙素原前体在内质网膜处理后形成降钙素原。在蛋白酶一系列作用的影响下，降钙素原可分解为降钙素、降钙蛋白与氨基PCT。由于在正常机体状态下，PCT-mRNA仅表达与甲状滤泡旁细胞与肺神经内分泌细胞，并且近乎所有的降钙素原均能被转变为降钙素，致使血液循环系统中的降钙素原表达水平处于极低状态[10]。而在炎性反应的影响下，机体非神经内分泌细胞对于PCT-mRNA表达的抑制作用解除，导致大量降钙素原产生，并在超过特异性蛋白酶降解范围后释放到血液循环系统当中，致使血液中降钙素原的表达水平持续升高。有研究发现，甲状腺全切患者在严重细菌感染的情况下，仍会出现降钙素原表达水平异常升高表现。因此临床中目前多数观点认为，降钙素原与感染之间存在密切关联，并且对于真菌、细菌、寄生虫感染具有特异性升高表现，在感染性疾病的早期诊断中具有较高的应用价值。

3.2 降钙素原在慢阻肺急性加重期抗感染治疗中的应用

在慢阻肺急性加重期临床中，降钙素原目前主要被用于患者细菌感染可能性评估、抗生素应用指导等方面。有临床观点提出，有助于疾病早期诊断、治疗，可预示病情发展过程与预后，是理想的细菌感染生物标志物应当具备的特征。而降钙素原在慢阻肺临床中能够充分满足以上条件。传统临床工作主要借助痰培养、血培养等方式对慢阻肺患者细菌感染情况进行检测，其耗时较长，阳性培养率较低，而降钙素原检测用时更短，30 min即可出具检测结果，并在准确性方面具有较痰培养、血培养更加可靠的应用表现。据相关研究报道显示，非细菌感染慢阻肺急性加重期患者与稳定期慢阻肺患者在降钙素原表达水平上无明显差异，但细菌感染慢阻肺急性加重期患者的降钙素原水平明显更高，可见在临床工作中，降钙素原水平有助于鉴别细菌感染与非细菌感染患者[11]。但临床工作中目前对于慢阻肺急性加重期细菌感染的降钙素原检测尚未制定统一标准。有临床观点提出，当血清中降钙素原水平超过0.25 ng/ml时，可提示存在细菌感染风险，当降钙素原水平超过0.5 ng/ml时，可确认存在细菌感染情况[12]。而在长期临床实践中发现，降钙素原检测也存在一定的局限性，在部分非感染性疾病中，血清降钙素原表达水平也会呈现出升高变化。因此在慢阻肺急性加重期细菌感染评估中，临床医师不能一味依赖于降钙素原检测结果，还应当充分考量患者病情，结合其他辅助检查项目进行正确评估。

抗生素滥用是导致慢阻肺急性加重期患者治疗、康复效果不佳的一项重要因素，其发生原因多与临床医生经验性用药相关。而降钙素原在临床中有助于医生快速、准确评估慢阻肺急性加重期患者的细菌感染情况，从而为抗生素的用时提供有效指导。经国内外多项研究发现，当降钙素原表达水平在0.1 ng/ml以下时，提示细菌感染的可能性较低，因此用药时应当尽量避免选用抗生素；降钙素原表达水平在0.1-0.25 ng/ml之间时，提示细菌感染风险偏低，不建议采用抗生素进行治疗；降钙素原表达水平介于0.25-0.5 ng/ml时，提示存在细菌感染风险，可采用抗生素进行治疗；降钙素原表达水平超过0.5 ng/ml时，提示细菌感染风险高，建议应用抗生素进行治疗[13]。但也有研究发现，仅以降钙素原作为抗生素应用指导依据，不仅难以为慢阻肺急性发作期患者的生存情况带来有效改善，反而会为患者带来相关器官功能损害、住院时间延长等问题，因此不能将降钙素原作为临床抗生素治疗的唯一指导指标。

4 小结

细菌、病菌感染是慢阻肺急性加重期的主要诱发原因，因此抗感染治疗对于慢阻肺急性加重期患者而言是一项重要的治疗康复方案，C反应蛋白与降钙素原在慢阻肺急性加重期诊疗中具有可靠的应用表现，能够有效反映出细菌感染情况，而将其联合应用于抗感染治疗中，能够为患者的早期诊断、治疗方案制定与预后评估提供更加可靠的指导意见。国内外多项研究成果已验证了C反应蛋白、降钙素原在抗感染治疗中的应用价值，但对于其和慢阻肺急性加重期病原体类型的相关性、联合应用表现等问题仍存在诸多争议，还有待更多临床研究报道加以验证，以促进慢阻肺急性加重期抗感染治疗方案的不断完善。

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