a-干扰素雾化吸入联合奥司他韦治疗儿童流行性感冒的临床效果分析

a-干扰素雾化吸入联合奥司他韦治疗儿童流行性感冒的临床效果分析

许海波  梁力泳  马秋瑜 许海艳

齐齐哈尔市中医医院  161000

摘要：目的评估a-干扰素雾化吸入结合磷酸奥司他韦口服治疗儿童流行性感冒的临床疗效。方法将160名流感患儿随机分为项目组和对照组，项目组接受a-干扰素雾化吸入结合奥司他韦口服治疗，对照组接受奥司他韦口服治疗。观察治疗效果、身体指标变化和患者满意度。结果 项目组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)；项目组咳嗽咳痰、咽部红肿和肺部啰音消失时间、体温恢复时间以及核酸转阴时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者的CRP、WBC水平均下降，项目组低于对照组，差异显著(P＜0.05)。结论α-干扰素雾化吸入结合磷酸奥司他韦口服治疗儿童流感可显著缓解症状，缩短病程，降低病死率，疗效确切，具有推广价值。

关键词：α-干扰素；磷酸奥司他韦；流行性感冒；儿童

我国流感多发生在冬春季，典型症状包括高热、肢体乏力、头痛、咳嗽以及全身肌肉酸痛感等全身性中毒样表现。相比之下，其呼吸道症状则较为轻微。流感病毒以其高度变异性和传染性著称，尤其易在儿童群体中广泛传播，发病率高。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，被广泛应用于甲型和乙型流感的临床治疗中，具有良好的疗效。其治疗流感的多中心研究在国内外相继进行，并得到证实[1]。干扰素(interferon, IFN)作为抗病毒的首道天然免疫防线，通过与细胞表面受体结合，促使细胞生成抗病毒蛋白，从而增强自然杀伤细胞和巨噬细胞对靶细胞的毒性作用[2,3]。用于乙型肝炎和呼吸道病毒感染治疗，具有良好的临床疗效以及不良反应轻等特点[4]。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2023年1月至2024年3月期间，在齐齐哈尔市中医医院（即本院）接受流行性感冒治疗的160名儿童患者，采用随机化原则，均衡分配至项目组与对照组，每组各含80例。试验组男42例，女 38例；年龄5个月~10岁， 平均 (6.23±0.48)岁；入院前病程 3 ~10d，平 均(5.46±1.37)d；流感病毒类型：甲型42 例，乙型 28 例，丙型 10例。对照组男41 例，女 39例；年龄4 个月～ 10 岁，平均（6.45±0.65）岁；入院前病程3 ~11 d，平均（6.24±1.56）d；流感病毒类型：甲型 41例、乙型 30 例、丙型 9 例。经统计分析，两组患儿在基线资料上未展现出显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：X线胸片可见沿肺门向周边的炎症浸润，或伴散在絮状、片状阴影，分布于多个肺野；病毒特异性核酸检测（PCR）结果为阳性；患儿监护人已充分了解本研究并签署知情同意书等。排除标准：（1）既往患有心、肝、肾以及神经系统慢性疾病者；（2）免疫力低下或免疫缺陷性疾病者；（3）痰病原学检查有细菌、常见病毒感染者；（4）资料不全者。

1.2方法

1. 2. 1 项目组 雾化吸入a-干扰素α-2b注射剂：普通型每次10~20万IU/kg，重型每次20~40万IU/kg，每日2次，疗程3~7天；口服磷酸磷酸奥司他韦根据患儿年龄及体重区别给药，体重＜15kg者：30mg/次，每日2次; 15kg≤体重<23kg 者：45mg/次，每日2次：23kg≤休重<40kg者，60mg/次，每日2次：体重≥40kg者，75mg/次，每日2次。

1. 2. 2对照组 给予口服奥司他韦及对症治疗。磷酸奥司他韦用法同项目组。

1. 3 观察指标

观察并记录两组患儿治疗后的临床指标。参照《诸福棠实用儿科学》[5]的疗效判定标准进行判定。显效：咳嗽咳痰、憋喘、咽部红肿及肺部啰音消失，体温恢复正常；有效：咳嗽咳痰、憋喘、咽部红肿显著缓解，几乎不影响睡眠及正常环境，少量肺部啰音，体温基本正常；无效：治疗前后各症状无改变甚至加重。总有效率 =（显效 +有效）例数 /总例数 ×100%。

1. 4 统计学方法

运用SPSS 24.0统计软件对数据进行系统分析，计量资料以均数±标准差（x± s）表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿临床疗效比较

项目组患儿的临床总有效率高于对照组。差异有统计学意义(P<0.05 )。见表1。

表1 两组患儿临床效果对比 [n (%)]

2.2两组患儿症状改善情况及住院时间比较

项目组患儿咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间、咽痛改善时间、退热时间、住院时间均短于对照组。差异有统计学意义（P< 0.05）。见表2。

表2 两组患儿症状改善情况及住院时间比较（x± s，d）

2.3两组患儿治疗前后CRP、WBC水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者的 CRP、WBC水平均降低，且试验组低于对照组(P＜0.05)

。见表3。

表3两组患儿治疗前后CRP、WBC水平比较

注：组间与治疗前比较，*P＜ 0.05

3讨论

6个月至2岁的婴幼儿为流感病毒肺炎的高发人群。流感病毒主要包含甲、乙、丙三型，其中甲型流感病毒最为多发，常在冬春寒冷时节或换季之时流行。婴幼儿作为高危群体，患病后常面临着更高的重症甚至死亡风险。研究发现，流感所致死亡多发生于基础性疾病患儿群体。流感高发季，儿童感染率为20%~39%，高峰期可达近半数。尤需关注的是5岁以下儿童，特别是2岁以下幼儿，面临重症流感高风险，更易并发严重病症，致死病因主要包括急性呼吸窘迫综合症（ARDS）及流感相关脑病（IAE）。在流感患儿的治疗中，一般是对症治疗加抗病毒治疗，对于继发性细菌感染者则给予抗生素。磷酸奥司他韦是一种临床常用的抗病毒药物，主要用于治疗及预防甲、乙型流感。

磷酸奥司他韦作为奥司他韦的前体药物，其活性形式——奥司他韦羧酸盐，对甲、乙型流感病毒复制过程中必需的神经氨酸酶糖蛋白的高效、选择性抑制作用。神经酰胺作为病毒外层的关键糖蛋白酶，其活性对于新合成的病毒颗粒从宿主细胞释放及在人体内的感染传播具有关键作用。磷酸奥司他韦通过抑制此释放过程，有效降低了甲型与乙型流感病毒的播散。但奥司他韦对用药时机要求较高，最优给药窗口在流感初现症状的48h以内，即便症状出现已超过96小时，此时给药仍具有一定效果。儿童使用奥司他韦是安全的。

α-干扰素作为一类多效蛋白质，具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节的作用。其机制涵盖两方面：一是通过调控免疫应答，强化淋巴细胞与巨噬细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，从而抵御病毒入侵并抑制感染；二是与细胞表面受体结合后，诱导细胞生成多种抗病毒蛋白质，能够有效阻断病毒在细胞内的复制过程。研究结果显示项目组总有效率高于对照组，提示对于病程超48小时的流感病毒肺炎患儿，应用α-干扰素与磷酸奥司他韦联合治疗较对照组显示出更高疗效。项目组的体温复常时间、咳嗽咳痰消失、咽部红肿消失、肺部啰音消失、以及住院时间均短于对照组；治疗后试验组的WBC及CRP水平低于对照组，提示本疗法能迅速缓解患儿临床症状，并显著降低其CRP及WBC指标，有效抑制体内炎症反应。

综上所述。α-干扰素雾化吸入联合磷酸奥司他韦口服可明显缩短症状改善时间，提升治疗效果，值得临床推广。

参考文献

[1]Treanor JJ,Hayden FG,Vrooman PS,et al. Efficacy and Safety of theOral Neuraminidase InhibitorOseltamivir in Treating Acute Influenza;A Randomized Controlled Trial. Jama the Journal of the American Medical Association,2000,283 (8):1016.

[2]孙亚萍，王英明，乔守怡.干扰素及其最新研究进展.中国免疫学杂志，2006,22(7): 676-679.

[3]刘颖，候利华，陈薇.干扰素的信号转导和抗病毒效應机制.生物技术通讯，2001，23(1)：123-126.

[4]侯云德.干扰素的不同亚型与临床应用.中国生物制品学杂志，1993，6(4):145-148.

钟素雯，杨莉瑕，梁瑞清，等.护理安全管理模式对提高急诊科护理质量及满意度的影响 [J]. 中国医药科学，2017，7（15）：147-150.科研编号:CSFGG-2023216

[5]