手术联合细胞治疗皮肤型黑色素瘤的疗效观察

手术联合细胞治疗皮肤型黑色素瘤的疗效观察

郭树霖 第一作者 徐学超通讯作者

联勤保障部队第九七〇医院  皮肤科 山东烟台市  264001

[摘要]目的观察手术联合细胞治疗在皮肤型黑色素瘤中的临床效果。方法 选取2020年1月～2023年12月我院收治的80例皮肤型黑色素瘤患者作为对象展开回顾性分析，根据治疗方法分成2组，对照组采用手术治疗，研究组在此基础上联合术后细胞治疗。比较两组治疗后的T淋巴细胞亚群情况。结果研究组CD3+、CD3+CD4+高于对照组，CD3-CD56+、CD3+CD8+低于对照组（P＜0.05）。结论 手术联合细胞治疗皮肤型黑色素瘤可改善患者免疫功能，提倡推广使用。

[关键词]细胞治疗；手术；黑色素瘤；免疫状态

皮肤型黑色素瘤是一种源自皮肤中黑色素细胞的恶性肿瘤，长期、过度紫外线暴露是发病的重要环境因素，因紫外线会导致DNA损伤，影响基因稳定，促使恶性肿瘤形成。某些情况下，患者免疫功能异常也可能为黑色素瘤的发生提供条件。早期黑色素瘤可通过广泛切除术彻底切除，若黑色素瘤较大或已扩散到周围组织，手术切除范围也将越大，手术需确保周围组织不受影响，其根本在于彻底切除肿瘤，避免扩散和复发。随着临床对肿瘤免疫研究的深入，细胞免疫治疗成为肿瘤术后治疗的研究热点[1]。本文对皮肤型黑色素瘤患者采用两种治疗方案施以对比，重点阐述术后细胞治疗的应用价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

选取2020年1月～2023年12月我院收治的80例皮肤型黑色素瘤患者作为对象展开回顾性分析，研究组男24例，女16例，年龄18～62岁，均值（41.35±15.32）岁；对照组男26例，女14例，年龄18～60岁，年龄均值（40.87±16.24）岁。纳入诊断：皮肤活检确诊黑色素瘤；KPS≥60分；主要脏器功能正常；对本研究充分知情并同意。排除标准：严重感染性疾病；免疫疾病；器官衰竭。两组数据综合比对，差异不突出（P＞0.05）。

1.2方法

对照组按照《中国黑色素瘤诊疗指南》进行麻醉、病灶切除、淋巴清扫治疗。研究组在此基础上联合术后细胞治疗：术后第7d开始DC-CIK细胞治疗，每隔7d皮下六点注射DC疫苗，共4次，回输量1*107-4*107/次。CIK细胞术后第9d、15d、21d分3次输完，回输量1*109-3*109/次。

1.3观察指标

    治疗结束，抽取患者外周血，流式细胞术检测T淋巴细胞亚群分布。

1.4统计学方法  

用统计学软件SPSS26.0处理数据，计数资料表示检验用百分数（%）和χ2，计量资料符合正态分布，±s表示，t（或F）检验，P＜0.05提示数据差异有统计学意义。

2.结果

研究组CD3+、CD3+CD4+高于对照组，CD3-CD56+、CD3+CD8+低于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1两组治疗后的T淋巴细胞亚群情况(±s)

3.讨论

黑色素瘤是源自于黑色素细胞的恶性肿瘤，常见于皮肤，也可发生在其他部位，如黏膜、眼睛和内脏，肿瘤外观可呈现黑色、褐色、粉红色或皮肤色，形状与边缘不规则或模糊[2]，临床表现为疼痛、瘙痒、溢血或溢液。手术治疗在皮肤型黑色素瘤中具有重要意义，手术能精确定位和切除肿瘤边缘和深部组织，尽可能去除所有的黑色素瘤细胞，防止残留细胞引发复发或扩散。在手术成功切除肿瘤后，临床有也会考虑采用免疫细胞治疗，以进一步预防复发和提高治疗效果。DC-CIK细胞治疗通过收集患者自身外周血单个核细胞（PBMCs），然后培养和激活细胞，产生激活的细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）。在培养过程中，还通过使用树突状细胞（DC）作为抗原递呈细胞来加强CIK细胞的免疫活性和抗肿瘤能力。DC-CIK细胞治疗机制涉及CIK细胞对肿瘤特异性抗原的识别和攻击，活化的CIK细胞可识别并破坏肿瘤细胞，增强机体免疫反应，抑制黑色素瘤复发和转移。通过提高患者免疫系统的活性，减少残留肿瘤细胞的存活和扩散，提高生存率和预后[3-5]。

研究组较对照组的患者总T淋巴细胞比例更高、细胞毒性T淋巴细胞上升、抑制性T淋巴细胞下降（P＜0.05），本研究所采用的DC-CIK细胞治疗结合了DCs和CIKs，旨在增强患者免疫系统对黑色素瘤的攻击。DC-CIK细胞治疗可激活患者免疫系统，增高总T淋巴细胞比例的增加，细胞毒性T淋巴细胞的数量增加意味着细胞被激活并增强了对黑色素瘤细胞的识别和攻击能力，高水平的抑制性T细胞意味着更强的免疫抑制作用，但可能也会使得免疫功能减弱。需要指出的是，DC-CIK细胞治疗仍处研究阶段，并未被广泛应用于临床实践，后期需更多大规模的临床试验验证其安全性，患者治疗时可能有发热、疲乏，需要密切监测。

综上所述，手术联合细胞治疗皮肤型黑色素瘤具有较大潜力，效果较好，提倡临床推广。但其疗效和安全性在临床实践中仍处于探索阶段，后期还需更严格的临床试验验证。

参考文献

[1]林馨怡,孙伟,胡涂,等. 近5年单中心肢端型及皮肤型黑色素瘤外科治疗患者的预后因素分析[J]. 中国癌症杂志,2022,32(12):1158-1167. 

[2]吴猛,汪政,张江林. 免疫相关的皮肤黑色素瘤预后模型构建及肿瘤免疫微环境分析[J]. 中南大学学报（医学版）,2023,48(5):671-681.

[3]邹锐涛,蔡桂月,谢嘉豪,等. CD8+与CD4+T细胞遏制黑色素瘤的相关机制研究进展[J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2020,27(6):451-454,459. 

[4]贺颖,金泽彬,李正祎,等. T细胞受体嵌合型T细胞治疗肿瘤的研究进展[J]. 吉林医药学院学报,2021,42(3):218-221.

[5]郑盼盼. 黑色素瘤缺乏因子2在肿瘤发生发展中作用的研究进展[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(9):851-855.