高血压与焦虑/抑郁关系的研究进展

高血压与焦虑/抑郁关系的研究进展

于家乐，武蕊，周子杰，杨棋雄，王宇雯，徐梓诺

嘉兴大学医学院

【摘要】目前，关于高血压影响因素及治疗一直是各个领域尤其是心血管领域研究的热点。其中，焦虑/抑郁是引发高血压的独立危险因素，而高血压也能够引起焦虑/抑郁情绪，二者密切关联。已有研究表明我国高血压患者存在高同型半胱氨酸、低叶酸现象。为探寻其中是否存在共同点，现就有关焦虑/抑郁和高同型半胱氨酸血症及高血压的研究进展做一综述。

【关键词】高血压，抑郁/焦虑，同型半胱氨酸

当今社会，精神疾病已成为威胁人们健康的主要公共卫生问题，焦虑和抑郁是最常见的，两者常伴随发生[1]。全球人群中焦虑症和抑郁症的发病率显著增加， WHO发布的全球疾病负担报告表明抑郁症是导致残疾和死亡的第三大原因。抑郁和焦虑是全球范围内高血压的重要原因[2]。高血压是一种难以控制的全身性慢性疾病，也是一种可致焦虑和抑郁的心身疾病。高血压和焦虑共病的发生率约为38%[3]。因此，探讨和分析高血压与焦虑/抑郁的关系及其发病机制，对疾病的控制和管理具有积极意义。

1、焦虑/抑郁致高血压的机制

1.1焦虑/抑郁通过生活方式影响血压

焦虑/抑郁患者易早醒、失眠、睡眠质量下降，进而缩短睡眠时间。一方面，睡眠时间缩短增加交感神经兴奋性，促进儿茶酚胺的合成使血压升高，焦虑患者尿儿茶酚胺增加的程度与睡眠障碍的程度呈正相关[4]。另一方面，睡眠不足激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），增加血液中瘦素和胃饥饿激素的水平，引起胰岛素抵抗，影响新陈代谢，增加食欲导致肥胖，而肥胖是高血压的独立危险因素。

1.2焦虑/抑郁通过RAAS影响血压

焦虑/抑郁增加血管紧张度，导致肾小球小动脉持续收缩引起钠潴留，从而持续升高血压。血液中血管紧张素II（AngⅡ）和醛固酮水平越高，焦虑发生率越高，AngⅡ和醛固酮水平可作为情绪障碍的预测因子[5]。研究表明，使用Ang转化酶抑制剂和Ang受体拮抗剂可以减少高血压伴焦虑/抑郁患者抗精神病药物的剂量，提示RAAS参与了焦虑和抑郁的病理生理过程[6]。

1.3焦虑/抑郁导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱对血压产生影响

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是人体最重要的生理应激反应系统，大约50%的抑郁症患者在发作期间经历了HPA轴功能的变化，导致皮质类固醇分泌增加、水和钠潴留及血压升高。抑郁症患者会产生胰岛素抵抗和并激活HPA轴，导致皮质醇水平升高。皮质醇受体广泛分布在心脏的平滑肌，阻力血管和肾脏中，直接影响血压[7]。

1.4焦虑/抑郁对血压变异性的影响

血压变异性（BPV）是指一定时间内血压波动的程度，受生理，心理和环境因素的影响。随着近年我国人口老龄化进程加剧，老年高血压的发病率逐渐上升。老年原发性高血压患者的焦虑/抑郁可增加BPV的程度，特别是收缩压波动，主要是由于焦虑、抑郁和愤怒等心理因素与血压BPV的低频功率增加有关，从而降低压力反射的敏感性，引起交感神经兴奋，导致血压节律异常。焦虑/抑郁可增加老年原发性高血压患者的动态血压变化和BPV，特别是收缩压的变异性。

2.高血压与焦虑/抑郁的相互作用及机制研究

高血压的病理生理学非常复杂，且有遗传基础。最近的一项研究发现，同型半胱氨酸（Hcy）与高血压风险增加和动脉血压升高独立相关，高同型半胱氨酸血症（HHcy）被认为是导致高血压或血压升高的新型潜在因素。近年来，焦虑/抑郁与血清Hcy水平的相关性引起研究人员的广泛关注。HHcy可使焦虑/抑郁风险显著增加，Hcy水平与焦虑/抑郁程度呈正相关。抑郁患者Hcy水平显著升高。Hcy导致抑郁发生可能的相关机制如下：首先，Hcy水平增高导致5-HT、NA和DA等单胺类神经递质生成障碍，而单胺类递质是导致抑郁发生的重要神经递质；其次，Hcy水平升高引起谷氨酸释放，谷氨酸具有神经毒性，会影响神经细胞存活，使神经元功能失调从而导致抑郁；再次，Hcy升高NF-κB活性，诱导钙离子聚集，促进神经细胞凋亡从而导致抑郁；最后，低叶酸水平时，Hcy在氧化反应下生成与一氧化氮结合的活性氧类物质，引起一碳单位代谢障碍，导致功能蛋白失活，从而参与精神疾病的病理过程[8]。

3.展望

高血压是威胁人类生存的最常见的慢性疾病，是影响患者安全和生活质量的重要因素。同型半胱氨酸参与多种疾病机制的形成，是心脑血管疾病的预测因子。如上所述，高血压和高同型半胱氨酸血症都是影响原发性高血压患者焦虑/抑郁的因素，但高血压合并高同型半胱氨酸血症患者是否比单纯高血压患者有更高的焦虑/抑郁风险，有待于进一步研究。由于Hcy水平受遗传背景和环境因素的影响，不同学者采用的诊断标准不一致，因此需要继续探讨不同遗传背景人群高Hcy的诊断阈值。另外，关于Hcy与高血压联合作用对心血管疾病影响的流行病学研究大多是横断面的，缺乏前瞻性的，如果Hcy被证实为预测高血压患者焦虑/抑郁风险的临床指标，临床医生应关注原发性高血压患者高Hcy水平的心理状况，提供有针对性的心理治疗干预，更准确地将高血压作为一种心身疾病进行治疗，从而改善其临床预后和生活质量。

参考文献

[1]Johnson HM. Anxiety and Hypertension: Is There a Link? A Literature Review of the Comorbidity Relationship Between Anxiety and Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2019; 21(9): 66.

[2]Zhang Y, Zhang H, Zhang Y, Yang Z, Wang L, Pan W, et al. Effect of MBSR, DBT and CBT on the hypertension patients with depression/anxiety:Protocol of a systematic review and Bayesian network meta-analysis. PLoS One. 2023;18(2): e0281469.

[3]Uphoff EP, Newbould L, Walker I, Ashraf N, Chaturvedi S, Kandasamy A,et al. A systematic review and meta-analysis of the prevalence of common mental disorders in people with non-communicable diseases in Bangladesh, India, and Pakistan. J Glob Health. 2019; 9(2): 020417.

[4]Palagini L, Bruno RM, Cheng P, Mauri M, Taddei S, Ghiadoni L, et al. Relationship between insomnia symptoms, perceived stress and coping strategies in subjects with arterial hypertension: psychological factors may play a modulating role. Sleep Med. 2016; 19: 108-15.

[5]Häfner S, Baumert J, Emeny RT, Lacruz ME, Bidlingmaier M, Reincke M,et al. Hypertension and depressed symptomatology: a cluster related to the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Findings from population based KORA F4 study. Psychoneuroendocrinology. 2013; 38(10): 2065-74.

[6]Nasr SJ, Crayton JW, Agarwal B, Wendt B, Kora R. Lower frequency of antidepressant use in patients on renin-angiotensin-aldosterone system modifying medications. Cell Mol Neurobiol. 2011; 31(4): 615-8.

[7]Porzezińska-Furtak J, Krzyżanowska-Świniarska B, Miazgowski T, SafranowK, Kamiński R. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity, personality traits, and BCL1 and N363S polymorphisms of the glucocorticoid receptor gene in metabolically obese normal-weight women. Endocrine. 2014; 47(1): 315-21.

[8]Esnafoglu E, Ozturan DD. The relationship of severity of depression with homocysteine, folate, vitamin B12, and vitamin D levels in children and adolescents. Child Adolesc Ment Health. 2020; 25(4): 249-55.

项目：嘉兴大学大学生研究训练（SRT）计划（No.8517231318）