miR-146a及去甲肾上腺素用量对脓毒症患者预后的评估价值研究

miR-146a及去甲肾上腺素用量对脓毒症患者预后的评估价值研究

邬叔兵

南昌市第一医院重症医学科   江西 南昌 330008

摘要： 目的  探讨miR-146a及去甲肾上腺素（NE）用量对脓毒症患者预后的评估价值。方法  选择2022年4月至2024年6月医院重症医学科收治的200例脓毒症患者。根据PCT水平进行分组，其中低PCT组87例（PCT＜1μmol/L）, 非低PCT组113例（PCT≥1μmol/L）。根据NE使用剂量分成亚组小剂量NE组41例（NE≤0.1µg/kg.min）, 中剂量NE组64例（1＞NE＞0.1µg/kg.min），大剂量NE组70例（NE＞1µg/kg.min）以及未使用NE组25例。结果 住院第3天，miR-146a水平、WBC、SOFA评分和Lac水平在不同NE剂量组四个亚组间的差异均有统计学意义（P < 0.05）。不同NE剂量组间的28天全因死亡率差异在统计学上不显著（P > 0.05）。miR-146a水平对预后的预测具有中等效能。结论 NE剂量显著影响脓毒症患者体内miR-146a水平，而miR-146a水平变化可作为评估脓毒症患者预后的潜在指标。

关键词：miR-146a；去甲肾上腺素；脓毒症；预后

随着脓毒症发病率逐年上升及死亡率居高不下，有效的预后评估方法和个体化治疗方案是重症医学面临的重要临床问题。脓毒性休克患者首选缩血管药物为去甲肾上腺素（NE），使用缩血管药物的初始目标是平均动脉压达到65mmHg[1]。但是，对于使用NE剂量的不同是否影响体内miR-146a水平，进而影响患者预后呢？目前相关报道较少。因此，本研究旨在探讨脓毒症患者使用不同剂量NE时体内miR-146a水平的变化，将对临床如何更好地使用NE起到指导意义。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选择2022年4月至2024年6月医院重症医学科收治的200例脓毒症患者。纳入标准：①符合脓毒症3.0诊断标准；②首次因脓毒症入院；③患者或法定监护人已签署知情同意书。排除标准：①伴充血性心力衰竭、心肌病等慢性心血管疾病；②近期接受免疫抑制治疗；③肝功能或肾功能异常；④严重感染；⑤认知功能障碍或依从性差。所有患者入院时测定的PCT水平，并记录序贯器官衰竭评分。200例患者中，男110例，女90例，平均年龄（60.5±8.3）岁。根据PCT水平进行分组，其中低PCT组87例（PCT＜1μmol/L）, 非低PCT组113例（PCT≥1μmol/L）。低PCT组平均PCT（0.76±0.12）μmol/ L，SOFA评分（6.2±1.4）分；非低PCT组平均PCT（1.34±0.15）μmol/ L，SOFA评分（7.1±1.6）分。

1.2方法

根据治疗需求使用NE将患者平均动脉压维持在65mmHg以上。根据NE使用剂量分成亚组小剂量NE组41例（NE≤0.1µg/kg.min）, 中剂量NE组64例（1＞NE＞0.1µg/kg.min），大剂量NE组70例（NE＞1µg/kg.min）以及未使用NE组25例。

1.3观察指标

（1）住院第3天miR-146a水平。

（2）住院第3天白细胞计数（WBC）、SOFA评分、乳酸（Lac）水平。

（3）28天全因死亡率

（4）利用受试者特征曲线观察对比使用不同剂量NE对机体内miR-146a水平的影响，研究出二者间的相关性及对预后的评估价值。

1.4统计学分析

应用SPSS24.0 统计软分析，计量资料采用（±s）表示，行t 检验，计数资料采用（n，%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1miR-146a水平在不同NE剂量组的变化  住院第3天，小剂量NE组：miR-146a水平 （2.34±0.23）；中剂量NE组：miR-146a水平 （2.76±0.25）；大剂量NE组：miR-146a水平 （3.12±0.28）；未使用NE组：miR-146a水平 （1.98±0.21）。单因素方差分析显示，miR-146a水平在各组之间差异具有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 WBC、SOFA评分和Lac水平比较  NE使用剂量四个亚组的WBC、SOFA评分和Lac水平组间的差异均有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表2  WBC、SOFA评分和Lac水平比较（±s）

2.3  28天全因死亡率比较  小剂量NE组：死亡率为34.1%（14/41）；中剂量NE组：死亡率为26.6%（17/64）；大剂量NE组：死亡率为30.0%（21/70）；未使用NE组：死亡率为40.0%（10/25）。不同NE剂量组间的死亡率差异在统计学上不显著（P > 0.05）。

2.4 ROC曲线分析  利用ROC曲线对不同NE剂量的miR-146a水平与28天全因死亡率的关系进行分析：AUC值：0.76，表明miR-146a水平对预后的预测具有中等效能。

3   讨论

miRNAs在细胞分化、炎症反应、癌症等多种生物学过程中扮演着重要角色。miR-146a是与炎症调节密切相关的miRNA之一，通过调节NF-κB信号通路来调控炎症反应。在感染状态下，miR-146a能够通过下调IRAK-1和TRAF-6的表达，从而抑制炎性因子的释放，避免机体过度的免疫反应。研究表明[2]，miR-146a与重症患者的预后存在相关性：其水平变化可能用于判断脓毒症患者的病情进展和治疗反应。NE是一种常用于维持脓毒症患者血压的缩血管药物，被广泛推荐用于脓毒性休克患者的治疗。本研究结果显示，随着NE剂量的增加，患者体内miR-146a水平显著升高。这一发现支持了NE对机体炎症反应的调节作用。miR-146a通过抑制NF-κB信号通路中的炎症因子发挥抗炎作用，可能在高剂量NE下起到更明显的自我调节效果，从而防止炎症失控[3]。不同NE剂量组的miR-146a水平与28天全因死亡率呈显著相关。ROC曲线分析显示miR-146a对预后的中等预测能力，提示其作为生物标志物在脓毒症预后评估中的潜力。与其他炎症标志物（如PCT）相比，miR-146a可在炎症反应初期升高，可能提供更及时的预警信息。

综上所述，NE剂量显著影响脓毒症患者体内miR-146a水平，而miR-146a水平变化可作为评估脓毒症患者预后的潜在指标。

参考文献：

[1] 中华医学会重症医学分会. 中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)[J]. 中华危重病急救医学,2015,27(6):401~426.

[2] 王滨,张宪华,徐志伟. 循环血miR类指标在脓毒症中的变化及与严重程度的关系分析[J]. 中国医学创新,2021,18(19):15-19.

[3] [1]范文婧,陈贵梅,苑俊,等.去甲肾上腺素对于脓毒症/脓毒性休克患者预后的评估价值[J].安徽医科大学学报,2020,55(12):1950-1954.

资助项目：江西省卫生健康委员会科技计划项目（202211596）