替雷利珠治疗晚期肝癌临床疗效及对免疫功能的影响

替雷利珠治疗晚期肝癌临床疗效及对免疫功能的影响

唐丽娜

岳池县人民医院四川广安 638300

摘要：目的  探讨替雷利珠治疗晚期肝癌临床疗效及对免疫功能的影响。方法  回顾性分析2022年10月-2024年9月本院64例晚期肝癌患者病历资料，按照治疗方式分为对照组（TACE治疗）与观察组（对照组基础上联合替雷利珠）。比较两组临床疗效、免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及不良反应。结果  观察组临床效果显著高于对照组（P<0.05）。观察组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生无显著差异（P>0.05）。结论  替雷利珠应用于晚期肝癌患者，可显著提高临床效果，改善患者免疫功能，治疗安全性较高，值得临床推广。

关键词：替雷利珠；晚期肝癌；免疫功能

Clinical efficacy of Tirelizol in the treatment of advanced liver cancer and its effect on immune function

Abstract: Objective To investigate the clinical effect of Tirelizol in the treatment of advanced liver cancer and its effect on immune function. Methods The medical records of 64 patients with advanced liver cancer in our hospital from October 2022 to September 2024 were retrospectively analyzed, and they were pided into control group (TACE treatment) and observation group (combined with Tiralizol on the basis of control group) according to treatment methods. The clinical efficacy, immune function indexes CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ and adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical effect of observation group was significantly higher than that of control group (P<0.05). The levels of immune function indexes CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ in observation group were higher than those in control group (P<0.05). There was no significant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion The application of Tirelizol in advanced liver cancer patients can significantly improve the clinical effect, improve the immune function of patients, and have high therapeutic safety, which is worthy of clinical promotion.

Key words: Tirelizol; Advanced liver cancer; Immune function

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，而中国肝癌发病率是全世界最高的国家，原发性肝癌早期症状隐匿，疾病进行性发展，确诊时一般为晚期，错过根治性治疗的最佳时期，晚期肝癌病死率高，严重危害着我国居民的生命安全[1]。针对晚期肝癌患者，临床一般给予姑息性治疗方案，尤以经动脉化疗栓塞术（TACE）应用最为广泛。TACE治疗是通过向肝脏动脉中注射化疗药物，阻断肿瘤细胞血液供应致使癌细胞坏死，达到治疗肝癌的效果，其具有创伤小、恢复快的优势，但治疗肝癌同时破坏机体免疫功能，远期效果不佳[2]。随着中晚期肝癌系统治疗的不断发展，免疫治疗突破性发展，代表药物替雷利珠是一种新型PD-1抑制剂，对中晚期恶性肿瘤治疗效果明显，可有效延长患者生存期，改善患者免疫功能

[3]。TACE联合替雷利珠是以免疫治疗为基础联合化疗治疗是目前晚期肝癌的优选治疗方案，但关于二者联合治疗的报道相对较少，为进一步研究其应用价值，本文采用替雷利珠联合TACE应用于晚期肝癌患者，观察其效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2022年10月-2024年9月本院64例晚期肝癌患者病历资料。纳入标准：（1）病理检查确诊为肝癌；（2）不符合手术治疗指征；（3）首次确诊，预计生存期限大于3个月；（4）临床资料完整，自愿配合研究。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤者；（2）合并认知功能障碍者；（3）合并严重心、肝、肾功能障碍者；（4）合并药物过敏者。根据治疗方式分为两组，每组32例。观察组年龄43~79（60.05±4.69）岁，男性17例，女性15例，临床Ⅲ期26例，Ⅳ期6例。对照组年龄44~80（59.96±4.94）岁，男性18例，女性14例，临床Ⅲ期27例，Ⅳ期5例。两组一般资料比较，无显著性差异（P>0.05）。

1.2  方法

对照组：行TACE治疗，首先对患者进行术前评估，进行术前准备和沟通，告知其手术风险。操作步骤：建立静脉通路，定位穿刺位置于右侧股动脉，局部麻醉，采取Seldinger技术插管，置入导管鞘后置入导管，在DSA下进行肝动脉造影，确定癌症病灶数目、位置。大小，在供血动脉中注入药物（5-Fu：0.75～1.25g，顺铂：80～120mg，奥沙利铂：200mg，表柔比星：80～120mg。栓塞剂：明胶海绵），药物剂量根据患者病情确定。术后拔出导管鞘、导管，对穿刺位置进行加压包扎。然后给予保肝、补液常规治疗。

观察组：在对照组基础上进行免疫治疗，静脉注射替雷利珠（替雷利珠200mg：葡萄糖250ml），1个疗程21天，连续治疗3个疗程。

1.3  观察指标

（1）临床效果评价：完全缓解：持续1个月肿瘤病灶消失；部分缓解：持续1个月肿瘤病灶直径缩小大于30%；疾病稳定：肿瘤病灶直径减少不足30%或增加小于20%；疾病进展：肿瘤增大超过20%或出现新的病灶。有效率=完全缓解+部分缓解。

（2）免疫功能指标水平：采用流式细胞仪检测指标CD3+、CD4+，并计算CD4+/CD8+。

（3）统计两组不良反应发生情况。

1.4  统计学分析

采用SPSS 21.0软件分析数据。性别、临床分期、治疗效果、不良反应发生率等计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。年龄、免疫功能指标等计量资料用（）表示，采用t检验。检验标准：α=0.05。

2  结果

2.1  两组治疗效果分析

观察组治疗效果高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果分析（n（%））

2.2  两组免疫功能指标分析

治疗后，观察组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平（）

2.3  两组不良反应分析

观察组发生中性粒细胞减少4例，食欲下降3例，恶心呕吐2例，免疫相关2例，神经毒性1例，不良反应发生率为37.50%。对照组发生中性粒细胞减少5例，食欲下降4例，恶心呕吐3例，免疫相关2例，神经毒性1例，不良反应发生率为46.88%。两组不良反应无显著差异（χ2=0.577，P=0.448）。

3  讨论

肝癌确诊时一般为中晚期，错过最佳手术治疗期，因为临床通常采用TACE、靶向、免疫治疗等姑息性治疗策略，TACE是临床常用的治疗方案，作用机制是阻断癌细胞病灶供血，抑制癌细胞增长，延长患者生存期限，但是在应用过程中由于化疗药物在癌症病灶中分布不均或阻断癌细胞血液供应后刺激血管内皮生长因子表达，增加术后复发的潜在风险，远期治疗效果难达预期[4]。因此探求更加高效的治疗方式是目前控制肝癌疾病进展，延长患者生存期的关键[5]。随着免疫治疗的突破性发展，在介入治疗的基础上联合免疫治疗可有效改善患者免疫功能，监视肿瘤细胞，防止癌细胞逃逸效果显著，替雷利珠是新型PD-1抑制剂，可有效活化T细胞功能，激活机体免疫反应，发挥抗肿瘤的作用

[6]。由于肝癌治疗预后差，复发率、病死率高，单一治疗效果具有局限性，多方案联合治疗成为治疗晚期肝癌的重要手段。因此本文采取替雷利珠联合TACE方式应用于晚期肝癌治疗。

本文结果显示，相较于单一介入治疗，联合治疗组治疗效果更为显著，分析原因为TACE化疗阻断病灶供血，促进癌细胞凋亡，替雷利珠调节癌细胞微环境，激活机体免疫功能，阻断癌细胞逃逸，阻止癌细胞转移增殖，观察组发挥药物协同增效作用，治疗效果显著升高。此外观察组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，提示观察组的免疫系统更加活跃，原因为替雷利珠是免疫检查点抑制剂，其可激活自身免疫系统功能阻止肿瘤细胞扩散增殖。在关注的治疗效果的同时不良反应控制也是治疗过程中的重点关注指标，本文两组不良反应无显著差异，说明免疫治疗未增加不良反应发生，安全性良好。

综上所述，替雷利珠应用于晚期肝癌患者，可显著提高临床效果，改善患者免疫功能，治疗安全性较高，值得临床推广。

参考文献

[1]叶海辉,江华.替雷利珠治疗晚期肝癌临床疗效及对PRMT5和PIVKA-II水平的影响[J].肝脏, 2023, 28(12):1435-1439.

[2]宋佚凡,林凡,王琴,等.替雷利珠单抗治疗原发性肝癌致系统性红斑狼疮1例报道[J].中国中西医结合肾病杂志, 2023, 24(7):642-644.

[3]江强,巢家硕,朱齐,安潇,袁琳,王兆文,孙红成.肝动脉化疗栓塞联合替雷利珠单抗成功转化不可切除肝细胞癌一例报道及探讨[J].肝胆胰外科杂志,2021,33(8):492-496.

[4]王宏博,刘福晨,刘辉,等.经肝动脉化疗栓塞术联合多纳非尼与替雷利珠单抗治疗中晚期肝癌34例[J].临床放射学杂志, 2024, 43(3):443-449.

[5]杨旭,陶杰,史政荣. TACE联合免疫治疗在原发性肝癌治疗中的近期疗效及安全性研究[J]. 世界最新医学信息文摘,2022,22(28):31-34,53.

[6]熊坚威,李强,唐涛,等.经肝动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂及程序性死亡受体-1抗体治疗中晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效和安全性分析[J].临床外科杂志, 2024, 32(2):176-181.