晚期非小细胞肺癌的免疫治疗进展述评

晚期非小细胞肺癌的免疫治疗进展述评

肖敏    陈雪虹    黄洁

东莞东华医院，广东东莞  523110

摘要：非小细胞肺癌给人们的身体健康构成严重威胁，且这一疾病发病率有上升趋势，目前对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗方式多种多样，临床研究也比较多，针对免疫治疗方法的研究相对较多。本文主要分析晚期非小细胞肺癌的免疫治疗研究进展，旨在为临床研究提供参考，对于患者的治疗也能提供一定指导。

关键词：晚期非小细胞肺癌；免疫治疗；研究进展；综述

肺癌是一种比较常见的恶性肿瘤，这一疾病发病率与病死率都比较高。非小细胞肺癌是肺癌疾病当中常见类型，这一类型也是导致患者死亡的常见因素，占据所有肺癌患者当中的80%左右，大多数患者在确诊时就已经处于晚期。目前针对晚期非小细胞肺癌患者来说治疗方式仍然以化疗为主，但是患者经化疗后预后不能达到预期，因此后续研究中需要寻找其他有效治疗方式，旨在延长患者的生存期，提升患者治疗效果。如今对于局部晚期或晚期非小细胞肺癌患者的主要治疗方式有分子靶向治疗、免疫治疗等，这两种治疗方式都是目前晚期非小细胞肺癌患者的首选治疗方案，针对其治疗研究也比较多。本文旨在综述晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗研究进展，为临床研究提供一定思路与参考。

一、肿瘤疫苗

    肿瘤疫苗是近年来新研发的一种预防肿瘤的疫苗，肿瘤疫苗的主要原理就在于进入机体当中后激活本身免疫系统，充分应用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫反应，从而增强机体的抗癌能力，对于肿瘤患者来说，应用肿瘤疫苗之后也能在一定程度上预防肿瘤生长、复发以及扩散，起到清除或限制肿瘤的作用[1]。从目前已经研发的肿瘤疫苗当中，除了前列腺癌的疫苗经临床3期试验证明是无效的之外，其他的癌症，包括非小细胞肺癌患者都通过临床试验证明有明显效果，结果显示：通过随机、双盲、II B期试验结果显示，经一线铂类化疗后并无进展的晚期非小细胞肺癌患者，对患者进行随机分组，接受Vx-001治疗或安慰剂治疗，结果显示患者经治疗后都没有达到主要终点，Vx-001治疗与安慰剂治疗的中位OS分别为14.3个月与11.3个月[2]。尽管目前已经有研究表明肿瘤疫苗应用于晚期非小细胞肺癌患者中能获得一定效果，同时也能让部分患者获益，但是目前针对肿瘤疫苗的研究仍然处于临床试验阶段，并没有投入到临床上使用，后续研究中需要有更多前瞻性试验了解这一方式的治疗效果以及远期预后、不良反应等，才能应用于临床。

二、免疫检查点抑制剂

（一）帕博利珠单抗

    在KEYNOTE0-24的研究当中，主要是针对非小细胞肺癌患者应用帕博利珠单抗以及含铂化学治疗方法的比较，通过对患者进行治疗效果研究，结果显示表皮生长因子受体突变及间变性淋巴瘤激酶重排检测阴性患者分别接受帕博利珠单抗治疗以及含铂化疗方法，结果显示帕博利珠单抗应用于患者中的治疗效果比含铂化疗方法更好，患者的中为生存期有明显改善，客观缓解率为27.8%，且不良反应发生率比较低[3]。根据这一研究结果，在2016年帕博利珠单抗已经被FDA批准应用于程序性死亡受体-1 TPS≥50%且无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者一线治疗当中，也有研究分析这一治疗方案的应用价值，结果显示相比于化疗方法来说应用效果比较好。

（二）阿替利珠单抗

根据相关研究表明[4]：分别予以非鳞状与鳞状非小细胞肺癌患者实施阿替利珠单抗与常规含铂化疗治疗方法，结果显示两种治疗方法在OS、PFS方面有一定差异，结果显示阿替利珠单抗应用于患者中的治疗效果比较好，能显著提升mOS，且安全性比较高，不良反应发生率比较低。阿替利珠单抗应用于非小细胞肺癌患者中也能获得良好的治疗效果，能稳定患者病情，预防疾病持续进展，应用价值比较高。

（三）西米普利单抗

在研究当中，通过对程序性死亡受体-1高表达患者分别予以西米普利单抗治疗以及单纯化疗治疗，结果显示西米普利单抗治疗能延长患者的中位随访时间，但是西米普利单抗mOS并没有达到中位值，经单纯化疗治疗为14.2个月。另外，两组患者通过随访24个月之后分析患者的OS估计率，显示分别为50%与27%[5]。根据上述研究结果显示，西米普利单抗应用于非小细胞肺癌患者中的应用效果比较好，在2021年已经被FDA批准应用于程序性死亡受体-1TPS≥50%且并没有基因突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗当中，能为晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供新的方案与可能性。

（四）Amivantamab联合含铂双药化疗

在相关研究当中,通过统计Amivantamab+化疗相比于化疗的三期试验结果，显示Amivantamab联合化疗这一方式的应用效果更好，相比于常规化疗方案来说具有更高的应用价值。同时，Amivantamab联合培美曲塞与卡铂于2024年3月1日获FDA批准用于一线治疗EGFR。基于此，转移性EGFR ex20ins突变晚期NSCLC的有效性和安全性相对较高，成为全球首个一线靶向疗法。

结束语：

综上所述，免疫治疗目前在临床上的研究比较多，除了单独应用免疫治疗之外，还包括联合治疗方法，免疫治疗联合其他治疗方式能获得良好的治疗效果，比较常见的有联合化疗、联合放疗、联合靶向治疗、联合抗血管治疗、双免治疗等。目前免疫检查点抑制剂是免疫治疗当中的热点问题，也是一个主流方向，在免疫治疗中，还包括肿瘤疫苗，但是肿瘤疫苗目前仍然处于临床研究阶段，免疫检查点抑制剂则有许多药物已经应用于临床，后续研究应该要进一步深入分析其作用机制，探讨联合免疫治疗的效果，为患者的治疗提供更多可能性。

参考文献：

[1]  Ruoxue C , Ying L ,Mingyan,YuHuanhuan,ShaMengya,GuoYue,ChenJinjun,YeGuoren,ZhouYing,FangBo,Shen.A retrospective real-world study: the efficacy of immune-related combination therapies in advanced non-small cell lung cancer after resistance to EGFR-TKIs[J].Cancer immunology, immunotherapy :, 2023, 72(12):4355-4365.

[2]  Li Y , Liang X , Li H ,et al.Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for advanced non-small cell lung cancer with or without PD-L1 selection: A systematic review and network meta-analysis[J].Chinese Medical Journal, 2023, 136(18):2156-2165.

[3]  He M , Zheng T , Zhang X ,et al.First-line treatment options for advanced non-small cell lung cancer patients with PD-L1≥50%: a systematic review and network meta-analysis[J].Cancer Immunology, Immunotherapy, 2022, 71(6):1345-1355.

[4]  Jo H , Yoshida T , Horinouchi H ,et al.Prognostic significance of cachexia in advanced non-small cell lung cancer patients treated with pembrolizumab[J].Cancer Immunology, Immunotherapy, 2022, 71(2):387-398.

[5] 丰慧,徐子涵,聂玉辉,等. 晚期非小细胞肺癌免疫治疗预后评分在免疫联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌中的临床意义[J]. 临床内科杂志,2023,40(10):677-680.