TOP2A蛋白在胃癌中的表达及其意义

TOP2A蛋白在胃癌中的表达及其意义

姜浩 桂艺方通讯

牡丹江医科大学附属红旗医院 黑龙江 牡丹江 157011

【摘要】目的：通过对早期GC患者血清中TOP2A的水平的测定，寻找GC发生的诊断标志物，探讨GC发生的分子机制，对于早期预防GC具有重要价值。方法：筛选出2021.1-2022.12月来我院就诊，符合条件的患者154例。其中，慢性萎缩性胃炎33例、肠上皮化生31例、异型增生35例、在本院行手术切除并经病理证实的胃癌组织及癌旁组织55例。各组受试者的年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者术前均未接受放化疗，临床资料完整。采用免疫组织化学法分别检测各组标本中的TOP2A的表达情况。所有标本采用4%甲醇溶液固定，石蜡包埋，连续切片，厚度为4um，用于苏木精和伊红染色，采用Histostain-Plus试剂盒，参照说明书步骤进行切片的免疫组织化学染色。在显微镜下对染色切片进行观察。结果：随着病情加重，恶变程度越高，TOP2A含量越高。结论：TOP2A在胃癌组织中表达升高，高于癌旁组织和癌前病变组织，其检测有利于对胃癌的发生发展进行评估，从而指导临床治疗。

【关键词】TOP2A蛋白；胃癌

胃癌(Gastric Cancer),简称GC，是世界上常见的恶性肿瘤之一，在我国恶性肿瘤中其发病率和死亡率均位居前三，严重影响了患者的健康和生命，并给患者及其家属造成了巨大的经济负担。目前，GC的临床疗效不显著，预后不良，尽管部分患者进行了根治性胃切除术，但5年生存率仅为20%左右，因此，对GC发病机制的研究有助于提高临床疗效和改善预后[1]。由于GC患者早期无明显的临床症状，超过80%的患者发现时已经处于中晚期，所以，开发GC早期检测方法，提高早期诊断率，对提高生存率具有非常重要的意义。

1  资料与方法

1.1一般资料

筛选出2021.1-2022.12月来我院就诊期间存档的胃组织标本，其中包括慢性萎缩性胃炎33例、肠上皮化生31例、异型增生35例、在本院行手术切除并经病理证实的胃癌组织及癌旁组织55例。各组受试者的年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者术前均未接受放化疗，临床资料完整。

1.2 方法

采用免疫组织化学法分别检测各组标本中的TOP2A的表达情况。所有标本采用4%甲醇溶液固定，石蜡包埋，连续切片，厚度为4um，用于苏木精和伊红染色，采用Histostain-Plus试剂盒，参照说明书步骤进行切片的免疫组织化学染色。在显微镜下对染色切片进行观察。

1.3 统计学方法

对收集的病例资料进行整理并综合分析，应用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以例(%)表示，行卡方检验。各组指标间的关系进行Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

TOP2A蛋白在各分组中的表达水平见表1。

表1  血清TOP2A表达水平（例%）   P＜0.05

3  讨论

GC的发生发展与多种因素密切相关，包括环境因素、幽门螺杆菌感染、饮食习惯、遗传因素、癌基因、抑癌基因等[2-5]。

DNA拓扑异构酶在正常、异常细胞中均广泛分布，具有核糖酸空间结构调节作用，并且是实现核糖酸生理功能的关键酶。TOP2A（拓扑异构酶Ⅱa），又称旋转酶，位于17号染色体上，为三磷酸腺苷依赖的水解酶、合成酶，参与基因复制、细胞增殖等，是一种参与DNA复制的酶。TOP2A是DNA拓扑异构酶的重要类型，可通过控制DNA拓扑结构，在DNA的转录和复制中发挥重要作用。它可以作为许多化学治疗剂的靶标，并且已经在几种肿瘤类型中描述了有关TOP2A基因的扩增。在乳腺癌等多种肿瘤中高表达，且其表达越高，恶性程度风险越大。DNA TOP在正常细胞、异常细胞中均分布较多，对核酸空间结构有一定的调节作用，且被发现是实现核酸生理功能的关键酶。TOP2A为DNA TOP 最重要的类型，和细菌DNA旋转酶同源，其为四聚体(2个α + 2个β) ，在遗传物质复制中发挥作用。TOP2A在增殖细胞内含量大，严重时为静止期细胞的多倍，同时 TOP2A表达周期特异性较强，其于 G0 /G1 期表达低，之后慢慢增多，G2 /M 期表达最高，细胞分裂后开始降低。

本研究结果显示，胃癌组织中的TOP2A蛋白表达阳性率为69.31%，明显高于癌旁组织，而在异型增生组织、肠上皮化生组织及慢性萎缩性胃炎组织中的表达水平依次降低。（Ｐ＜0.05）。TOP2A在胃癌组织中表达升高，高于癌旁组织和癌前病变组织，其检测有利于对胃癌的发生发展进行评估，从而指导胃癌的早期诊断和临床治疗。

参考文献

[1] JOHNSTON F M，BECKMAN M.Updates on Management of Gastric  Cancer[J].Curr Oncol Rep，2019，21（8）：67.

[2] KIM Y H, KIM N G, LIM J G, et al. Chromosomal altepaired gastric adenomas ⅡⅡand carcinomas[J]. Am J Path158(2): 655-662.

[3] MELATO M, SIDARI L, RIZZARDI C, et al. epithelium proliferation in early Hp + and Hp- gastritcytometry study[J]. Anticancer Res, 2001, 21(2B): 1347.

[4] OKI E, HISAMATSU Y, ANDO K, et al. Clinical asmolecular mechanism of DNA aneuploidy in gastric cJ Gastroenterol[J], 2012, 47(4): 351-358.

[5] THOMA C R, TOSO A, MERALDI P, et al. Mechaaneuploidy and its suppression by tumour suppressor [J]. Swiss Med Wkly, 2011, 141: w13170.

备注：

第一作者：姜浩

通讯作者：桂艺方，女，硕士，副主任检验师，邮箱676294737@qq.com

基金项目：2022年度黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目（2022-KYYWF-0681）