益肾活血安胎方对先兆流产肾虚血瘀证患者子宫动脉血流和T淋巴细胞亚群因子的影响

益肾活血安胎方对先兆流产肾虚血瘀证患者子宫动脉血流和T淋巴细胞亚群因子的影响

刘园园，王海华，段赣慧子，张文文

乐平市中医医院 江西景德镇 333300

【摘要】目的：观察且评估在先兆流产肾虚血瘀证治疗中应用益肾活血安胎方治疗对T淋巴细胞亚群因子、子宫动脉血流的临床影响。方法：本文以随机数字法进行分组，将2023年2月-2024年2月期间江西省乐平市中医医院收治的84例先兆流产肾虚血瘀证患者分为对照组和观察组，每组42例，对照组实施常规西药治疗，观察组在对照组基础上开展益肾活血安胎方治疗，比较两组子宫动脉血流参数、T淋巴细胞亚群因子、临床治疗有效率、性激素指标、保胎成功率、中医证候评分。结果：观察组治疗后保胎成功率、临床治疗有效率均高于对照组，中医证候评分、性激素指标、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EDV、PSV、PI、RI、Th1/Th2炎性细胞因子水平均优于对照组，两组治疗后中医证候评分、性激素指标、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EDV、PSV、PI、RI、Th1/Th2炎性细胞因子水平均优于治疗前，P＜0.05；结论：将益肾活血安胎方治疗应用在先兆流产肾虚血瘀证患者中可改善炎性细胞因子水平、T淋巴细胞亚群因子水平，降低中医证候评分，改善性激素指标，提升保胎成功率和治疗效果。

【关键词】益肾活血安胎方；先兆流产；肾虚血瘀证；子宫动脉血流；T淋巴细胞亚群因子；性激素指标

先兆流产实际上是指妊娠28周前发生少量阴道流血，且之后出现腰背痛或者阵发性腹痛等情况，属于常见的一种妊娠期并发症[1]。随着现代社会生活节奏的加快、工作压力的增加及空气污染问题暴露越发严重，导致先兆流产疾病呈现出逐年增加的发展趋势。根据流行病学调查研究显示[2]，先兆流产发生率大约为20%～25%，在妊娠类疾病中大约占据10%～15%，早期先兆流产占据20%，晚期达5%，会对孕妇身心健康造成严重影响。现阶段，临床西医治疗过程中主要采取激素药物治疗，但如果单一采取雌激素或其余西药治疗可能存在用药禁忌，且不能明显改善腰膝酸软、阴道流血等症状，若使用过量还容易引发不良风险，如子宫内膜腺体发育不良、胎儿畸形[3]。中医研究指出，先兆流产归于“胎动不安”、“胎漏”的医学范畴，中医将其分为气血虚弱证、肾虚证、血热证等，且中医理论认为该疾病是因肾虚、血热、血癖、气血亏虚等引发胎元不固、冲任损伤等导致的疾病，以调冲安胎、化瘀止血、滋阴补肾、活血养血等为基本治疗原则[4]。益肾活血安胎方具备益肾健脾、补气活血等作用，且具有较高安全性，此外还能够提升高孕酮值水平，起到安胎的功效。为此，下文主要阐述了在2023年2月-2024年2月期间江西省乐平市中医医院收治的先兆流产肾虚血瘀证患者中应用益肾活血安胎方治疗的临床效果。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取2023年2月-2024年2月期间乐平市中医医院参与诊治的84例先兆流产肾虚血瘀证患者为研究对象，分组方法为随机数字法，观察组（n=42），年龄上下限：35岁、20岁，均值（26.32±2.15）岁，停经天数取值范围31~59d，均值为（41.28±3.29）d；对照组（n=42），年龄上下限：36岁、21岁，均值（26.48±2.83）岁，停经天数取值范围30~58d，均值为（41.32±3.21）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入和排除标准

中医诊断标准：(1)与《孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识》[5]中标准相符合，呈现出不同程度阴道少量出血症状，且伴发小腹疼痛或腰骶酸疼，经β-HCG检查显示阳性；(2)中医诊断符合《中成药临床应用指南. 妇科疾病分册》[6]肾虚血瘀证标准，主要症状有小腹坠痛、腰骶酸疼，阴道少量出血且色淡质稀；次要症状有夜尿频多、神疲乏力、腹胀纳差、面色晦暗、腰膝酸软；舌脉：苔白或者薄白，舌质淡，脉沉细或脉滑动无力。

纳入标准：(1)符合中西医诊断标准，RI≥0.8；年龄均超过18岁；(2)均为单胎妊娠；(3)患者及家属对本次研究内容知情且自愿签署计划书，满足江西省乐平市中医医院项目开展的伦理要求。

排除标准：(1)合并卵巢囊肿患者；(2)入组前已接受其他保胎治疗患者；(3)合并子宫肌瘤患者；(4)合并急性感染性疾病患者。

1.3方法

两组均补充叶酸，且保持卧床休息。

1.3.1 对照组

开展常规西药治疗，每次服用2粒黄体酮胶囊，每日两次，于早晚饭后通过温水服用。每次肌肉注射2000U绒促性素，每日两次。

1.3.2 观察组

予以对照组基础上的益肾活血安胎方治疗，组方包括熟地黄30g、菟丝子30g、桑寄生20g、续断20g、黄芪15g、苎麻根10g、白术10g、川芎10g、当归10g，每天1剂水煎服用。

两组均开展4个疗程持续治疗，一个疗程14天。且治疗过程中告知患者禁房事，忌食辛辣刺激食物，维持舒畅情志。

1.4观察指标

T淋巴细胞亚群因子、Th1/Th2炎性细胞因子：采集样本10ml静脉血，以3000转/min速度进行10min离心，离心半径8cm，通过流式细胞术对CD4+、CD8+、CD4+/CD8+进行测定，以酶联免疫吸附试验(ELISA)对Th1（IL-2、INF-γ）、Th2（IL-4、IL-10）炎性细胞因子水平进行检测。

（1）有效率：患者经治疗之后B超显示胚胎发育、子宫大小符合孕周，RI＜0.8，中医证候积分减少程度超过95%，血肿小时即为痊愈；患者经治疗之后B超显示胚胎发育、子宫大小与孕周基本相符合，中医证候积分减少程度处于70%~95%之间，且血肿比之前缩小程度超过1/2，7天内阴道出血停止即为显效；患者经治疗之后B超显示胚胎发育、子宫大小基本符合孕周，10天内阴道出血停止，中医证候积分减少程度处于30%~75%之间，且血肿比之前缩小程度处于1/2~1/3之间即为有效；患者经治疗之后B超显示胚胎发育、子宫大小不符合孕周，各项症状无变化或者加重，且10天内阴道出血尚未得到有效改善，中医证候积分减少程度少于30%，且血肿比之前缩小程度少于1/3即为无效；

（2）中医证候评分：依据《中药新药临床研究指导原则》[7]进行评估，依据中医症状进行分级量化内容，包括两膝酸软、腰腹酸痛、阴道出血量、小腹坠痛、出血色质等症状表现，以0分、2分、4分、6分依次表示无、轻、中、重。

（3）子宫动脉血流参数：以美国GEL0GIQ多普勒超声诊断仪自子宫纵切面对宫颈内口水平进行检测，向外侧倾斜探头扫查到子宫外侧缘，对其子宫动脉进行确定，选择3至 5个稳定波形对其子宫螺旋动脉收缩期峰值血流速度（PSV）、舒张期末血流速度（EDV）、子宫动脉阻力指数（RI）、子宫动脉搏动指数（PI）实施测定。

1.5统计学方法

   以SPSS25.0 统计学软件计算，以（均数±标准差）形式表示阐述性激素指标、中医证候评分、Th1/Th2炎性细胞因子水平、子宫动脉血流参数、T淋巴细胞亚群因子，行t检验，以率（%）的形式阐述保胎成功率、临床治疗有效率，行卡方检验，P＜0.05，具有数据之间的计算分析差异。

2 结果

2.1 保胎成功率、临床治疗有效率

观察组保胎成功、临床治疗有效率均高于对照组，P＜0.05，表1。

表1 保胎成功率、临床治疗有效率对比

2.2 性激素指标

治疗后，2组E2、P、HCG高于治疗前，且观察组E2、P、HCG高于对照组（P<0.05）表2。

表2 性激素指标对比

2.3 T淋巴细胞亚群因子

治疗后，2组CD4+、CD4+/CD8+低于治疗前，CD8+高于治疗前，且观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于对照组，CD8+高于对照组（P<0.05），表3。

表3 T淋巴细胞亚群因子对比

2.4 子宫动脉血流参数

治疗后，2组EDV、PSV高于治疗前，PI、RI低于治疗前，且观察组EDV、PSV高于对照组，PI、RI低于对照组（P<0.05），表3。

表4 子宫动脉血流参数对比

2.5中医证候评分

治疗后，2组两膝酸软、腰腹酸痛、阴道出血量、小腹坠痛、出血色质低于治疗前，且观察组两膝酸软、腰腹酸痛、阴道出血量、小腹坠痛、出血色质低于对照组（P<0.05），表5。

表5中医证候评分对比

2.6 Th1/Th2炎性细胞因子水平

治疗后，2组IL-4、IL-10高于治疗前，IL-2、INF-γ低于治疗前，且观察组IL-4、IL-10高于对照组，IL-2、INF-γ低于对照组（P<0.05），表6。

表6 Th1/Th2炎性细胞因子水平对比

3 讨论

先兆流产主要表现为下腹疼痛、阴道流血，疾病的发生可能和孕妇营养状况、子宫缺陷、内分泌功能、免疫系统功能等存在一定关系[8]。对其实施有效的安胎治疗可将其妊娠结局改善，经对症干预以后如果患者B超胎儿发育正常且阴流血症状停止、疼痛消失可继续妊娠[9]。但是如不能得到有效治疗，会加重临床症状，严重的可能需终止妊娠，对母体健康造成严重影响[10]。现阶段，临床多以黄体酮实施治疗，能使子宫平滑肌兴奋性降低，为胚胎发育奠定基础和条件，但如果使用剂量不合理，可能影响胎儿生长发育导致胎儿致畸，为此，亟待寻找有效且安全的治疗措施[11-12]。

中医学研究指出[13]，先兆流产辨证多为肾虚血瘀型，肾虚而胎不固为之根本。肾主宰人生殖功能，肾藏精，乃冲任之本，肾虚封藏失职，肾精不足容易导致气血亏虚，促使冲任发生受损，胞脉失系，且气血不足，导致血溢于脉外产生瘀，瘀血内阻，对新血产生造成影响，心血不能下注至胞宫，胎儿失养且不固，进而发生胎动不安、胎漏。所以，临床中医治疗过程中主要以补肾养血安胎为主，辅以活血化瘀[14]。

益肾活血安胎方中菟丝子为君药，具备固摄冲任、补肾益精的作用；续断具备强腰膝、补肝肾、养血安胎固本的功效；当归具有活血补血的功效；白术具备和中除湿、益气活血的功效；熟地黄具备补血滋阴、益精填髓的作用；桑寄生具备安胎元、补肝肾、强筋骨的作用；黄芪具备益卫固表、生津养血的功效；苎麻根具有凉血止血的作用；川芎具有活血祛瘀、行气开郁的功效；联合以上诸药具备温肾安胎止血的功效[15]。

本次结果显示，观察组两组保胎成功率、临床治疗有效率高于对照组，P＜0.05。观察组中医证候评分、性激素指标、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EDV、PSV、PI、RI、Th1/Th2炎性细胞因子水平，两组治疗后中医证候评分、性激素指标、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EDV、PSV、PI、RI、Th1/Th2炎性细胞因子水平均优于治疗前，P＜0.05；提示，益肾活血安胎方能够显著改善中医证候评分、性激素指标，降低T淋巴细胞亚群，平衡Th1/Th2炎性细胞因子水平，提高保胎成功率。妊娠中E2、P、HCG属于必要的活性物质，是对妊娠早期胎儿发育与胎盘功能进行评价的关键指标。P、HCG可对子宫内膜增长进行促进，阻滞子宫的收缩，利于提升妊娠率；E2能对优势卵泡质量与卵巢黄体功能进行反应，先兆流产患者E2、P、HCG等指标会显著变化[16]。此外，Th1/Th2炎性细胞因子表达失衡也属于先兆流产的关键分析因素，正常孕妇体内

Th1/Th2炎性细胞因子水平处于一种动态平衡状态，如果Th2占据劣势、Th1占优势，Th2容易朝着Th2偏离，进而导致流产；所以，促进Th1/Th2炎性细胞因子的平衡可被当做先兆流产治疗的靶点[17]。分析原因是因为益肾活血安胎方的应用可能够将患者善子宫-胎盘血供更好地改善，创造良好的胚胎发育环境，桑寄生可将人体血流动力显著改善，对其血小板聚集进行抑制，进而减少流产发生率；菟丝子能显著将外周血管阻力减少，增加孕囊与胎盘供血。且联合黄体酮能够促进胚胎发育，调节子宫动脉血流动力学，进一步促进滋养细胞激素的分泌，抑制子宫平滑肌收缩，促进妊娠黄体发育[18]。

综合上述结论，在先兆流产肾虚血瘀证患者中应用益肾活血安胎方治疗具有值得未来扩大样本进一步分析的临床价值。

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简介：姓名：刘园园；出生年月：1990年10月，性别：女，籍贯：江西省乐平市，学历：本科，职称：主治中医师，研究方向：中医妇科临床研究，邮箱：1131420634@qq.com

基金：江西省景德镇市科技计划项目（20232SFZC073）