改良安肠汤联合维得利珠单抗在溃疡性结肠炎维持治疗中的疗效观察

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改良安肠汤联合维得利珠单抗在溃疡性结肠炎维持治疗中的疗效观察

张娜1  李泉2  李文文3  庄晓惠通讯作者

山东第二医科大学附属医院 山东省潍坊市  261000

Observation of the therapeutic effect of modified Anchang decoction combined with vedolizumab in the maintenance treatment of ulcerative colitis

摘要

目的 探究改良安肠汤联合维得利珠单抗在溃疡性结肠炎患者维持治疗中的疗效。方法 选取于山东第二医科大学附属医院接受维得利珠单抗维持治疗的活动期溃疡性结肠炎患者,随机分为对照组和观察组,对照组使用维得利珠单抗维持治疗,300 mg/次静脉滴注,每8周相同剂量给药。观察组在对照组基础上给予改良安肠汤口服治疗。在随访至46 ± 8周时,评估患者临床缓解率、内镜缓解率及总有效率。结果 对照组临床缓解率60.0%,观察组临床缓解率77.8%,两组不存在统计学差异。对照组内镜缓解率50.0%,观察组内镜缓解率55.6%,两组差异不存在统计学意义。对照组中医症候总有效率为40.0%,观察组中医症候总有效率为88.8%,两组存在统计学差异。结论 改良安肠汤联合维得利珠单抗可以明显改善患者中医症候,有效提高溃疡性结肠炎患者的总有效率。

Abstract

Objective: To investigate the efficacy of modified Anchang decoction combined with vedolizumab in maintenance therapy for patients with ulcerative colitis. Method: Patients with active ulcerative colitis who received maintenance treatment with vedolizumab at the Affiliated Hospital of Shandong Second Medical University were randomly pided into a control group and an observation group. The control group received maintenance treatment with vedolizumab, administered intravenously at a dose of 300 mg/time every 8 weeks. The observation group received oral treatment with modified Anchang Decoction on the basis of the control group. At the follow-up of 46 ± 8 weeks, evaluate the clinical remission rate, endoscopic remission rate, and total effective rate of the patient. The clinical remission rate of the control group was 60.0%, while that of the observation group was 77.8%. There was no statistical difference between the two groups. The control group had an endoscopic remission rate of 50.0%, while the observation group had an endoscopic remission rate of 55.6%. There was no statistically significant difference between the two groups. The total effective rate of traditional Chinese medicine symptoms in the control group was 40.0%, while the total effective rate of traditional Chinese medicine symptoms in the observation group was 88.8%. There was a statistical difference between the two groups. Conclusion: The combination of modified Anchang decoction and vedolizumab can significantly improve the traditional Chinese medicine symptoms of patients and effectively increase the overall effective rate of patients with ulcerative colitis.

关键词 改良安肠汤 维得利珠单抗 溃疡性结肠炎 疗效观察

基金项目 2023年潍坊市中医药科研立项项目(WFZYY2023-4-002);潍坊医学院附属医院2021年度种子基金项目(2021wyfyzzjj07);山东省医药卫生科技项目(202304010688)

溃疡性结肠炎是一种病变累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病,主要临床表现包括腹痛、腹泻及反复黏液脓血便,部分患者会出现食欲不振、贫血、低蛋白血症等临床表现[1]。研究显示溃疡性结肠炎发病率目前呈逐年上升的趋势,严重影响患者生活质量及生命安全,然而溃疡性结肠炎的原因及发病机制尚不明确,研究显示可能与免疫因素、基因遗传、环境影响、感染因素等相关[2]。维得利珠单抗通过选择性阻断黏附分子-1与整合素α4β7 的结合,进而抑制淋巴细胞向肠黏膜的迁移,从而起到缓解肠道炎症的作用[3]。溃疡性结肠炎在中医临床中以肝郁脾虚证为常见[4]。改良安肠汤有疏肝健脾、调肠止泻的功效。溃疡性结肠炎的发病机制目前尚未明确,且该病迁延难愈,无确切治疗方法[5],本文旨在评估改良安肠汤联合维得利珠单抗在溃疡性结肠炎患者维持治疗中的疗效。

1.研究内容与方法

1.1研究对象

选取2022年3月至2024年10月于山东第二医科大学附属医院接受维得利珠单抗维持治疗的活动期溃疡性结肠炎患者。纳入标准:①年龄18-75岁;②符合《炎症性肠病诊断和治疗的共识意见(2018 年北京)》[6]中活动期溃疡性结肠炎的诊断标准;③完成22 ± 8周维得利珠单抗治疗;④符合《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识(2023)》[7]中肝郁脾虚证型诊断标准,主症:①情绪抑郁或焦虑不安,常因情志因素诱发大便次数增多;②大便稀烂或黏液便;③腹痛即泻, 泻后痛减。次症:①排便不爽;②饮食减少;③腹胀;④肠鸣。舌脉:①舌质淡红,苔薄白;②脉弦或弦细。排除标准:①妊娠期妇女;②哺乳期妇女;③合并有严重心脑、肝肾及其他系统严重病变;④恶性肿瘤未得到控制患者。

1.2研究方法

1.2.1一般资料收集:收集患者年龄、性别、病程、用药史、蒙特利尔分型等。

1.2.2将符合纳排标准的入组患者按随机法分为对照组和观察组。对照组使用维得利珠单抗维持治疗,300 mg/次静脉滴注,每8周相同剂量给药。观察组在对照组基础上给予改良安肠汤口服治疗,中药组方为:党参15g,白术12g,白芍15g,茯苓15g,葛根30g,防风6g,木香6g,川黄连6g,郁金9g,柴胡10g,甘草10g。每日1剂,水煎服,早晚分服,10日为1疗程,共治疗3个疗程。

1.3 观察指标 在随访至46 ± 8周时,根据《炎症性肠病诊断和治疗的共识意见(2018 年北京)》[6],通过溃疡性结肠炎改良Mayo评分系统评估患者临床缓解率(评分≤2分且无单个分项评分>1分);使用Mayo内镜评分系统评估内镜缓解率(评分≤1分)。根据《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识(2023)》[7]中症候疗效评价标准,统计两组患者临床缓解、显效、有效、无效及总有效率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 27.0进行统计分析。符合正态分布的定量资料用均数±标准差表示,并使用 t检验进行比较分析;定性资料用百分比表示,并使用卡方检验进行分析。P<0.05认为差异存在统计学意义。

2.结果

2.1 一般资料统计

根据纳排标准,共纳入19例患者,其中对照组10人,观察组9人。对照组:年龄(59.5±13.4)岁、性别(男5例女5例)、病程(27.7±19.7)月;观察组:年龄(55.0±17.8)岁、性别(男7例女2例)、病程(25.1±20.8)月,两组差异无统计学意义。(表1)

表1一般资料统计

对照组(n=10)

观察组(n=9)

P值

年龄(岁)

59.5±13.4

55.0±17.8

0.541

性别

5

7

0.204

5

2

病程(月)

27.7±19.7

25.1±20.8

0.784

用药史

5-氨基水杨酸

5

4

0.763

激素

2

1

5-氨基水杨酸+激素

3

4

蒙特利尔分型

E2

3

6

0.514

E3

7

3

2.2 疗效评估

对照组临床缓解率60.0%,观察组临床缓解率77.8%,两组不存在统计学差异。对照组内镜缓解率50.0%,观察组内镜缓解率55.65%,两组差异不存在统计学意义(表2)。对照组中医症候总有效率为40.0%,观察组中医症候总有效率为88.8%,两组存在统计学差异(表3)。

表2 临床缓解率及内镜缓解率

对照组(%)

观察组(%)

P值

临床缓解率

60.0

77.8

0.401

内镜缓解率

50.0

55.6

0.461

表3 中医症候疗效评价

临床缓解

显效

有效

无效

总有效率(%)

对照组

1

2

1

6

40.0

观察组

3

2

3

1

88.8

P值

0.022

总有效率 =(临床缓解 + 显效 + 有效)例数 / 总例数×100%。

3 讨论

溃疡性结肠炎作为病变位于直肠和结肠的肠道慢性非特异性疾病,其炎症主要局限于大肠黏膜与黏膜下层,其原因及发病机制尚不明确[5]。流行病学调查显示,溃疡性结肠炎的发病率呈逐年上升趋势,对患者的生活质量及生命安全造成严重影响[2]。目前生物制剂的使用在临床工作中已广泛开展,其中维得利珠单抗通过抑制淋巴细胞向肠黏膜的迁移,从而起到缓解肠道炎症的作用,在溃疡性结肠炎的诱导缓解及维持治疗中被广泛应用[8]。在一项维得利珠单抗与英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎患者研究中显示维得利珠单抗治疗的临床缓解率和内镜缓解率分别为77.4%和64.5%[9]。一项关于维得利珠单抗维持治疗溃疡性结肠炎的真实世界研究中显示维得利珠单抗治疗的临床缓解率为55.95%[10]。在本文中,对照组使用维得利珠单抗单药用于溃疡性结肠炎的维持治疗,结果显示临床缓解率及内镜缓解率分别为60.0%和50.0%,这与现有研究存在一致性。

溃疡性结肠炎在中医学中属“肠澼”、“下利”等范畴,中医诊疗专家共识意见中将本病分为7个证型:大肠湿热、热毒炽盛、脾肾阳虚、阴血亏虚、脾虚湿蕴、寒热错杂和肝郁脾虚,临床中以肝郁脾虚证为常见[7]。肝郁脾虚证溃疡性结肠炎患者常伴有情绪抑郁或焦虑不安,常因情志因素诱发大便次数增多,伴有大便稀烂或黏液便,肝郁脾虚证治疗从肝脾论治,治疗以疏肝健脾、调肠止泻为主。多项研究显示疏肝健脾法能明显改善溃疡性结肠炎患者症状,减轻血清炎症因子水平[11-13]。更有研究显示痛泻可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,抑制机体炎症反应,修复肠黏膜屏障损伤[14]。改良安肠汤组方中党参、葛根、柴胡具有补中益气升阳的功效;茯苓甘淡性平,可利水健脾渗湿;防风能除湿止痛、止血、抗炎抗菌;白术能健脾益气、燥湿利水、现代药理研究证实白术可以调节胃肠平滑肌收缩;白芍能缓急止痛、镇痛解痉、抗炎;木香具有行气止痛之效;川黄连能清热燥湿、泻火解毒,可以减轻腹泻、腹痛;郁金可行气解郁,缓解情绪抑郁、胸闷等症状;甘草可调和诸药、抗炎、抗菌[15-19]。诸药合用发挥着疏肝、健脾、祛湿、缓解疼痛的作用。

为寻求更有效的溃疡性结肠炎维持治疗方法,在本研究中,我们通过中西医结合治疗,将改良安肠汤联合维得利珠单抗用于溃疡性结肠炎患者的维持治疗,结果显示观察组的临床缓解率明显高于对照组,但无统计学意义,内镜缓解率两组无明显统计学差异,这可能与本文章纳入病例数有限相关,有待大样本进一步研究。在中医症候疗效评定中观察组患者主症及次症均有明显改善,总有效率明显高于对照组,这说明维得利珠单抗联合改良安肠汤可以明显改善患者中医症候,有效提高溃疡性结肠炎患者的总有效率。

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第一作者:姓名:张娜,单位:山东第二医科大学附属医院,出生年月:1989.05

性别:女,民族:汉族,籍贯:山东省禹城市,毕业院校:山东大学,学历:研究生,职称:主治医师,研究方向:妇科学

第二作者:姓名:李泉,单位:山东第二医科大学附属医院,出生年月:198108,性别:男,民族:汉,籍贯:山东烟台,毕业院校:山东中医药大学,学历:本科,职称:副主任医师,研究方向:针灸

第三作者:姓名:李文文,单位:山东第二医科大学附属医院,出生年月:1989年11月,性别:女,民族:汉族,籍贯:山东省安丘市,毕业院校:天津医科大学,学历:硕士研究生,职称:主治,研究方向:炎症性肠病

通讯作者:姓名:庄晓惠,单位:山东第二医科大学附属医院,出生年月:1989.11,性别:女,民族:汉,籍贯:山东,毕业院校:苏州大学,学历:硕士,职称:主治医师,研究方向:消化病学