简介：摘要目的旨在探索黑色素瘤脑转移的临床特点及其对生存期的影响。方法回顾性地分析2009—2019年间北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科收治的黑色素瘤脑转移患者临床资料，分析临床特点和生存情况。脑转移的局部治疗包括手术、立体定向放疗和全脑放疗。全身治疗手段则分为化疗、靶向治疗(BRAF抑制剂)及免疫治疗(免疫检查点抑制剂)。Kaplan-Meier法计算患者生存率和生存时间并log-rank检验和单因素预后分析，Cox模型多因素预后分析。结果共计271例患者被纳入本项分析中，其中男占55.4%，全组患者中位年龄52岁(范围16～82岁)。有50.2%患者发现脑转移时乳酸脱氢酶水平高于正常，25.5%的患者颅外转移器官数≥3, 24.7%的患者并发肝转移。诊断时有50.2%的患者伴有中枢神经系统症状。随访至2020年4月，脑转移患者的中位生存时间9.1个月(95%CI为7.7～10.5个月)，1、2年总生存率分别为38.0%(95%CI为36.0%～44.0%)、11.0%(95%CI为9.0%～15.0%)。与脑转移生存期相关的危险因素包括有中枢神经系统症状的脑转移、乳酸脱氢酶大于正常上限以及并发肝转移(均P<0.05)。结论黑色素瘤脑转移预后差，发现脑转移后中位总生存期短。有症状的脑转移、乳酸脱氢酶大于正常上限以及并发肝转移是黑色素瘤脑转移总生存的不良预后因素。

简介：摘要目的探讨特瑞普利单抗（JS001）致转移性恶性黑色素瘤超进展的发生情况和临床特点。方法收集2018年2月至2019年9月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者，从中筛选出发生超进展的患者作为病例组，并根据病例组患者的基线年龄、性别、美国东部肿瘤协作组评分、原发灶位置、乳酸脱氢酶（LDH）升高水平等按1∶4的比例匹配无超进展证据者作为对照组。比较2组患者的临床特点及预后，并对病例组的超进展情况进行描述性分析。结果共收集到130例接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者，其中8例（男性5例，女性3例，年龄41~68岁）发生肿瘤超进展（病例组），肿瘤超进展发生率为6.15%。根据病例组患者基线特征匹配32例未发生肿瘤超进展者为对照组。病例组基线时肿瘤转移脏器超过2个者占比明显高于对照组[6/8比21.9%（7/32），P=0.014]，LDH水平与治疗前相比明显升高[（965±710）U/L比（264±64）U/L，P=0.025]，无疾病进展生存期和总生存期均明显短于对照组[1.7（95%置信区间：1.4~2.0）个月比3.1（95%置信区间：2.7~3.5）个月，P<0.001；4.8（95%置信区间：0~11.2）个月比10.7（95%置信区间：10.4~10.9）个月，P=0.031]。结论转移性恶性黑色素瘤患者在JS001治疗初期可发生肿瘤超进展，治疗前转移脏器超过2个者更易发生；发生肿瘤超进展的患者预后较差。监测血清LDH水平可能有助于及早发现肿瘤超进展。

简介：摘要目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平对转移性肾细胞癌患者预后的预测价值。方法回顾性分析北京肿瘤医院2014年1月至2016年4月收治的61例转移性肾细胞癌患者的临床病理资料和生存资料。男46例，女15例。中位年龄56(29~75)岁，其中≤60岁41例，>60岁20例。患者行系统治疗前，单个器官转移36例(59.0%)，≥2个器官转移25例(41.0%)；肺转移17例(27.9%)，肝转移54例(88.5%)。乳酸脱氢酶(LDH)正常52例，异常4例。MSKCC危险分层(共57例)低危组34例(59.6%)，中危组23例(40.4%)。6例(9.8%)初诊时即存在远处转移，其中4例接受原发灶减瘤术；余55例接受根治性肾切除术。采用免疫组化染色方法检测患者肿瘤组织的PD-L1表达水平，将肿瘤细胞膜检测到PD-L1染色≥1%定义为PD-L1阳性表达。分析PD-L1表达水平与临床病理特点的相关性，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同临床病理特点亚组的无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)的差异。采用Cox比例风险回归模型进行生存数据的多因素分析。结果本组61例术后病理诊断为透明细胞癌53例、乳头状肾细胞癌3例、集合管癌1例、易位相关性肾细胞癌2例、未分类2例。WHO/ISUP核分级(共52例)为1~4级分别为4例、20例、19例、9例。T1期、T2期、T3期、T4期(共60例)分别为26例、12例、20例、2例。淋巴结阳性5例，阴性56例。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为20例、11例、21例、8例。61例的PD-L1阳性表达率为24.6%(15/61)。WHO/ISUP核分级1~4级的PD-L1阳性表达率分别为0、5.0%(1/20)、31.6%(6/19)、44.4%(4/9)，差异有统计学意义(P=0.029)；随WHO/ISUP核分级的增加，PD-L1阳性表达率升高，两者间存在线性相关(P=0.006)。基线LDH水平正常组和异常组的PD-L1阳性表达率分别为19.2%(10/52)和75.0%(3/4)，差异有统计学意义(P=0.035)。DFS的单因素分析结果显示，PD-L1(P=0.045)、年龄(P=0.014)、WHO/ISUP核分级(P<0.001)、T分期(P=0.015)、N分期(P=0.026)、TNM分期(P=0.005)与DFS相关；多因素分析结果显示仅WHO/ISUP核分级为DFS的独立预后因素(HR=1.8，95%CI 1.1~2.9，P=0.018)。单因素(P=0.154)和多因素(P=0.902)分析结果均显示，PD-L1不是转移性肾细胞癌患者OS的预后因素。OS的独立预后因素包括：WHO/ISUP核分级(HR=3.0，95%CI 1.1~8.0，P=0.033)和MSKCC危险分层(HR=5.9，95%CI 1.2~29.7，P=0.03)。结论转移性肾细胞癌患者WHO/ISUP核分级越高，PD-L1阳性表达率越高。PD-L1阳性表达并不是转移性肾细胞癌患者DFS和OS的独立预后因素。

简介：摘要目的探索Ki-67表达水平对早期皮肤黑色素瘤患者的生存预后是否有影响。方法回顾分析北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科收治的Ⅰ～Ⅲ期皮肤黑色素瘤患者，将Ki-67以25%表达水平分为4组，分别用0(0～24%)、1(25%～49%)、2(50%～74%)和3(≥75%)表示。同时收集患者临床资料(包括患者年龄、性别、原发灶部位、肿瘤厚度、溃疡，Clark分级、基因突变、AJCC第8版分期、乳酸脱氢酶水平、ECOG分级，是否干扰素辅助治疗等)及其生存信息。对不同Ki-67水平与预后进行相关性分析。结果共计306例患者被纳入分析中，全组患者中位年龄48岁，中位随访时间41个月。Ki-67表达0～3组患者比例分别为53.9%、29.4%、14.1%和2.6%; 4个组的无复发生存时间(RFS)分别为42、33、18、4个月(P<0.001); 4个组总生存(OS)期分别为NA、72、35、19个月(P<0.001)。Ki-67表达水平以25%为连续变量进行多因素回归分析，RFS的HR＝1.43(95%CI为1.13～1.80, P＝0.002); OS的HR＝1.61(95%CI为1.20～2.15, P＝0.001)。结论Ki-67表达与早期皮肤黑色素瘤的预后相关。Ki-67表达水平越高预后越差，Ki-67有可能成为中国早期皮肤黑色素瘤独立预后因素。

简介：摘要目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例，女28例；中位年龄为62(29~79)岁；肿瘤原发于膀胱28例(36.4%)，肾盂25例(32.5%)，输尿管24例(31.2%)；转移部位为淋巴结45例(58.4%)，肺40例(51.9%)，骨20例(26.0%)，肝16例(20.8%)。膀胱UC患者中，18例行根治性膀胱切除术，4例行膀胱部分切除术，5例仅行经尿道膀胱肿瘤电切术；肾盂和输尿管UC中，38例行根治性患侧肾输尿管全长切除术，3例行部分切除术，2例行姑息性切除术。术后膀胱灌注化疗15例；术后辅助放疗6例；术后膀胱复发行局部放疗3例；转移灶放疗7例，微波消融治疗1例。所有患者既往均接受过一线化疗，既往接受过二线及以上化疗者30例(40.0%)；接受过含铂类方案化疗者70例(90.9%)。所有77例均接受PD-1单抗治疗。免疫组化染色(IHC)检测患者初诊时肿瘤组织(74例为原发灶，3例为转移灶)HER2蛋白表达水平；对于HER2 IHC (++)的患者用第二代测序(NGS)检测患者肿瘤组织HER2基因拷贝数(CN)，以CN≥4定义为HER2拷贝数扩增[CN(+)]，以CN<4为HER2拷贝数非扩增[CN(-)]。将HER2 IHC (0)定义为HER2阴性，IHC (+)或IHC (++)/CN(-)定义为HER2低表达，IHC (++)/CN(+)或IHC (+++)定义为HER2高表达。采用χ2检验或者Fisher精确检验评估患者HER2表达与PD-1单抗治疗后客观缓解率(ORR)的相关性，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同HER2表达状态患者的中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)差异。结果77例接受PD-1单抗治疗的中位时间为6.4(1.5~ 47.8)个月，中位治疗次数11 (2~ 45)次。77例中位随访时间为30.9(1.4~ 48.1)个月，ORR为33.8%(26/77)。其中38例PD-1单抗治疗后进展，接受了后续治疗，采用抗体药物偶联剂治疗17例，化疗18例，化疗联合抗血管生成药物治疗12例。免疫治疗后总体中位PFS为5.8(95%CI 3.0~ 8.6)个月，中位OS为23.6(95%CI 8.5~ 38.7)个月。对77例初诊肿瘤组织行HER2 IHC检测，(0)、(+)、(++)、(+++)患者分别为33例(42.9%)、19例(24.7%)、20例(26.0%)、5例(6.5%)；20例IHC (++)患者行HER2 CN检测，1例为CN(+)，19例为CN(-)。HER2阴性、低表达、高表达患者的ORR分别为42.4%(14/33)、31.6%(12/38)、0(0/6)(P ＝ 0.08)，三者的中位PFS分别为11.0、3.7、1.8个月，整体比较和两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HER2阴性和HER2低表达患者接受PD-1单抗治疗后的中位OS分别为23.6个月和22.7个月，而HER2高表达患者的中位OS尚未达到，总体比较差异无统计学意义(P ＝ 0.623)。结论对于化疗失败后接受PD-1单抗治疗的转移性UC患者，HER2高表达者的PFS显著低于低表达或阴性者。HER2表达有可能预测既往化疗失败后转移性UC免疫治疗的疗效，结论需进一步研究证实。