简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后DEK-NUP214融合基因的动态变化及其对急性髓系白血病（AML）患者移植前后的临床意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）和流式细胞仪（FCM）检测2012年9月至2017年9月于北京大学人民医院接受allo-HSCT的15例初诊DEK-NUP214基因阳性的AML患者移植前后不同时间点的DEK-NUP214基因表达和白血病相关免疫表型（LAIP）。使用Kaplan-Meier生存曲线分析入组患者预后。使用log-rank检验比较组间的预后差异。结果中位随访时间为657（62~2 212）d。初诊DEK-NUP214的中位表达水平为488%（274%~1 692%）。13例患者在allo-HSCT前已完全缓解。在allo-HSCT前，13例患者DEK-NUP214表达阳性，中位值为0.38%（0.029%~738.9%）。在allo-HSCT后，13例阳性患者中9例患者的DEK-NUP214基因保持阳性。但其表达水平在移植后1个月内降低了约500（5.7~5 663.0）倍。移植后死亡5例，复发2例。移植前DEK-NUP214阳性患者的3年累计复发率是17.5%±11.3%，3年总生存率是60.5%±13.8%。在allo-HSCT后，DEK-NUP214阴性的患者比DEK-NUP214阳性的患者有更好的预后。结论RQ-PCR监测DEK-NUP214融合基因可能是一种有效且更敏感地评估allo-HSCT后微小残留病状态的指标。

简介：摘要目的探讨宏基因组高通量测序技术（mNGS）在异基因造血干细胞移植术后感染患者中的应用价值。方法回顾性分析2019年4月至2020年11月于北京大学血液病研究所进行异基因造血干细胞移植术后出现局部或全身感染症状的83例患者，并进行mNGS检测。标本包括外周血、脑脊液、肺泡灌洗液、脓腔穿刺液等，同时分析同期细菌/真菌培养、病毒PCR检测结果，将mNGS结果和常规检测结果进行比对。结果83例患者112份样本进行了mNGS检测，共确定病原微生物34种。其中细菌11种，共17例次，最常见为大肠埃希菌（4/17）。真菌7种，共10例次，白色念珠菌（2/10）。病毒16种，共129例次，细环病毒30.2%（39/129）、CMV 25.6%（33/129）、EBV 14.0%（18/129）。以常规检测手段为金标准，mNGS敏感性为86.5%，特异性为45.0%。单一病原体感染的样本，mNGS与常规检测手段结果一致的共82.9%（29/35）；共感染样本中，mNGS与常规检测结果一致的占16/17。结论mNGS有助于确定感染病原体，可作为常见手段的补充诊断方式。

简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植患儿中BK病毒（BKV）脑炎的发病率、病死率、中位发病时间、临床表现、诊治及转归等，以提高临床医师对本病的认识。方法回顾性分析2015年1月1日至2020年12月31日在北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植治疗的709例儿童患者，其中14例诊断为BKV脑炎，分析其临床特征、治疗过程及转归。结果BKV脑炎发生率为1.97%（14例）。患儿多为男性（12例），中位年龄为11岁，中位发病时间为移植后第55天。最常见的临床表现为意识障碍、抽搐发作（7例）。14例患儿予阿昔洛韦、更昔洛韦单用，或联合丙种球蛋白治疗，9例患儿痊愈，1例患儿死于病毒性脑炎，4例患儿死于其他疾病，病死率为35.7%。结论BKV脑炎主要表现为脑炎或脑膜炎。虽然确诊BKV脑炎后积极予药物治疗，但许多患者仍死于多器官衰竭或其他并发症。当异基因造血干细胞移植患者出现神经系统症状、出血性膀胱炎时，必须高度警惕BKV脑炎，尽早施救，从而改善患者的生存率及生活质量。

简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植患儿中BK病毒（BKV）脑炎的发病率、病死率、中位发病时间、临床表现、诊治及转归等，以提高临床医师对本病的认识。方法回顾性分析2015年1月1日至2020年12月31日在北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植治疗的709例儿童患者，其中14例诊断为BKV脑炎，分析其临床特征、治疗过程及转归。结果BKV脑炎发生率为1.97%（14例）。患儿多为男性（12例），中位年龄为11岁，中位发病时间为移植后第55天。最常见的临床表现为意识障碍、抽搐发作（7例）。14例患儿予阿昔洛韦、更昔洛韦单用，或联合丙种球蛋白治疗，9例患儿痊愈，1例患儿死于病毒性脑炎，4例患儿死于其他疾病，病死率为35.7%。结论BKV脑炎主要表现为脑炎或脑膜炎。虽然确诊BKV脑炎后积极予药物治疗，但许多患者仍死于多器官衰竭或其他并发症。当异基因造血干细胞移植患者出现神经系统症状、出血性膀胱炎时，必须高度警惕BKV脑炎，尽早施救，从而改善患者的生存率及生活质量。

简介：无

简介：摘要目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后人腺病毒（HAdV）感染患者的临床特征及预后。方法回顾性病例系列研究。收集2015年8月至2019年10月在北京大学人民医院血液科接受allo-HSCT后出现疑似感染症状但感染病原不明的2 728例患者标本，采用荧光定量PCR法检测HAdV DNA，HAdV DNA检测阳性视为HAdV感染。分析HAdV感染患者临床表现，并根据患者年龄、移植类型、移植年份、随访时间采用巢式病例配对按1∶3匹配了未发生HAdV感染的患者作为对照组，采用Kaplan-Meier法分析并进行Log-rank检验，比较HAdV感染组和对照组的临床预后。结果共检测7 119份标本，其中36例患者99例次HAdV DNA阳性。36例HAdV感染患者中22例发生HAdV血症；24例除HAdV感染外合并1种或多种其他病毒感染；19例（53%）有发热，25例（69%）有消化道症状，11例（31%）有呼吸道症状，9例（25%）有肝功能异常，6例（17%）有神经系统症状；23例同时发生2度及以上急性移植物抗宿主病；9例患者接受西多福韦抗病毒治疗，其中7例HAdV转阴，2例治疗无效。所有患者随访时间［M（Q1，Q3）］为496（216，940）d，Kaplan-Meier分析显示HAdV感染组5年总体生存率低于对照组（48.4%±9.2%比91.3%±3.5%；χ2=65.03，P<0.001），移植后5年的非复发死亡率高于对照组（40.8%±8.8%比4.0%±2.0%；χ2=34.17，P<0.001）。结论allo-HSCT后HAdV感染者以消化道、呼吸道症状为主，合并2度以上急性移植物抗宿主病的风险增加，HAdV感染患者总体生存差，非复发死亡率高。

简介：摘要：从现有研究看，目前主要通过在煤矿井下建立融合分站来解决生产现场数据融合与联动，或在地面建立具有数据融合功能的平台，通过对集成数据进行翻译并建立联动模型来实现现场数据融合与联动，均未形成全矿井从底层感知到地面融合的统一大融合方案，难以通过一套软件实现对井下不同监控数据的融合与联动控制。本文从煤矿安全监控系统多系统融合和煤矿智能化建设要求出发，针对智能矿山多元监控信息融合与联动问题，提出从现场传感设备到边缘融合分站，再到地面融合平台的一体化解决方案，并研发可支持井下人、机、环等监控数据感知→传输→地面集成融合的开放式综合管控平台，实现了矿山多元监控信息融合和现场智能装置协同联动控制功能，还可为大数据分析应用提供分类主题数据服务。

简介：摘要目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后非曲霉属丝状真菌病（NAMI）的临床特点及预后。方法回顾性分析2010年1月1日至2016年12月31日在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后诊断（确诊或临床诊断）为NAMI的24例患者，总结其临床特点及预后。结果24例移植后NAMI患者，男21例（87.5%），女3例（12.5%），中位年龄33（10~66）岁。NAMI中位发生时间为移植后188（2~856）d，10例为确诊，14例为临床诊断；19例（79.2%）发生在肺部，4例（16.7%）发生在中枢神经系统，1例（4.2%）发生在鼻窦；病原菌分布中根霉菌14例（58.3%）、毛霉菌5例（20.8%）、犁头霉菌3例（12.5%），尖端赛多孢子菌2例（8.3%）；临床症状为发热20例（83.3%），头痛4例（16.7%），咯血、腹痛腹泻、抽搐（颅内感染）各2例（8.3%），胸痛1例（4.2%）。在18例根据病原学结果调整抗真菌治疗的患者中，治疗的有效率为38.9%（7/18）。中位随访时间为自NAMI诊断后229（2~2 280）d，2年总生存率为（24.0±14.5）%。结论allo-HSCT后非曲霉菌属丝状真菌感染以根霉菌为主，临床表现缺乏特异性，死亡率高。

简介：摘要目的探讨脾肿大对慢性粒-单核细胞白血病（CMML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预后的影响。方法对2004年至2018年在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后的25例CMML患者进行回顾性分析，根据预处理前2周是否伴有脾脏肿大分为脾肿大组和非脾肿大组，比较两组患者在植入、移植物抗宿主病（GVHD）、复发以及生存方面的差异。结果①脾肿大组15例（男8例，女7例），中位年龄45（23~61）岁；非脾肿大组10例（男、女各5例），中位年龄39（12~56）岁。两组患者基线特征差异无统计学意义（P>0.05）。②脾肿大组、非脾肿大组粒细胞植入率分别为93.3%（14/15）、100.0%（10/10），中位植入时间分别为17（11~20）d、14（11~18）d（χ2=5.303，P=0.021）；脾肿大组、非脾肿大组血小板植入率分别为80.0%（12/15）、90.0%（9/10）（P=0.212），中位植入时间分别为17（12~33）d、15（12~19）d（χ2=0.470，P=0.493）。③脾肿大组5例发生急性GVHD（Ⅰ/Ⅱ度4例，Ⅲ/Ⅳ度1例），非脾肿大组6例发生急性GVHD（Ⅰ/Ⅱ度5例，Ⅲ/Ⅳ度1例）（χ2=0.204，P=0.652）。脾肿大组、非脾肿大组移植后100 d的急性GVHD累积发生率分别为33.3%（95%CI 14.9%~51.7%）、20.0%（95%CI 2.8%~37.2%）（P=0.635）。脾肿大组5例发生慢性GVHD（广泛型3例），非脾肿大组未发生慢性GVHD（P=0.041）。④脾肿大组、非脾肿大组3年累积复发率分别为（42.7±2.6）%、（11.1±1.2）%（χ2=1.824，P=0.122），3年总生存率分别为（61.5±13.5）%、（68.6±15.1）%（χ2=0.351，P=0.554），3年无白血病生存率分别为（56.3±14.8）%、（80.0±17.9）%（χ2=1.148，P=0.284）。结论脾肿大可致CMML患者allo-HSCT后粒细胞植入延迟，对生存及复发无影响。

简介：无

简介：摘要：考虑商务英语课外教育与创新创业教育相结合的现状，总结商务英语课外教育与创新创业教育相结合的方式，并讨论技术人才与人才培养计划的结合和课程安排。优秀的独立创业人才规范。多层次的综合管理系统，例如与独立创业课程的内容相结合，技术专业实践活动与独立创业实践活动，技术专业教师和创业咨询相结合。整合社会和社会规范，比较高职院校商务英语技术专业学生的创业实践活动，分析危害商务英语课外教育与创新，创业教育合理结合的关键因素。根据当地文化和经济的发展，推进学校商务英语课外教育与创新创业教育计划，探索高职院校商务英语课外教育与创新创业教育的合理结合。最后，将制定具有自主创业特征的商务英语人才的培训计划，以促进高职院校的综合基础教育改革，完成我国高职院校创新创业教育的良好发展态势。

简介：摘要目的研究巨细胞病毒（CMV）血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者（CMV IgG阴性）移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者，定义为CMV血清学阴性供者组（D-/R+组）。从同一时间段的其他患者中选择（以年龄、患者疾病状态和供受者关系为因素，按1∶4进行倾向得分匹配）64例作为对照组，即CMV血清学阳性供者组（D+/R+组），比较分析两组的CMV感染相关情况、总生存期（OS）、非复发相关病死（NRM）率和累计复发率。结果D-/R+组患者移植后首次出现CMV血症的中位时间稍晚于D+/R+组（移植后+37 d比+31 d，P=0.011），但移植后D-/R+组患者外周血CMV DNA首次和最终转阴中位时间要长于D+/R+组（首次：29 d比18 d，P<0.01；最终：99 d比34 d，P=0.012）。D-/R+组移植后CMV激活次数≥4次的比例为4/16，明显高于D+/R+组（4.7%，3/64，P=0.01）。D-/R+组难治性CMV血症（14/16 比56.3%，P=0.021）和CMV病的发生率（4/16比4.7%，P=0.01）均高于D+/R+组。经过抗病毒治疗后D-/R+组外周血CMV DNA转阴时间明显晚于D+/R+组，且该组启动二线治疗［CMV特异性细胞毒性T细胞（CMV-CTL）治疗］的比例明显升高。单因素分析和多因素分析均提示CMV血清学阴性供者是难治性CMV血症和CMV感染时长的独立危险因素。两组急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅱ～Ⅳ、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累积发生率、3年NRM率、累积复发率、总生存期差异均无统计学意义。结论尽管对OS、NRM率无明显影响，CMV血清学阴性供者组的难治性CMV血症发生率、CMV感染持续时长、病毒激活次数和CMV病发生率均明显高于CMV血清学阳性供者组。因此CMV血清学阳性患者应优先考虑CMV血清学阳性供者。

简介：无

简介：摘要目的探讨多参数流式细胞术（MFC）与实时定量聚合酶链反应技术（RQ-PCR）两种方法检测费城染色体阳性（Ph+）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前微小残留病（MRD）的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT的280例Ph+ B-ALL患者，同时用MFC和RQ-PCR法（检测BCR-ABL融合基因表达）检测移植前MRD。结果RQ-PCR与MFC检测MRD具有相关性（rs=0.435，P<0.001）。MFC、RQ-PCR法检测移植前MRD的阳性率分别为25.7%（72/280）、60.7%（170/280）。移植前MFC-MRD阳性组患者移植后白血病3年累积复发率（CIR）明显高于MFC-MRD阴性组（23.6%对8.6%，P<0.001）。RQ-PCR检测BCR/ABL融合基因阳性组（RQ-PCR MRD阳性组）的3年CIR、非复发死亡（NRM）、无白血病生存（LFS）、总生存（OS）与BCR/ABL融合基因阴性组（RQ-PCR MRD阴性组）相比差异均无统计学意义（P>0.05）。移植前RQ-PCR MRD≥1%组比<1%组具有更高的3年CIR（23.1%对11.4%，P=0.032）、更低的LFS率（53.8%对74.4%，P=0.015）与OS率（57.7%对79.1%，P=0.009）。多因素分析显示，移植前MFC-MRD阳性是影响移植后CIR的危险因素（HR=2.488，95%CI 1.216~5.088，P=0.013），移植前RQ-PCR MRD≥1%是影响LFS（HR=2.272，95%CI 1.225~4.215，P<0.001）、OS（HR=2.472，95%CI 1.289~4.739，P=0.006）的危险因素。MFC检测MRD预测复发的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）分别为48.50%、77.56%、23.62%、87.16%。以RQ-PCR MRD≥1%预测复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为23.00%、88.59%、17.15%、91.84%。移植前MFC-MRD阳性或RQ-PCR MRD≥1%二者任一成立为指标预测移植后复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为54.29%、73.88%、45.70%、91.87%。结论MFC和RQ-PCR法检测移植前MRD水平均可预测Ph+ B-ALL患者移植预后。移植前MFC-MRD阳性是移植后复发的危险因素。联合使用两种方法（移植前MFC-MRD阳性状态或RQ-PCR MRD≥1%成立）可提高预测移植后复发的敏感性、阳性预测值与阴性预测值，有助于更好筛选出高危患者。

简介：摘要目的探讨多参数流式细胞术（MFC）与实时定量聚合酶链反应技术（RQ-PCR）两种方法检测费城染色体阳性（Ph+）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前微小残留病（MRD）的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT的280例Ph+ B-ALL患者，同时用MFC和RQ-PCR法（检测BCR-ABL融合基因表达）检测移植前MRD。结果RQ-PCR与MFC检测MRD具有相关性（rs=0.435，P<0.001）。MFC、RQ-PCR法检测移植前MRD的阳性率分别为25.7%（72/280）、60.7%（170/280）。移植前MFC-MRD阳性组患者移植后白血病3年累积复发率（CIR）明显高于MFC-MRD阴性组（23.6%对8.6%，P<0.001）。RQ-PCR检测BCR/ABL融合基因阳性组（RQ-PCR MRD阳性组）的3年CIR、非复发死亡（NRM）、无白血病生存（LFS）、总生存（OS）与BCR/ABL融合基因阴性组（RQ-PCR MRD阴性组）相比差异均无统计学意义（P>0.05）。移植前RQ-PCR MRD≥1%组比<1%组具有更高的3年CIR（23.1%对11.4%，P=0.032）、更低的LFS率（53.8%对74.4%，P=0.015）与OS率（57.7%对79.1%，P=0.009）。多因素分析显示，移植前MFC-MRD阳性是影响移植后CIR的危险因素（HR=2.488，95%CI 1.216~5.088，P=0.013），移植前RQ-PCR MRD≥1%是影响LFS（HR=2.272，95%CI 1.225~4.215，P<0.001）、OS（HR=2.472，95%CI 1.289~4.739，P=0.006）的危险因素。MFC检测MRD预测复发的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）分别为48.50%、77.56%、23.62%、87.16%。以RQ-PCR MRD≥1%预测复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为23.00%、88.59%、17.15%、91.84%。移植前MFC-MRD阳性或RQ-PCR MRD≥1%二者任一成立为指标预测移植后复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为54.29%、73.88%、45.70%、91.87%。结论MFC和RQ-PCR法检测移植前MRD水平均可预测Ph+ B-ALL患者移植预后。移植前MFC-MRD阳性是移植后复发的危险因素。联合使用两种方法（移植前MFC-MRD阳性状态或RQ-PCR MRD≥1%成立）可提高预测移植后复发的敏感性、阳性预测值与阴性预测值，有助于更好筛选出高危患者。

简介：摘要目的观察微小RNA(miR)-182靶向调控第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/Akt)信号通路对肝癌干细胞(LCSCs)生物学行为的影响，并探讨其作用机制。方法采用免疫磁珠干细胞分选系统从人肝癌细胞(HepG2)中分选出LCSCs，然后分为空白对照组、阴性对照组及miR-182模拟物(mimics)组，细胞转染后检测各组miR-182 mRNA表达水平及生物学行为改变，同时检测PTEN/PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平。多组间计量资料比较采用单因素方差分析，组间进一步两两比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验。结果miR-182 mimics组miR-182 mRNA表达水平(3.623±0.702)高于空白对照组(0.985±0.081)及阴性对照组(0.967±0.075)，差异有统计学意义(t＝26.239、27.105，P<0.05)，空白对照组与阴性对照组比较差异无统计学意义(t＝0.312，P>0.05)；miR-182 mimics组转染后24、48、72 h时的细胞增殖率[(17.67±3.52)%、(35.67±7.74)%、(61.36±10.26)%]及迁移[(47.25±3.83)%]、侵袭能力[(207±28个)]均高于空白对照组[(11.91±1.87)%、(23.12±5.31)%、(40.79±8.71)%；(18.21±1.73)%；(128±17)个]及阴性对照组[(12.03±1.95)%、(23.80±5.45)%、(41.06±9.02)%；(18.37±1.69)%；(126±15个)]，差异有统计学意义(F＝12.304、13.173、14.065；t＝29.116，29.305；t＝17.390，17.214，P<0.05)，而转染后24、48、72 h时的细胞凋亡率[(6.36±0.82)%、(12.07±1.46)%、(20.24±2.83)%]低于空白对照组[(9.79±1.12)%、(22.18±3.27)%、(38.12±4.85)%]、阴性对照组[(10.04±1.25)%、(21.73±3.09)%、(37.92±4.77)%]，差异有统计学意义(F＝11.512、12.091、12.762，P<0.05)，空白对照组与阴性对照组各生物学行为比较差异无统计学意义(t＝0.277、0.294、0.256、0.364、0.302、0.241、0.332, P>0.05)；miR-182 mimics组转染后PTEN蛋白表达水平(0.235±0.024)低于空白对照组(0.494±0.053)、阴性对照组(0.487±0.057)，而p-Akt、p-PI3K蛋白表达水平(0.871±0.110、0.396±0.042)高于空白对照组(0.320±0.036、0.122±0.017)、阴性对照组(0.325±0.039、0.127±0.019)，差异有统计学意义(t＝13.512、13.473；t＝21.074、21.023；17.211、17.192，P<0.05)，各组Akt、PI3K蛋白表达水平比较差异无统计学意义(t＝0.341、0.230、0.371、0.434、0.442、0.274, P>0.05)，空白对照组与阴性对照组PTEN、p-Akt、p-PI3K蛋白表达水平比较差异无统计学意义(t＝0.265、0.271、0.375, P>0.05)。结论miR-182可能通过抑制PTEN而激活PI3K/Akt信号通路，进而起到增强LCSCs增殖、迁移及侵袭能力和抑制LCSCs凋亡的作用。