简介：摘要长期以来，人们一直认为2型糖尿病（T2DM）是一种终身性疾病。近年的临床实践显示，一些T2DM患者在采取某些干预措施后可停用降糖药而血糖仍处于正常或接近正常水平，目前多数学者用“缓解”来描述T2DM患者这种代谢持续改善至接近正常的状态。该文对T2DM缓解的概念和判断标准、实现T2DM缓解的策略、T2DM缓解的影响和预测因素进行介绍，并阐述诱导T2DM缓解的可能机制。T2DM缓解具有重要的临床意义，不仅使患者在一段时间内免于药物治疗，而且可降低患者并发症的发生风险，针对缓解机制的研究还有望衍生出新的干预靶点，但该领域仍存在若干需要解决的问题。临床上对已经缓解的T2DM患者仍不能放松管理，需要定期复查，如患者血糖超过控制标准应按照指南及时启动相应的治疗。

简介：摘要1型糖尿病（T1DM）是由T淋巴细胞介导的胰岛β细胞特异性免疫损伤而致胰岛素绝对缺乏，进而引起血糖升高。胰岛素替代是目前临床主要的治疗方法，虽能控制高血糖，但不能遏制胰岛功能进行性衰竭，无法有效阻止糖尿病相关并发症的发生。细胞疗法基于T1DM病理生理特征，旨在通过胰岛β细胞替代或再生治疗保护甚至重建内源性胰岛素分泌系统，从而改善疾病进程与预后，是T1DM治疗领域备受关注的研究方向。本文将围绕胰岛移植与多能干细胞在T1DM治疗中的研究现况及发展方向进行论述。

简介：摘要近年来，国内外2型糖尿病的研究取得了诸多重大进展，获得了更多关于糖尿病及其慢性并发症预防、诊断、监测及治疗的循证医学新证据，因此，有必要对我国的2型糖尿病防治指南进行再次修订，及时传递重要进展，指导临床。为了使读者更好地了解这次修改的主要内容，特对指南编写的证据等级以及更新要点进行说明。

简介：无

简介：摘要青少年起病的成人型糖尿病（MODY）是一类特殊类型糖尿病，迄今已报道有14种MODY类型，约占糖尿病患者人数的1%~5%。MODY发病常常较为隐匿，临床上时常被漏诊。随着对MODY临床特点认识的深入以及分子生物学检测技术的迅速发展，越来越多的MODY患者被早期发现和诊断。本共识旨在帮助MODY患者早期发现、正确诊断和精准治疗，推动MODY的规范化筛查与诊治。

简介：摘要糖尿病周围神经病变是2型糖尿病常见的慢性并发症之一，其中小纤维神经病变往往发生在2型糖尿病病程的早期阶段，如能早期诊断小纤维神经病变，及时采取干预措施，对延缓糖尿病周围神经病变的发展具有重要意义。定量感觉测试作为小纤维神经病变的诊断标准之一，因其无创、方便等优势便于被患者接受及在临床上广泛应用。本文主要从2型糖尿病患者小纤维神经病变的临床特点及定量感觉测试的定义、操作方法、影响因素及其缺陷等方面阐述其在2型糖尿病小纤维神经病变中诊断的应用。

简介：摘要目的探讨小鼠肝脏黏膜相关恒定T（MAIT）细胞在2型糖尿病（T2DM）发病中的作用。方法将5周龄雄性C57BL/6小鼠分为模型组与正常对照组，每组各5只，模型组给予高脂饮食16周建立T2DM小鼠模型。利用密度梯度离心分离肝脏单个核细胞，流式细胞仪检测肝脏MAIT细胞比例及干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素17（IL-17）及IL-4表达水平。分选T2DM小鼠肝脏MAIT细胞与正常小鼠原代肝细胞，共培养后检测肝细胞糖代谢关键酶基因［葡萄糖-6-磷酸酶（G6pc）、丙酮酸激酶M1/2（Pkm）、6-磷酸果糖激酶1（Pfk1）］ mRNA的相对表达量。组间比较采用独立样本t检验。结果与正常对照组相比，T2DM小鼠体重显著增加［分别为（49.87±0.99）和（26.41±0.81）g，t=36.76，P<0.05］，空腹血糖显著升高［分别为（11.52±0.46）和（6.12±0.48）mmol/L，t=16.22，P<0.05］；肝脏脂肪变明显；流式细胞仪检测结果显示肝脏MAIT细胞比例显著升高［分别为（1.06±0.46）% 和（0.42±0.20）%，t=2.85，P<0.05］，IFN-γ表达显著升高［分别为（27.18±13.14）% 和（47.56±13.08）%，t=2.46，P<0.05］。体外共培养实验表明，与正常对照组比较，T2DM小鼠肝脏MAIT细胞正常小鼠原代肝细胞中G6pc表达量升高（t=14.60，P<0.01），Pkm（t=22.27，P<0.01）及Pfk1（t=4.28，P<0.05）表达量降低。结论肝脏MAIT细胞在T2DM中比例升高、IFN-γ表达增加，可能通过促进肝糖输出驱动T2DM发生。

简介：摘要目的分析早发2型糖尿病（T2DM）患者代谢指标及糖尿病慢性并发症特点，并进一步探讨初发的早发T2DM患者代谢指标转归。方法回顾性收集南京鼓楼医院内分泌科2015年1月至2018年9月3 628例T2DM住院患者的临床资料，根据发病年龄分为早发组（<40岁，n=768）和晚发组（≥40岁，n=2 860）。早发组平均年龄（41±11）岁，其中男性546例（71.1%），晚发组平均年龄（63±10）岁，其中男性1 690例（59.1%）。采集病史及体格检查数据，包括病程、体质指数、糖尿病家族史等。并检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白等指标。采用独立样本t检验、χ²检验、Mann-Whitney U检验比较两组的临床资料，利用相加交互作用模型分析早发T2DM与病程的交互作用，建立多因素logistic回归模型分析影响早发T2DM患者并发症发生的相关因素。针对初发的T2DM患者（病程<1年），比较早发及晚发组代谢指标转归情况。结果相比于晚发组，早发组有糖尿病家族史的比例更高，体质指数更大（均P<0.01）。早发组糖化血红蛋白更高（9.2%±2.1%比8.7%±2.2%，t=-4.454，P<0.01)，糖尿病微血管并发症（糖尿病肾脏疾病、糖尿病视网膜病变）比例更高 [38.8%（298/768）比29.4%（841/2 860），χ²=24.819，P<0.01]。微血管并发症方面，早发T2DM与病程≥10年存在交互作用。校正年龄、病程、糖尿病家族史、传统心血管危险因素及治疗方案等因素，早发组合并糖尿病肾脏疾病风险仍高于晚发组（比值比1.66，95%可信区间：1.01~2.71，P<0.05）。对于初发的T2DM患者，中位随访时间373 d，早发组较晚发组FPG下降更明显（ΔFPG早发组-ΔFPG晚发组=-0.62 mmol/L，95%可信区间：-1.18 mmol/L，-0.05 mmol/L）。结论早发T2DM患者代谢指标控制更差，合并糖尿病并发症风险更高，应重视早发T2DM的早期干预。

简介：摘要目的探讨定量感觉测试（QST）在2型糖尿病（T2DM）周围神经病变诊断中的应用价值。方法对2020年5月至2021年2月在南京鼓楼医院内分泌科住院的18~70岁T2DM患者进行回顾性分析，收集患者QST参数［热感觉阈值（WDT）、冷感觉阈值（CDT）］，以及热痛觉阈值（HPT）和冷痛觉阈值（CPT）结果，测定患者双下肢神经传导速度（NCV）参数，包括腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度等。根据周围神经病变诊断标准，将患者分为非神经病变（NDPN）、小纤维神经病变（SFN）及混合纤维神经病变（MFN）组。采用t检验或单因素方差分析、Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H检验及χ2检验进行组间一般临床资料的比较，采用多因素logistic回归分析法分析糖尿病周围神经病变（DPN）的危险因素，采用Spearman相关法分析QST参数和NCV之间的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估QST参数诊断MFN的敏感性、特异性和诊断价值。结果共纳入279例患者，其中，NDPN组111例，SFN组116例，MFN组52例。与SFN组相比，MFN组的CDT及CPT均更低，WDT及HPT均更高（均P<0.05）。相关性分析结果显示，患者双下肢腓总神经传导速度、腓肠神经传导速度、胫神经传导速度与CDT（r值分别为0.264、0.366和0.288）及CPT（r值分别为0.226、0.253和0.236）均呈正相关（均P<0.05），与WDT（r值分别为-0.274、-0.338和-0.268）及HPT（r值分别为-0.246、-0.281和-0.192）均呈负相关（均P<0.05）。ROC模型结果提示，WDT+CDT诊断MFN时，曲线下面积达0.840，灵敏度为86.3%，特异度为71.8%（P<0.001）。结论QST对T2DM周围神经病变具有较高的诊断价值。

简介：摘要目的了解通过生活方式干预和口服药物治疗的2型糖尿病（T2DM）患者治疗过程中的临床惰性并分析其影响因素。方法2015年3至5月对"中国城市三级甲等医院T2DM费用调查研究"中基线糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%的患者进行随访，6个月后了解患者药物治疗情况，如6个月后治疗方案未做升级，即未增加≥1种的口服降糖药物、未起始胰岛素或未起始胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂即被视为临床惰性。采用logistic回归模型进行多变量分析以识别临床惰性的独立预测因素。结果共纳入T2DM患者178例，其中男101例（56.7%），女77例（43.3%），年龄（58±11）岁，糖尿病病程（7±7）年，HbA1c（8.6±1.6）%。T2DM患者总体临床惰性发生率为52.2%（93/178），增加口服降糖药物种类、起始胰岛素或者起始GLP-1受体激动剂的比例分别为30.9%（55/178）、16.3%（29/178）和0.6%（1/178）。临床惰性的影响因素包括HbA1c7.5%~8.9%（OR=3.437，95%CI：1.421~8.309）和HbA1c≥9.0%（OR=9.738，95%CI：3.634~26.901）、糖尿病视网膜病变（OR=2.732，95%CI：1.004~7.431）、使用两种以上口服药物（OR=2.651，95%CI：1.248~5.635）以及糖尿病病程（OR=1.064，95%CI：1.005~1.126）。结论超过半数血糖控制不达标的T2DM患者治疗过程中存在临床惰性。病程长、血糖控制差、使用两种以上口服药物以及合并糖尿病视网膜病变的患者更容易出现临床惰性。

简介：摘要随着降糖药物种类扩充和临床研究证据的积累，2型糖尿病治疗理念也在由单纯的降糖导向不断向个体化、综合性、以患者为中心的方向演变。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的大量疗效和心血管结局试验证据推动其在国内外糖尿病管理指南中的地位不断上升。笔者将从以患者为中心的治疗理念的角度，分析GLP-1RA在指南中地位提升的原因及循证证据。

简介：摘要目的比较长舒霖®和来得时®治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法多中心、随机、开放、平行组、阳性药物对照、Ⅲ期临床研究，入选578例口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，按区组分段随机方法将受试者按3∶1的比例随机进入长舒霖®组和来得时®组，治疗24周。比较两组治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、标准餐后2h血糖（2hPG）、8点指尖血糖谱、结束时HbA1c和FPG达标率以及低血糖事件、不良事件的发生率和甘精胰岛素特异性抗体阳性率。结果治疗24周后长舒霖®组与来得时®组的HbA1c分别下降1.16%和1.25%，FPG分别下降3.05 mmol/L和2.90 mmol/L， 2hPG分别下降2.49 mmol/L和2.38 mmol/L，上述指标两组比较差异无统计学意义（P值均>0.05）。两组治疗前后8点指尖血糖谱以及结束时HbA1c和FPG达标率相似（P值均>0.05）。长舒霖®组与来得时®组总体低血糖发生率 （38.00%和39.01%）和夜间低血糖发生率（17.25%和16.31%）差异均无统计学意义（P值均>0.05），大部分为无症状性低血糖，两组均无重度低血糖。两组不良事件发生率（61.77%比52.48%）和甘精胰岛素特异性抗体阳性率（24周时6.91%比3.65%）差异无统计学意义（P值均>0.05）。结论长舒霖®治疗2型糖尿病的有效性和安全性与来得时®相当，并具有良好的耐受性。

简介：摘要目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗2型糖尿病（T2DM）的心血管事件获益和安全性。方法全面检索有关数据库，收集截至2019年10月发表的SGLT2抑制剂治疗T2DM的随机对照研究，检索结局指标包含心血管事件。采用Rev Man 5.3和STATA 14.0软件进行Meta分析，对二分类变量采用比值比（OR）或相对危险度（RR）作为效应量，各效应量均采用95%可信区间（CI）表示。结果共纳入3项研究34 322例受试者，其中试验组19 064例，对照组15 258例。纳入研究的偏倚风险较低。与对照组比较，SGLT2抑制剂有良好的降糖效果，糖化血红蛋白下降幅度差异有统计学意义［0.44%（0.33%~0.58%）］，P<0.01。在心血管事件方面，SGLT2抑制剂组在复合心血管终点风险［RR（95%CI）为0.89（0.83~0.96）］、心力衰竭住院风险［RR（95%CI）为0.69（0.61~0.79）］、心肌梗死风险［RR（95%CI）为0.89（0.80~0.98）］、全因死亡风险［RR（95%CI）为0.83（0.70~0.99）］方面低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。而在心血管死亡风险［RR（95%CI）为0.81（0.63~1.05）］和卒中风险［RR（95%CI）为1.00（0.88~1.13）］方面，差异无统计学意义（均P>0.05）。SGLT2抑制剂可降低肾脏特异性复合终点事件风险，差异有统计学意义（P<0.05）；SGLT2抑制剂组在发生低血糖风险、低血容量症风险、骨折风险、泌尿系感染风险和截肢风险方面，差异无统计学意义（均P>0.05）；而在发生生殖系统感染［RR（95%CI）为4.74（2.76~8.16）］和糖尿病酮症酸中毒方面［RR（95%CI）为2.34（1.26~4.35）］高于安慰剂组，差异有统计学意义（均P<0.05）。结论SGLT2抑制剂对T2DM合并高危心血管风险的患者有良好的心血管、肾脏保护作用，在一定程度上增加了生殖系统感染风险和糖尿病酮症酸中毒风险。

简介：摘要目的探讨门冬胰岛素30注射液锐舒霖®30和诺和锐®30治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照Ⅲ期临床研究。纳入2018年10月10日至2021年1月5日来自国内35家研究中心口服药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，按照3∶1的比例根据区组随机方法分配至锐舒霖®30组和诺和锐®30组。治疗24周后，比较2组受试者治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、标准餐后2 h静脉血糖（2hPG）的变化，以及低血糖事件和不良事件发生率、门冬胰岛素特异性抗体阳性率。有效性指标分析采用全分析集和符合方案集，安全性指标分析采用安全性数据集。组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验、χ2检验或Wilcoxon秩和检验。结果本研究共纳入受试者588例，完全符合方案病例528例（锐舒霖®30组395例，诺和锐®30组133例），全分析集和安全性数据集583例（锐舒霖®30组439例，诺和锐®30组144例），符合方案集515例（锐舒霖®30组386例，诺和锐®30组129例）。经过24周治疗后，锐舒霖®30组和诺和锐®30组的HbA1c分别下降1.73%±1.27%和1.77%±1.40%，FPG分别下降（2.34±2.69）和（2.68±2.84）mmol/L，2hPG分别下降（4.37±4.59）和（4.81±4.43）mmol/L，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗24周时，锐舒霖®30组和诺和锐®30组低血糖事件的发生率［分别为74.3%（326/439）和68.1%（98/144）］、不良事件发生率［分别为68.1%（299/439）和66.7%（96/144）］与门冬胰岛素特异性抗体阳性率［分别为51.9%（228/439）和50.7%（73/144）］相近，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论锐舒霖®30和诺和锐®30控制血糖的总体疗效相当，具有良好的安全性，在临床上有应用价值。

简介：摘要目的探讨非清髓自体外周造血干细胞（HSC）与单次异体脐带间充质干细胞（MSC）移植治疗1型糖尿病（T1DM）患者的疗效和安全性差异。方法为回顾性病例对照研究。选取2006年8月至2010年12月于徐州医科大学鼓楼临床学院内分泌科接受HSC移植的T1DM患者9例及MSC移植的患者8例作为研究对象，筛选同时期仅接受常规胰岛素治疗且临床特征相匹配的T1DM患者10例作为对照。收集患者移植前及移植后12个月的胰岛素注射剂量、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）及餐后2 h C肽（2hCP），并计算各指标的变化幅度。将患者移植后12个月的血清FCP和（或）2hCP较移植前增加10%以上定义为临床缓解。观察两种干细胞移植过程中及随访期间患者不良反应的发生情况以判断其安全性。采用t检验或单因素方差分析、Mann‐Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验、Fisher精确检验进行组间比较。结果移植后12个月，HSC移植组、MSC移植组和对照组达到临床缓解的占比分别为7/9、2/8和1/10，HSC移植组临床缓解的占比高于对照组（P=0.005）；3组的HbA1c分别为（6.5±1.3）%、（7.7±1.5）%和（9.2±3.5）%；HSC移植组胰岛素注射剂量的下降幅度、FCP的增高幅度均大于对照组，且其2hCP的增高幅度大于MSC移植组和对照组（P<0.05）。HSC移植组有2例患者脱离胰岛素，MSC移植组和对照组均无患者脱离胰岛素。与移植前相比，移植后12个月HSC移植组的HbA1c（t=-3.85，P=0.008）和胰岛素注射剂量（t=-2.47，P=0.039）均下降，而2hCP（Z=-2.07，P=0.039）升高；MSC移植组HbA1c（t=-3.11，P=0.017）和2hCP（Z=-2.38，P=0.016）均下降。安全性方面，HSC移植组患者均发生轻度不良反应，而MSC移植组患者无不良反应发生。结论两种干细胞技术均有助于改善T1DM患者血糖及保护胰岛功能，HSC移植在改善胰岛功能疗效方面有优于MSC移植的趋势，而MSC移植安全性更高。

简介：摘要目的评估两种甘精胰岛素在不同基线糖化血红蛋白（HbA1c）亚组的中国2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效与安全性方面的相似性。方法I4L-GH-ABET（ABET）研究是一项24周、随机对照、开放标签的中国T2DM 3期研究。自2018年3月22日至2020年3月18日纳入了来自中国32家中心的536例T2DM患者。研究对象按2∶1的比例采用交互式网络应答系统方法随机分为LY IGlar组（甘精胰岛素LY2963016，359例）和IGlar组（甘精胰岛素来得时®，177例）。本研究为ABET研究的亚组分析，根据基线HbA1c水平将研究对象分为基线HbA1c<8.5%亚组（319例，其中LY IGlar组214例、IGlar组105例）和基线HbA1c≥8.5%亚组（217例，其中IGlar组145例、IGlar组72例），比较LY IGlar和IGlar在疗效与安全性方面的相似性。疗效终点包括第24周HbA1c较基线变化、7点自我监测血糖（7-SMBG）、空腹血糖（FPG）、体重较基线变化及第24周时胰岛素剂量。安全性终点包括低血糖、治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件发生率及治疗中出现抗体应答（TEAR）的患者比例。采用重复测量混合效应模型评估疗效指标。采用Mantel-Haenszel检验和Breslow Day检验评估安全性指标。结果在基线HbA1c<8.5%亚组和HbA1c≥8.5%亚组中，接受LY IGlar和IGlar治疗的患者基线特征相似。相比基线HbA1c<8.5%亚组，HbA1c≥8.5%亚组患者第24周时HbA1c较基线的降幅更大，但两个治疗组的HbA1c降幅相似［基线HbA1c<8.5%亚组：LY IGlar组和IGlar组最小二乘均值（LSM）分别为-0.82%和-0.75%，P=0.377；基线HbA1c≥8.5%亚组：LY IGlar组和IGlar组LSM分别为-1.95%和-1.94%，P=0.932］。第24周时，在不同基线HbA1c亚组中，LY IGlar组和IGlar组的7-SMBG、FPG和体重较基线的变化及基础胰岛素剂量相似。在24周的治疗期间，在不同HbA1c亚组中，LY IGlar组和IGlar组的总体低血糖发生率［基线HbA1c<8.5%亚组：LY IGlar组为56.1%（120/214），IGlar组为60.0%（63/105），P=0.506；基线HbA1c≥8.5%亚组：LY IGlar组为41.4%（60/145），IGlar组为45.8%（33/72），P=0.533］和夜间低血糖发生率［基线HbA1c<8.5%亚组：LY IGlar组为15.9%（34/214），IGlar组为14.3%（15/105），P=0.710；基线HbA1c≥8.5%亚组：LY IGlar组为7.6%（11/145），IGlar组为9.7%（7/72），P=0.592］差异均无统计学意义，且均未报告严重低血糖事件。两个治疗组在TEAE与严重不良事件的发生率以及治疗中出现TEAR的患者比例差异均无统计学意义（P>0.05）。在基线HbA1c<8.5%亚组和HbA1c≥8.5%亚组中，LY IGlar和IGlar治疗无显著的治疗-HbA1c亚组交互效应（P>0.05）。结论在不同基线HbA1c亚组（<8.5%和≥8.5%）的中国T2DM患者中，LY IGlar和IGlar具有相似的疗效与安全性。