简介：摘要催产素是一种由下丘脑室旁核和视上核神经元合成，经神经垂体释放入血的肽类激素。研究发现催产素除促进宫缩和泌乳之外，还能抑制摄食、促进脂肪氧化分解、刺激胰岛素和胰高血糖素分泌、增加胰岛素敏感性，在机体糖脂代谢中发挥重要的调节作用。但机体存在糖脂代谢异常时，外源性催产素的作用及血清催产素的变化存在差异。全面认识催产素对糖脂代谢的影响及其内在机制，有助于进一步探索催产素通路作为代谢相关疾病治疗靶点的前景。

简介：摘要减重手术已成为治疗肥胖的有效手段，可导致长期的体重减轻和肥胖相关共病的缓解。腹腔镜Roux-en-Y胃分流术（Roux-en-Y gastric bypass，RYGB）是最常用的减重术式，具有限制性和吸收不良的组合成分。然而，RYGB也是最常见的与减重术后低血糖发生相关的手术。随着RYGB越来越多地被用于治疗肥胖，医生可能会遇到越来越多的术后低血糖患者。该文报告1例减重术后反复发作高胰岛素血症低血糖患者的诊治过程，为尽早并更好地诊治此病提供参考。

简介：摘要目的探讨儿童炎症性肠病（IBD）患者生长迟缓的发生率、临床特征及危险因素。方法采用横断面研究方法。2019年4月至5月在全国8个IBD医疗中心患者微信群内招募并筛选确诊年龄小于18岁的IBD患者，通过问卷调查收集人口学、临床及生长相关的资料，计算两个时间点（诊断时和调查时）生长迟缓的发生率。根据调查时是否存在生长迟缓，将患者分为生长迟缓组和无生长迟缓组，并采用单因素和多因素Logistic回归分析生长迟缓的危险因素。结果纳入97例IBD患者，其中溃疡性结肠炎（UC）8例，克罗恩病（CD）89例。UC患者均无生长迟缓。89例CD患者中，男性48例，女性41例；年龄15.5（1.0，21.0）岁。调查时生长迟缓患者共14例（15.7%），设为生长迟缓组，无生长迟缓者75例，设为无生长迟缓组；诊断时生长迟缓发生率为19.0%（16/84）。单因素分析显示，与无生长迟缓患者比较，生长迟缓患者诊断年龄更低[5.0（1.0，13.8）岁比14.0（12.0，16.0）岁，P = 0.003]，疾病活动度更重（P = 0.006），急性消化道穿孔比例更高[28.6%（4/14）比2.7%（2/75），P = 0.005）]，使用糖皮质激素的患者比例更高[64.3%（9/14）比33.3%（25/75），P = 0.029）]，糖皮质激素使用时间更长[1.5（0，6.5）个月比0（0，3.0）个月，P = 0.040]，而使用生物制剂的患者比例更低[42.9%（6/14）比80.0%（60/75），P = 0.010]，生物制剂使用时间更短[0（0，6.3）个月比7.0（1.0，12.0）个月，P = 0.006]。多因素Logistic回归分析显示，诊断年龄为CD患者生长迟缓的独立危险因素（OR = 6.909，95%CI：1.250 ~ 38.195，P = 0.027）。结论诊断年龄低的儿童起病IBD患者较易发生生长迟缓，临床应予以重视。

简介：摘要肢端肥大症患者恶性肿瘤的发生风险与死亡风险可能升高，但不同临床研究结论尚不一致。甲状腺癌和结直肠癌为研究热点。研究发现患者年龄和肿瘤家族史与升高的恶性肿瘤风险显著相关。尚未证实生长激素和病程等其他肢端肥大症相关因素与恶性肿瘤风险的关联。为提高临床医生对肢端肥大症患者恶性肿瘤发生风险的关注，对肢端肥大症患者恶性肿瘤发生风险与相关危险因素的最新研究进展进行综述。

简介：摘要垂体催乳素瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，可导致育龄期女性出现月经紊乱及不孕症。经过多巴胺受体激动剂或手术等治疗可以恢复患者的排卵和生育能力。对于催乳素瘤合并妊娠患者的管理国内尚无统一规范。本文就有生育意愿的女性催乳素瘤患者的妊娠时机、妊娠期及产后管理进行相关讨论。

简介：摘要目的库欣病(Cushing′s disease, CD)是由于垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotroph hormone, ACTH)腺瘤分泌过多促肾上腺皮质激素，引起血浆皮质醇水平升高，导致血糖血脂代谢异常等一系列病理生理变化。若得不到有效治疗，病死率较高，因此阐明库欣病的发病机制十分重要。本研究旨在利用全基因组测序技术探索垂体ACTH腺瘤的发病机制。方法选取9例确诊为垂体ACTH腺瘤并经过手术治疗患者的垂体瘤组织和与之配对的外周血样本进行了全基因组测序，并进行单核苷酸突变、小的插入或缺失、拷贝数变异、染色体结构变异的分析与验证。结果5例患者发现USP8基因体细胞热点突变(p.Ser718del、p.Ser718Pro、p.Pro720Arg、p.Pro720Gln)，突变率为55.6%；1例患者检测出USP8拷贝数增加；1例USP8野生型患者检测出TP53(p.Cys135Tyr)、NF1(p.Val1049Glufs*11)及KMT2C(c.3323+1G>A)突变。拷贝数变异分析结果显示1例USP8野生型患者存在多条染色体的杂合性缺失。结构变异分析发现2例意义未明的结构变异。本研究未发现胚系基因突变。结论USP8基因的体细胞突变和拷贝数增加、TP53等肿瘤相关基因的突变、广泛的体细胞拷贝数变异共同参与垂体ACTH腺瘤的致病。染色体结构变异可能有助于识别高危垂体ACTH腺瘤，患者需要更密切的随访和更积极的治疗。

简介：摘要目的报告2例X连锁肢端肥大性巨人症(X-linked acrogigantism, X-LAG)患者的临床特点和诊治情况。方法回顾性报告2例患者临床资料并收集外周血进DNA行拷贝数变异检测。结果2例患者均为2岁起病，共同临床特点为线性生长加速、轻度肢大面容、手足增大、食欲增加、打鼾等巨人症表现。2例患者治疗前身高Z值分别为+6.86和+6.53，葡萄糖生长激素(growth hormone, GH)抑制试验示GH谷值均大于1 ng/mL，胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)分别为586.0 ng/mL和1 042.0 ng/mL。患者1接受三程奥曲肽微球治疗后行手术，术后临床与生化均得到缓解。患者2接受兰瑞肽治疗5.5年，未达到生化缓解。通过拷贝数变异检测，2例患者胚系DNA均发现Xq26.3存在微重复，该区域含G蛋白偶联受体101(G-protein coupled receptor 101, GPR101)这一致病基因，诊为X-LAG。结论2岁以下婴幼儿出现生长加速等症状时需警惕X-LAG，药物联合手术治疗有效。

简介：摘要目的探究奥曲肽敏感试验预测生长抑素受体配体(somatostatin receptor ligands, SRLs)治疗活动性肢端肥大症的临床应用价值。方法回顾性分析2011年至2020年间76例未接受过放射治疗的活动性肢端肥大症患者的临床资料，所有患者均在晨起空腹状态下皮下注射短效奥曲肽100 μg，分别在0、2、4、6和8 h采血测定血清生长激素(GH)水平，所有患者均接受SRLs治疗至少3个月。SRLs治疗有效的标准为：治疗后血清随机GH<1 μg/L或GH较基线值下降>80%定义为GH有效；治疗后血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)<1.3倍参考范围上限(upper limit of normal, ULN)或IGF-Ⅰ较基线值下降>50%定义为IGF-Ⅰ有效；同时满足GH和IGF-Ⅰ有效的标准定义为GH和IGF-Ⅰ均有效。结果奥曲肽敏感试验中基线GH为15.00(6.38，34.20)μg/L，血清GH达到谷值的时间为(3.65±1.65)h，GH谷值为1.47(0.50，4.19)μg/L，GH抑制率为89.12%(72.71%，95.09%)。奥曲肽敏感试验中GH抑制率为89.32%时，曲线下面积(AUC)为0.74，预测GH有效的敏感度为81.80%，特异度为66.00%；GH抑制率为93.14%时，AUC为0.64，预测IGF-Ⅰ有效的敏感度和特异度分别为50.00%、75.60%；GH抑制率为90.71%时，AUC为0.78，预测GH和IGF-Ⅰ同时有效的敏感度为83.30%，特异度为70.00%。GH/IGF-Ⅰ有效组较GH/IGF-Ⅰ无效组奥曲肽敏感试验中GH谷值更低、GH抑制率更高、IGF-Ⅰ下降率更高、治疗后IGF-Ⅰ/ULN比值更低(P<0.05)。结论奥曲肽敏感试验中GH抑制率可以用来预测SRLs治疗垂体GH腺瘤的疗效，诊断界值为90.71%时敏感度和特异度最高。

简介：摘要基于胜任力的医学教育已形成全球趋势，对住院医师培训教学设计提出了更高要求。传统的课程设置已经不能满足基于胜任力的培养目标，其存在缺少课程设计层面教学理论支持等问题。课程设计作为住院医师培训的重要内容，对培养质量产生重要影响。依托六步法课程设计理论，将理论与实践相融合，形成基于理论指导的课程设计。通过反馈评价，对现行课程设计持续改进，以期达到基于住院医师岗位胜任力的培养目标。历经5年的探索，课程改革初具成效，本研究希望作为住培基地教学改革经验进行介绍推广，为同行提供参考与借鉴。

简介：摘要探讨光学基因组图谱技术（OGM）在检测染色体结构变异方面的效能和应用价值。在复杂性遗传性疾病的高精度染色体结构变异分析的临床研究中，回顾性分析2021年1至12月于北京协和医院妇产科及内分泌科就诊进行染色体核型分析检测的病例。对10例染色体核型技术检出异常的样本，进行OGM技术检测，部分样本行FISH、SNP array芯片或CNV-seq验证。结果显示，利用OGM技术，在9例样本中检出结构变异，其中3例为非平衡性结构变异，6例为平衡性结构变异，包括5例易位和1例臂内倒位，检测结果与核型、芯片等技术一致，并能精细化断裂点位置、确定重复或插入的片段方向。另有1例断裂和重接位点位于着丝粒的易位样本未被检出。综上所述，光学基因组图谱技术作为一种新型分子检测技术，不仅能够发现拷贝数变异等非平衡性结构变异以及易位、倒位等平衡性结构变异，更重要的是能够精细化断裂点位置以及确定重复或插入片段的方向，有助于遗传病的诊断，预防出生缺陷的发生。但目前该技术还无法检测断裂点位于着丝粒等空白区域的平衡性结构变异。

简介：摘要为比较奥利司他及二甲双胍治疗对超重/肥胖的多囊卵巢综合征（PCOS）患者代谢及性腺功能的影响，将诊断PCOS的超重或肥胖育龄期女性按数字表法随机分为奥利司他组（20例）及二甲双胍组（19例），在治疗3个月及6个月后，两组PCOS患者体重、体重指数（BMI）、臀围、胰岛素均有显著下降（P<0.05），且两组改善程度差异无统计学意义。奥利司他组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹血糖、稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较治疗前显著降低（P<0.05），但二甲双胍组治疗前后变化不显著；两组患者治疗后月经紊乱均有改善；奥利司他组治疗后卵巢多囊样改变较治疗前改善。在超重/肥胖的PCOS患者治疗中，奥利司他与二甲双胍在减重、改善胰岛素抵抗及月经改善方面疗效相当，奥利司他对脂代谢改善更有优势。

简介：摘要血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是很常见的化验指标，在临床上被广泛应用，异常ALP水平有助于对多种疾病进行鉴别诊断。本文报道1例主要以ALP显著升高为主要临床特点的胃腺癌伴骨髓播散的病例。值得注意的是该病例临床症状并不典型，且影像学检查均未提示肿瘤，并导致了该病例开始被误诊为Paget骨病。本文通过该例报道提醒临床医师注意，仅表现为单纯ALP升高的骨骼恶性肿瘤患者因症状不典型可能会被误诊。

简介：摘要探索肥胖症患者袖状胃切除术（SG）前后血小板相关指标的变化。回顾性分析2012年12月至2020年9月于北京协和医院行SG治疗的31例肥胖症患者临床资料。结果显示，与术前相比，术后2~12周血小板计数（PLT）显著减少（P=0.009），血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、大血小板比率（P-LCR）显著升高（P<0.001）；术后16~55周PDW、MPV、P-LCR相对术后2~12周显著降低（P<0.01）。术后2~12周PLT与白细胞计数、中性粒细胞计数显著正相关，术后16~55周PLT与超敏C反应蛋白显著正相关（P<0.05）。

简介：摘要减重手术已成为治疗肥胖的有效手段，可导致长期的体重减轻和肥胖相关共病的缓解。腹腔镜Roux-en-Y胃分流术（Roux-en-Y gastric bypass，RYGB）是最常用的减重术式，具有限制性和吸收不良的组合成分。然而，RYGB也是最常见的与减重术后低血糖发生相关的手术。随着RYGB越来越多地被用于治疗肥胖，医生可能会遇到越来越多的术后低血糖患者。该文报告1例减重术后反复发作高胰岛素血症低血糖患者的诊治过程，为尽早并更好地诊治此病提供参考。

简介：摘要血清催乳素分子主要有3种不同存在形式，包括单体催乳素(23 kD)、大催乳素(40～60 kD)和与免疫球蛋白G(IgG)结合的巨催乳素分子(150 kD)。巨催乳素分子生物活性低但有免疫活性。巨催乳素血症是高催乳素血症(HPRL)的常见原因之一，常被误诊为催乳素瘤而过度诊疗。血清巨催乳素检测方法包括凝胶过滤层析法、聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)沉淀法和超滤法，除PEG沉淀法在英国常规用于临床检测巨催乳素血症，国内外临床上未广泛开展。本文就高催乳素血症中巨催乳素血症及检测方法相关问题进行综述，以加强临床医生对巨催乳素血症的认识和提高诊疗水平。

简介：摘要葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素分泌肽，能够刺激胰岛素和胰高糖素的分泌。近年来研究发现，GIP-GIP受体（GIPR）信号通路在肥胖症及其相关代谢异常中起到重要作用。GIP和GIPR基因的多态性与肥胖易感性显著相关。激活GIP-GIPR通路能增加脂肪合成和储存，促进肥胖的发生；阻断GIP-GIPR通路能抑制脂肪合成和储存，减轻体重。最近的动物实验发现，联合使用GIP和减肥药物——胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能进一步增强小鼠对GLP-1的敏感性。因此，GIP-GIPR信号通路有望成为未来治疗肥胖症及其相关代谢异常的靶点。

简介：摘要目的引进、汉化临床和转化医学研究导师胜任力评估量表(mentor competency assessment，MCA)，并对其进行信效度检验。方法2020年1月至3月，采用Brislin翻译模型进行翻译、回译，并通过专家函询和预调查对翻译初稿进行文化调适。选取北京协和医院153名临床医学博士后导师、副导师为调查对象，采用一般资料调查表和中文版MCA进行调查。对中文版MCA进行信度和效度分析。结果中文版MCA包括保持有效沟通、建立一致的预期和目标、评估学生、培养独立性、尊重多样性、促进学生的职业发展6个维度，26个条目。量表克朗巴赫系数为0.975，Spearman-Brown折半系数为0.951；量表各条目评分与总分呈正相关(r 值为0.634～0.823)。量表的条目水平的内容效度指数(I-CVI)为0.6～1.0，量表水平的内容效度指数(S-CVI)为0.954。验证性因子分析结果显示，χ2 自由度比(χ2/DF)为1.865，比较拟合优质指数(CFI)为0.925，非标准拟合指数(TLI)为0.914，标准化残差均方和平方根(SRMR)为0.043，近似误差均方根(RMSEA)为0.085(95%CI：0.073～0.096，P<0.01)。结论中文版MCA具有良好信度和效度，适用于我国临床和转化医学研究导师的胜任力评价。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常见的慢性肝病，大约有1/3的NAFLD患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。多数学者认为，NASH的发病主要与肝脏脂肪异常积累和氧化应激等因素有关。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞内抗氧化应激反应中的关键因子，而P62是一种多功能蛋白质，能够通过多种途径激活Nrf2。研究发现，抑制P62-Nrf2通路会加重肝脏脂肪变性、炎性反应和纤维化程度。而一些应用于其他疾病的药物，包括氯硝柳胺乙醇胺、依西替米等能够通过激活该通路抑制NASH的发生、发展。

简介：摘要X连锁肢端肥大性巨人症(X-LAG)综合征是新近描述的由于Xq26.3微重复和G蛋白偶联受体101(GPR101)突变导致的早发性巨人症。与其他原因所致巨人症不同，X-LAG综合征发病年龄早，且具有特殊的组织病理学表现和严重的临床表型，早期识别、诊断和临床管理尤为重要且极具挑战性，本文对目前已有关于X-LAG综合征的研究进展进行综述，以期为该病机制的进一步研究和临床诊疗提供理论依据。

简介：摘要目的探讨单中心经手术治疗的无功能性垂体腺瘤(NFPAs)的临床特征及依据2017版世界卫生组织病理分类的分型特征。方法回顾性分析2019年4月至2020年1月北京协和医院166例临床诊断NFPAs的临床及病理特征。结果在166例患者中，男女比例相当(1.05∶1)，接受手术的平均年龄为(49.9±12.3)岁，显著高于同期的功能性垂体瘤患者。就诊首要原因以头痛、视力下降、视野缺损最为常见。肿瘤最大径均超过10 mm，巨大肿瘤15例(9.0%)。复发病例18例(10.8%)。结合垂体前叶激素及转录因子免疫组化结果进行病理分型，最常见类型为促性腺激素细胞腺瘤(50.6%)，其次为ACTH细胞腺瘤(24.7%)、多激素细胞腺瘤(11.4%)、嗜酸细胞系来源肿瘤(6.6%)及零细胞腺瘤(6.6%)。促性腺激素细胞腺瘤中男性更为多见(男∶女＝4.1∶1)，ACTH细胞腺瘤中则以女性为主(男∶女＝1∶12.7)。促性腺激素细胞腺瘤平均年龄最高，而嗜酸细胞系来源腺瘤及不常见免疫组化阳性组合多激素细胞腺瘤平均年龄则显著低于前者。不同病理类型间在肿瘤平均最大径、巨大腺瘤占比及复发病例占比上差异无统计学意义。但嗜酸细胞系来源腺瘤的Ki-67指数显著高于其他各组(P＝0.001)。结论经手术治疗的NFPAs虽临床表现类似，但病理分型上男性以促性腺激素细胞腺瘤为主，女性则以ACTH细胞腺瘤更为常见。不同病理类型腺瘤间可能存在预后差异。