简介：摘要目的对RhD阴性血型孕妇进行基因分型，探索适合本地区RhD阴性血型孕妇的胎儿RhD血型产前筛查方法。方法本研究为前瞻性研究。纳入2021年3月至11月在南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的孕周≥12周的单胎妊娠RhD阴性血型孕妇33例。在行RHD基因分型的基础上，采用实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测RHD基因外显子5和10，对RHD完全缺失型及RHD-CE（2-9）-D型孕妇外周血游离DNA进行胎儿RhD血型产前筛查；利用高通量测序技术检测1号染色体上25648453位点，对RHD 1227A突变型孕妇外周血游离DNA行胎儿RhD血型产前筛查。同时经新生儿脐带血验证产前筛查结果，采用描述性统计分析。结果33例RhD阴性血型孕妇中，20例（60.6%）为RHD完全缺失纯合型，5例（15.2%）为RHD-CE（2-9）-D/RHD完全缺失杂合型，7例（21.2%）为RHD 1227A/RHD完全缺失杂合型，1例RHD711delC/RHD完全缺失杂合型。25例RHD完全缺失纯合型或RHD-CE（2-9）-D/RHD完全缺失杂合型孕妇产前筛查结果中，22例胎儿为RhD阳性血型、3例为RhD阴性血型，新生儿脐带血验证结果与产前筛查结果一致；7例RHD 1227A/RHD完全缺失杂合型孕妇产前筛查结果显示，胎儿均为RhD阳性血型，新生儿脐带血验证结果与产前筛查结果一致。1例RHD 711delC/RHD完全缺失杂合型孕妇未行胎儿RhD血型产前筛查。结论RHD完全缺失纯合型为本地区常见的等位基因类型，其次为RHD 1227A/RHD完全缺失杂合型及RHD-CE（2-9）-D/RHD完全缺失杂合型。在RhD阴性血型孕妇基因分型的基础上，综合利用实时荧光定量PCR及高通量测序技术对RHD完全缺失型、RHD-CE（2-9）-D型及RHD 1227A突变型孕妇进行胎儿RhD血型的产前筛查，有助于RhD阴性血型孕妇的分类管理。

简介：摘要目的分析中枢神经系统(CNS)异常胎儿的染色体微阵列分析(CMA)结果并追踪其妊娠结局，探讨CMA在CNS异常胎儿中的病因学诊断价值。方法选取2014年6月~2020年12月因超声提示CNS异常至南京鼓楼医院产前诊断中心的636例胎儿为研究对象。根据超声表型，将CNS异常的胎儿分为脑室扩张组(n＝441)、脉络丛囊肿组(n＝41)、颅后窝池增大组(n＝42)、全前脑组(n＝15)、胼胝体发育不全(ACC)组(n＝22)及其他异常组(n＝75)；此外，根据是否合并CNS以外的异常，将胎儿分为孤立性(n＝504)及非孤立性(n＝132)CNS组。收集胎儿的产前样本(羊水/穿刺绒毛/脐血)或流产组织，提取基因组DNA，进行CMA检测，并电话随访妊娠结局。结果共纳入636例CNS异常胎儿(包含89例流产组织)，随访547例。CMA异常检出率为11.48%(73/636)。全前脑组、ACC组、脉络丛囊肿组、颅后窝池增大组、脑室扩张组、其他异常组的检出率分别为80%(12/15)、31.82%(7/22)、19.51%(8/41)、14.29%(6/42)、7.48%(33/441)、9.33%(7/75)。与孤立性CNS异常组相比，非孤立性CNS异常组的检出率显著偏高(6.35% vs. 31.06%)(32/504 vs. 41/132)(χ2 ＝ 62.867，P<0.001)。随访结果显示，CMA异常的52例胎儿中，1例发育正常，其余均已引产。CMA未见异常的434例胎儿中，377例活产(6例发育迟缓，其余均正常)，57例引产；非孤立性CNS异常胎儿的不良妊娠结局率显著高于孤立性CNS异常胎儿(26.56% vs. 10.54%)(17/64 vs. 39/370)(χ2 ＝ 12.463，P<0.001)结论CNS异常的胎儿应通过CMA检测以明确遗传学病因。CMA未见异常的胎儿大多预后良好，但仍有出现神经系统异常表型的可能。合并其他结构异常的CNS异常胎儿的不良妊娠结局风险升高。