简介：摘要固有淋巴细胞（ILCs）是一群新型的固有免疫细胞，在维持免疫稳态方面发挥关键的作用，也是先天免疫系统和适应性免疫系统之间的桥梁。目前ILCs分为5个亚群，即NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和淋巴组织诱导细胞（lymphoid tissue-inducer cell，LTi细胞），其不同亚群在RA等自身免疫病中炎症与肠道免疫稳态平衡中发挥了重要作用。新近发现ILCs亚群调控RA中Th17调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞（Tfh/Tfr）免疫稳态和炎症。阻断ILC1s和ILC3s炎症功能，诱导抗炎的ILC2s是RA治疗的新方向。本文就ILCs生物学特性及在RA中免疫稳态调控作用的最新研究进展予以综述，旨在探索重建免疫稳态的新治疗策略。

简介：摘要RA关节滑膜炎免疫微环境由多种细胞及细胞因子相互作用形成。近来研究发现Notch信号通路不仅调节细胞发育分化还有炎症驱动作用。Notch受体在RA滑膜细胞中表达并被激活，Notch信号通过调控多种免疫细胞和基质细胞的分化及功能促进RA的进展。本综述将阐述Notch信号通路如何通过促进辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞（Treg）失衡、巨噬细胞极化、滑膜成纤维细胞异常增殖这3个方面调控滑膜炎症免疫微环境促进RA滑膜炎发生的最新进展，为RA的治疗提供一种新思路。

简介：摘要RA是一种以侵蚀关节为主要特征的自身免疫性疾病，其病理基础为滑膜炎。其中，滤泡辅助性T细胞（Tfh）和滤泡调节性T细胞（Tfr）的平衡失调或异常分布在RA的发生发展中至关重要。随着测序技术和宏基因组学研究的不断发展，已证实RA患者的肠道菌群发生变化，而肠道菌群反过来对RA的疾病进展尤为重要。其中，肠道菌群的变化对Tfh/Tfr细胞平衡的影响越来越受到关注。深入研究肠道菌群与RA的相互影响，以及肠道菌群的改变对Tfh/Tfr细胞平衡的影响及机制，将为RA的治疗探寻新靶点。

简介：摘要RA是以滑膜炎为病理基础的自身免疫病，辅助性T细胞（Th）17和调节性T细胞免疫失衡在其发病机制中发挥重要作用。随着对IL-2从促炎因子到调节免疫耐受因子的重新认识，与IL-2共享γ链的IL-2家族成员IL-9作为一种多效性因子受到越来越多的关注，同时发现其主要来源于一种新型T细胞亚型Th9细胞。许多研究认为Th9/IL-9可能通过调控Th17/调节性T细胞免疫平衡从而参与RA滑膜炎症和病情活动，与RA发生发展有关。本文对Th9/IL-9调控RA患者Th17/调节性T细胞免疫平衡的最新研究进展予以综述。

简介：摘要单细胞测序技术是新近生物学领域一项前沿技术，能够揭示单个细胞的基因序列和表达修饰，反映细胞间的异质性，正成为生命科学领域的焦点研究方法。免疫系统的单细胞测序研究作为细胞形态学和功能学等传统方法的补充，通过分析免疫细胞的基因表达状态，获取其中的可变剪切和特异转录本，从而发现新的细胞类型，揭示免疫细胞发育谱系，鉴定决定免疫反应的基因模块和调控程序，从单细胞生物学水平更深层次阐明自身免疫病的发病机制，从而探寻新的治疗策略。本文对单细胞测序在自身免疫病研究中的最新进展予以综述。

简介：摘要RA是以滑膜炎为病理基础的自身免疫病，RF、抗CCP抗体等异常自身抗体的形成是重要发病机制，目前达到疾病缓解或低活动度仍较为困难。生发中心（GC）是自身免疫病中产生自身抗体的重要致病区域，滤泡调节性T细胞（Tfr）为新近研究发现的定位于淋巴生发中心的CD4+T细胞。本文介绍了Tfr细胞的来源、分化、表面标志等生物学特性，进一步探索了Tfr细胞负性调控RA生发中心反应、自身抗体产生的机制，为RA病情评估、预后及用药提供新的评价指标以及治疗思路。

简介：摘要饮食营养可影响和重塑肠道菌群的结构和功能，并调节机体代谢和免疫。RA患者存在肠道菌群失调和免疫系统功能紊乱。通过调整饮食结构，恢复肠道微生态平衡，促进和维持机体免疫稳态，可影响RA的发生发展。本文对饮食营养调控肠道菌群和免疫系统功能的相关研究进行综述，以了解饮食和RA发生发展的关系，以期对RA易感人群和患者提出营养建议，降低RA的发生风险或疾病严重程度，提高患者生活质量，改善预后。

简介：摘要目的探讨白塞病患者外周血中淋巴细胞亚群的特征及辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞免疫失衡与细胞因子的相关性。方法收集资料完整的2018年1月至2019年11月于山西医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院的白塞病患者82例，依据白塞病近期活动性量表评分（BDCAF）评估病情活动，并选取年龄、性别匹配的66名健康人作为对照组。用流式细胞术检测白塞病患者和健康对照组的外周血中淋巴细胞亚群以及辅助性T细胞17（Th17）、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞等T细胞亚群的绝对计数。且流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测白塞病患者血浆中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ和TNF-α等细胞因子的水平。并进行Th17/调节性T细胞比值与炎性指标、脏器受累、细胞因子的相关性分析。采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、Spearman相关性分析及多元线性回归进行统计分析。结果①外周血Th17细胞绝对计数白塞病活动组患者[13.9（7.7，21.1）个/μl]、白塞病稳定组患者[8.7（6.1，14.0）个/μl]中均高于健康对照组[6.8（4.4，8.5）个/μl]（P<0.01）；Th17/调节性T细胞比值明显升高（P<0.01）。调节性T细胞的绝对计数白塞病患者组[24.79（15.64，37.91）个/μl]明显低于健康对照组[30.59（23.04，42.08）个/μl]，差异有统计学意义（P=0.016）。②白塞病患者中，Th17/调节性T细胞比值与BDCAF评分（r=0.298，P=0.007）及累及脏器数量（r=0.304，P=0.006）呈正相关，与年龄呈负相关（r=-0.254，P<0.05），与疾病持续时间、ESR无相关性（P>0.05）。多元线性逐步回归显示，白塞病患者中Th17/调节性T细胞比值与BDCAF评分呈正相关（β=0.228，P=0.036），与年龄呈负相关（β=-0.219，R2=0.101，P=0.043）。③白塞病组患者的IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ明显高于健康对照组（P<0.01）。白塞病患者中Th17/调节性T细胞比值与IL-2呈正相关（r=0.307，P<0.01），其且与IL-4呈正相关（r=0.301，P<0.01）。结论白塞病患者存在着Th17/调节性T细胞免疫失衡，其与病情活动、脏器受累相关，且与细胞因子IL-2和IL-4高度相关，IL-2和IL-4在白塞病的Th17/调节性T细胞免疫失衡中可能发挥重要的作用。

简介：摘要目的探讨IL-1β对RA患者滑膜成纤维细胞（FLS）中乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）mRNA表达的影响，探索IL-1β对BCRP介导多药耐药性的调控作用。方法获取RA 3例和OA 3例患者FLS，建立FLS体外培养体系，培养至Ⅴ代；①采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测RA与OA的FLS中BCRP mRNA的表达水平并比较；②评估RA病情活动度与BCRP mRNA的表达水平的相关性；③ RA-FLS分为4组，A组空白对照组，B组、C组、D组分别加入20、50、100 ng/ml的IL-1β，培养24、48、72 h，比较不同组间BCRP mRNA表达水平。定量资料采用M（P25，P75）表示，两独立样本比较采用Mann-Whitney U检验，组间比较采用Friedman检验。结果① RA-FLS中BCRP mRNA表达水平高于OA组[0.68（0.26，1.16）与0.06（0.05，0.53）；Z=-2.136，P=0.029]。② RA-FLS的BCRP mRNA的表达量与病程、ESR、CRP及DAS28呈正相关趋势，而与发病年龄呈负相关趋势，与性别无相关性。③相同浓度IL-1β刺激不同时间RA-FLS的BCRP mRNA的表达水平比较：IL-1β浓度为0时，48 h和72 h较24 h BCRP mRNA的表达水平均升高（χ2=6.00，P=0.034）；IL-1β浓度为20 ng/ml（χ2=8.00，P=0.014）或100 ng/ml （χ2=6.50，P=0.040）时，72 h组BCRP mRNA的表达水平较24 h组明显升高。④不同浓度IL-1β刺激相同时间RA-FLS的BCRP mRNA的表达水平比较：72 h时，100 ng/ml组较0 ng/ml组BCRP mRNA表达升高（χ2=12.00，P=0.006）。结论RA-FLS存在BCRP介导的耐药性，且可能与病情活动度有关。炎性细胞因子IL-1β参与调控RA-FLS的BCRP mRNA的表达，且存在时间和浓度依赖性。

简介：摘要目的探究IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者外周血淋巴细胞亚群表型特征及辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞免疫失衡与细胞因子水平的相关性。方法收集2016年1月至2020年6月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院资料完整的初发IgG4-RD患者31例，留取临床及实验室资料，并选取年龄、性别匹配的30名健康体检者作为健康对照组。流式细胞术检测IgG4-RD患者和健康对照组的外周血中T、B、NK细胞以及Th17、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞等CD4+T细胞亚群的百分比和绝对计数。流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测IgG4-RD患者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ细胞因子水平。并进行Th17/调节性T细胞比值与临床及实验室指标的相关性分析。采用χ2检验、Mann-Whitney U检验及Spearman相关性分析进行统计分析。结果① IgG4-RD患者外周血CD4+T细胞百分比较健康对照升高[45.00%（33.97%，51.48%）比39.36%（33.78%，43.30%），Z=-2.142，P<0.05]。② IgG4-RD患者Th17细胞百分比和绝对计数均较健康人升高[1.13%（0.70%，1.55%）比0.77%（0.43%，1.07%），Z=-2.229，P<0.05；7.90（5.20，12.23）个/μl比5.60（3.12，8.47）个/μl，Z=-2.568，P<0.05]，调节性T细胞百分比降低[3.37%（2.82%，5.65%）比4.96%（4.18%，6.34%），Z=-2.986，P<0.01]，而绝对计数2组间差异无统计学意义。③ IgG4-RD患者Th17/调节性T细胞比值明显升高[0.29（0.16，0.46）比0.15（0.08，0.23），Z=-3.119，P<0.01]，且与IgG4-RD反应指数评分呈正相关（r=0.491，P<0.01）。④ IgG4-RD组患者的IL-6[13.72（9.29，26.06）pg/ml比2.23（1.94，3.10）pg/ml，Z=-4.815，P<0.01]、IL-10[5.46（4.28，15.38）pg/ml比1.81（1.59，2.02）pg/ml，Z=-5.298，P<0.01]、TNF-α[4.25（1.47，7.26）pg/ml比1.15（1.05，1.45）pg/ml，Z=-3.146，P<0.01]、IFN-γ[3.89（1.76，6.61）pg/ml比1.41（1.24，1.65）pg/ml，Z=-3.172，P<0.01]明显高于健康对照组，且Th17/调节性T细胞比值与IL-2呈负相关（r=-0.554，P<0.05）。结论IgG4-RD患者存在Th17/调节性T细胞免疫失衡，且其与病情活动相关，表明Th17/调节性T细胞失衡可能是IgG4-RD的重要发病机制；IL-2在调节Th17/调节性T细胞平衡中发挥重要的作用，可能是未来潜在的免疫治疗靶点。