简介:摘要: 与商业风险下当事人须自行承担全部的损失不同,在不可抗力或情势变更情形下,受有损失的一方当事人可以要求合同相对方对其所受损失进行分担。不论是不可抗力抑或是情势变更,其核心均在于由于某种情况的出现导致了按照原合同所约定的条款无法进行履行或继续履行对合同一方当事人履行成本过高,进而造成重大损失,故赋予合同双方,特别是处于不利地位的一方以回旋余地,降低损失,维系交易的稳定与公平。
简介:摘要目的观察核因子E2相关因子2 (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)在白藜芦醇(resveratrol, Res)预处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200~220 g, 4~5月龄,采用先喂养高脂饲料4周后,一次性腹腔注射链脲佐菌(streptozotocin, STZ) 30 mg/kg的方法制备糖尿病大鼠模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠30只,采用随机数字表法分为3组(每组10只):假手术组(Sham组)、心肌缺血/再灌注组(MI/R组)和心肌缺血/再灌注+Res组(MI/R+Res组)。采用结扎冠状动脉左前降支30 min,恢复灌注120 min的方法制备大鼠MI/RI模型。MI/R+Res组于MI/RI模型建立前7 d腹腔注射Res 15 mg/kg,1次/d,连续7 d。Sham组与MI/R组腹腔注射等容量二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)与PBS的混合液。B超测量左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)以及左室短轴缩短率(fractional shortening, FS)。于再灌注120 min时处死5只大鼠,用2, 3, 5氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-Triphenyl-2H-tetrazolium chloride, TTC)染色法测定心肌梗死面积;另再处死5只大鼠,经腹主动脉取血测心肌损伤标志物乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme, CK-MB)的浓度,并取心肌组织,采用ELISA法检测心肌组织的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)的含量,免疫组织化学法观察Nrf2的含量,Western blot法测定心肌组织Nrf2、细胞核-核因子E2相关因子2(n-nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, n-Nrf2)和血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1, HO-1)的表达。结果与Sham组比较,MI/R组与MI/R+Res组的LDH和CK-MB浓度、ROS及MDA含量均显著增高,LVEF和FS、SOD活性显著降低,心肌梗死面积增加,Nrf2、n-Nrf2与HO-1蛋白表达下调(P均<0.05);与MI/R组比较,MI/R+Res组的LDH和CK-MB浓度、ROS及MDA含量均显著降低,LVEF和FS、SOD活性显著增加,心肌梗死面积减少,Nrf2、n-Nrf2与HO-1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论RES预处理减轻糖尿病大鼠MI/RI的作用可能与激活Nrf2有关。