简介：摘要目的探讨免疫抑制治疗(IST)应用于儿童获得性重型再生障碍性贫血(SAA)/极重型再生障碍性贫血(VSAA)的疗效及对其T细胞亚群的影响。方法选择2017年7月至2019年9月，北京儿童医院血液病中心收治的采取IST的35例SAA和15例VSAA患儿为研究对象。其中，男性患儿为33例，女性为17例，中位年龄为9岁(2~14岁)。对患儿均采取抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素的IST。回顾性收集患儿接受IST后的疗效，以及IST前，治疗后3、6、12个月时流式细胞术(FCM)检测的T细胞亚群比例。对SAA与VSAA患儿T细胞亚群比例比较，采用t检验或者Wilcoxon秩和检验，达完全缓解(CR)、部分缓解(PR)与未缓解患儿T细胞亚群比例比较，采用完全随机设计资料的方差分析或者Kruskal-Wallis H检验；达CR患儿IST前与治疗后12个月时T细胞亚群比例比较，采用配对t检验或者Wilcoxon符号秩和检验。对血液学缓解与未缓解患儿IST前、治疗后3、6、12个月时调节性T细胞(Treg)比例比较，采用重复测量资料的方差分析。对血液学缓解患儿IST前、治疗后3、6、12个月时Treg比例两两比较采用LSD-t法。本研究符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》要求，并征得受试者及其监护人知情同意。结果①全部SAA/VSAA患儿中位随访时间为12个月(10.5个月，24.0个月)。截至末次随访时间，2例患者失访，其余48例患者中，39例(81.3%)经IST达血液学缓解，其中CR为28例，PR为11例；9例(18.8%)未缓解。② SAA与VSAA患儿IST前各T细胞亚群比例分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后达CR(n＝28)、PR(n＝11)和未缓解(n＝9)的SAA/VSAA患儿治疗前各T细胞亚群比例分别比较，差异亦均无统计学意义(P>0.05)。③与IST前相比较，治疗后12个月时达CR(n＝22)的SAA/VSAA患儿CD3+ T细胞[74.5%(63.4%，78.6%)比62.0%(50.8%，72.9%)，Z＝-2.197，P＝0.028]，CD3+ CD4+ T细胞[(48.1±3.2)%比(41.2±1.8)%，t＝2.240，P＝0.034]及Treg比例均显著下降[6.8%(4.8%，7.9%)比3.3%(2.6%，5.4%)，Z＝-3.340，P＝0.001]。达PR(n＝17)患儿Treg比例亦显著降低[(5.2±0.6)%比(3.6±0.4)%，t＝2.636，P＝0.023]。④IST前与治疗后，不同疗效SAA/VSAA患儿的Treg比例比较，差异无统计学意义(F＝0.107，P＝0.750)。治疗后不同时间Treg比例比较，差异亦无统计学意义(F＝0.328，P＝0.805)。IST疗效与时间的交互效应有统计学意义(F＝3.394，P＝0.028)。治疗后达血液学缓解患儿不同时间点Treg比例比较，差异有统计学意义(F＝19.410，P<0.001)。达血液学缓解患儿在IST前Treg比例较低，治疗后3个月时Treg比例上升，然后在治疗后6、12个月时下降。结论SAA/VSAA患儿接受IST前、后T细胞亚群的变化，可反映IST对患儿T细胞免疫抑制主要为针对CD3+ CD4+ T细胞，尤其是Treg，推测Treg比例变化可能影响IST早期的治疗反应。

简介：摘要目的系统评价胰高糖素样肽-1（GLP-1）/抑胃肽（GIP）双受体激动剂Tirzepatide对比安慰剂或其他降糖药物治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法计算机检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学数据库（the Cochrane Library）、科学引文数据库（Web of Science）、中国生物医学文献数据库（Sinomed）、中国知网（CNKI）、万方数据库和维普数据库，收集比较Tirzepatide（试验组）和安慰剂或其他降糖药物（对照组）治疗T2DM疗效与安全性的随机对照试验（RCT），检索时限均为从建库至2022年4月。由两位评价员独立筛选文献，并从文献中提取资料和评价被纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。结果共纳入6项研究，6 528例T2DM患者。Meta分析结果显示，与安慰剂组、GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）组、胰岛素组相比，Tirzepatide能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平［安慰剂组、GLP-1RA组、胰岛素组分别为：加权均值差（WMD）=-1.84%，95%CI -2.05%~-1.63%；WMD=-0.61%，95%CI -0.83%~-0.39%；WMD=-0.90%，95%CI -1.06%~-0.75%；均P<0.01］，降低空腹血清血糖（FSG）水平（安慰剂组WMD=-2.79 mmol/L，95%CI -3.49~-2.09 mmol/L；GLP-1RA组WMD=-0.93 mmol/L，95%CI -1.28~-0.58 mmol/L；均P<0.01），提高HbA1c达标率（安慰剂组、GLP-1RA组、胰岛素组分别为OR=32.36，95%CI 24.10~43.44；OR=2.33，95%CI 1.59~3.44；OR=5.71，95%CI 3.99~8.18；均P<0.01）。除降糖作用外，Tirzepatide还具有减轻体重、降低血压和血脂的作用。Tirzepatide组与对照组相比，治疗过程中不增加患者低血糖、药物过敏及严重不良反应事件的发生率，但Tirzepatide组胃肠道不良反应发生率高于对照组（P<0.05）。结论Tirzepatide能够降低HbA1c、FSG、体重，提高HbA1c达标率，降低血压和血脂水平，同时不增加低血糖、药物过敏及严重不良反应事件的发生率。