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  • 简介:摘要目的探讨唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15,SIGLEC-15)对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)作用及机制研究。方法应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)和基因表达谱动态分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2,GEPIA2)数据库进行生物信息学分析;应用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)、流式细胞术、Transwell法检测其增殖、凋亡、细胞周期、转移及侵袭变化;应用基因芯片法检测上调及下调基因,对差异基因进行富集分析;应用蛋白免疫印迹法(WB)和实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qPCR)检测蛋白表达;裸鼠体内成瘤实验检测SIGLEC-15对喉癌移植瘤生长影响。采用t检验、Wilcoxon秩和检验、Log-rank检验进行统计学分析。结果SIGLEC-15在LSCC中高表达且与生存期密切相关(HR=1.1,P=0.010)。构建低表达SIGLEC-15细胞模型,即TU686SIGLEC-15-组;与TU686SIGLEC-15+组相比其增殖活性显著降低(48 h:1.32±0.23比2.56±0.37),迁移[(1 036.52±51.22)个比(1 819.62±180.24)个]和侵袭[(469.21±112.25)个比(961.45±102.03)个]能力降低,差异有统计学意义(t值分别为6.59、7.22和7.85,P值均<0.05)。早期凋亡增加[(23.27±1.12)%比(5.64±1.61)%,t=11.32,P<0.05],细胞周期G0/G1被阻滞[(59.32±3.65)%比(35.46±3.57)%,t=9.85,P<0.05]。敲低SIGLEC-15导致864个基因上调,357个基因下调,细胞周期、凋亡及JAK/STAT信号通路发生显著变化,p-JAK2、p-STAT3、Caspase-3、Bad、Bcl-2、Cyclin d1蛋白分子表达明显变化。裸鼠成瘤结果表明TU686SIGLEC-15-细胞组裸鼠移植瘤增长速度缓慢,种瘤后8周,肿瘤重量分别为(0.382±0.054)g和(1.277±0.126)g,而且SIGLEC-15敲低组移植瘤组织中SIGLEC-15表达更低[(11.29±2.17)比(36.25±7.56)],差异均有统计学意义(t值为8.44和9.28,P值均<0.05)。结论SIGLEC-15在LSCC中高表达并与预后相关,可通过JAK2-STAT3通路促进LSCC进展。

  • 标签: 喉肿瘤 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15 JAK2-STAT3 细胞增殖 肿瘤转移
  • 简介:摘要冒烟性多发性骨髓瘤是一种异质性极高无症状浆细胞病,部分患者进展为症状性多发性骨髓瘤风险较高,但目前针对冒烟性多发性骨髓瘤患者治疗时机与方案选择尚存在一定分歧。文章就冒烟性多发性骨髓瘤风险分层及治疗进展进行综述。

  • 标签: 多发性骨髓瘤 危险性评估 治疗结果
  • 简介:摘要目的探讨Waveflex半刚性内固定系统联合后路腰椎椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)治疗双节段腰椎退变性疾病中期临床疗效及影像学变化。方法回顾性分析2014年9月至2015年9月51例行手术治疗腰椎退变性疾病患者资料,其中男29例,女22例,年龄(65.5±5.6)岁(范围58~73岁)。术前行椎间隙退变影像学分级加州大学洛杉矶分校(University of California at Los Angeles,UCLA)评价标准及Pfirrmann椎间盘退变分级。23例主要责任节段行减压固定融合,邻近次要责任或退变节段行Waveflex半刚性内固定(联合组);28例双节责任节段均行减压固定融合(融合组)。于摄腰椎侧位X线片测量术后及随访时半刚性内固定节段椎间隙高度指数(disc height index,DHI)及椎间孔高度(intervertebral foramina height,IFH),头侧邻近节段椎间隙DHI及IFH,头侧邻近节段椎体水平位移(horizontal displacement,HD);融合组测量头侧邻近节段椎间隙DHI及IFH,头侧邻近节段椎体HD。并行简化McGill疼痛问卷(short-form McGill pain questionnaire,SF-MPQ)及Oswestry功能障碍指数问卷(Oswestry disability index,ODI)评估疗效。结果51例随访时间(5.4±0.3)年(范围5.2~6.3年)。联合组与融合组腰腿痛及功能较术前有明显改善,术后3个月、1年及5年末次随访时SF-MPQ及ODI与术前相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组半刚性内固定节段椎间隙高度指数术前,术后3个月、1年及5年分别为37.8%±7.6%、37.9%±7.4%、36.5%±6.9%、36.0%±7.1%,差异无统计学意义;半刚性内固定节段椎间孔高度术前,术后3个月、1年及5年分别为(21.5±2.8)、(21.4±2.8)、(20.4±2.7)、(19.4±2.4)mm,差异有统计学意义(P<0.05);半刚性内固定头侧邻近节段椎间隙高度指数术前,术后3个月、1年及5年分别为37.1%±9.3%、36.8%±9.1%、35.2%±9.1%、33.9%±8.8%,差异无统计学意义。半刚性内固定头侧邻近节段椎间孔高度术前,术后3个月、1年及5年分别为(21.9±3.0)、(21.4±3.0)、(20.4±2.9)、(19.5±2.7)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。半刚性内固定头侧邻近节段椎体水平位移术前,术后3个月、1年及5年分别为(2.2±0.7)、(2.3±0.5)、(2.5±0.5)、(2.8±0.5)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。至末次随访,联合组1例半刚性钛棒断裂,1例半刚性内固定节段螺钉松动,3例术后麻木症状缓解不明显,2例半刚性固定节段关节突关节自发性融合。结论Waveflex半刚性内固定对术前退变腰椎间盘起到保护作用,在一定程度上延缓椎间融合后半刚性内固定节段及头侧邻近节段退变发生,但仍需更长期随访研究。

  • 标签: 腰椎 椎间盘退行性变 脊柱融合术 内固定器 对比研究
  • 简介:摘要目的评估骨髓瘤细胞CD56表达在新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者中预后价值。方法选择2011年1月1日至2021年1月1日在首都医科大学北京朝阳医院治疗332例新诊断MM患者,中位年龄为60岁,男女比例为1.2∶1,所有患者在诱导治疗前均利用流式细胞术方法检测骨髓瘤细胞表面CD56表达,分析骨髓瘤细胞CD56表达与新诊断MM总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)关系。为平衡CD56阳性和阴性患者之间预后因素分布,降低混杂因素对研究对象和结局关系干扰,利用倾向性评分匹配技术按照1∶1比例匹配CD56阳性和阴性MM患者,用于平衡不同组别之间预后因素分布。结果在332例患者中,216例(65.1%)患者骨髓瘤细胞检测到CD56表达。与CD56阴性患者相比,CD56阳性患者OS(58.4 比 43.1 个月,P=0.024)和PFS(28.7 比 24.1个月,P=0.013)均明显延长。单因素Cox比例风险回归分析显示,CD56表达与更长OS(HR=0.644,95%CI 0.438~0.947,P=0.025)及更长PFS有关(HR=0.646,95%CI 0.457~0.913,P=0.013)。多因素分析同样证实了CD56表达是PFS有利因素(HR=0.705,95%CI 0.497~0.998,P=0.049),但对OS却无明显影响(P>0.05)。倾向性评分匹配分析共筛选出194例患者,每组97例,CD56阳性患者PFS较长(34.2 比 25.1 个月,P=0.047),但OS差异无统计学意义(63.4 比43.1 个月,P=0.056)。结论新诊断MM患者CD56表达是PFS有利预后因素。

  • 标签: 多发性骨髓瘤 CD56 存活率分析 预后
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  • 简介:摘要目的探讨血清游离轻链(sFLC)检测在免疫球蛋白轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)患者中预后价值。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月于北京朝阳医院确诊为AL-CA且有完整sFLC数据30例患者,通过受试者工作特征(ROC)曲线及Mayo2012分期确定受累轻链与非受累轻链差值(dFLC)界点并分组评估患者预后。结果30例AL-CA患者中位年龄57岁,男女比例21∶9。λ型淀粉样变22例(73.3%),累及肾脏者17例(56.7%)。30例AL-CA患者中位dFLC为162.9(57.9~401.6)mg/L,高dFLC组B型利钠肽(BNP)水平较低dFLC组高(3 966 ng/L对2 142 ng/L,P=0.005),中位生存时间缩短(15个月对47个月,P<0.001)。以Mayo2012分期所规定dFLC=180 mg/L为界值将患者重新分组并进行Kaplan-Meier生存分析,高dFLC组较低dFLC组中位生存时间仍缩短(22个月对40个月,P=0.001)。以κ型和λ型患者κ/λ轻链比值中位数为界值,将κ型sFLC比值<3.79和λ型sFLC比值≥0.06归为低sFLC比值组,反之为高sFLC比值组,两组患者生存分析显示,高sFLC比值组较低sFLC比值组中位生存时间缩短(25个月对37个月,P=0.021)。Cox比例风险模型进行多因素分析显示,dFLC和美国纽约心脏病学会心功能分级是影响患者生存时间因素,其中高dFLC(dFLC>162.9 mg/L)组死亡风险是低dFLC(dFLC≤162.9 mg/L)组12.13(95% CI 2.98~49.30,P<0.001)倍。结论sFLC检测能够有效地提示AL-CA患者预后。

  • 标签: 血清游离轻链 淀粉样变性 心肌 预后
  • 简介:摘要目的评估自体造血干细胞移植(auto-HSCT)对初治多发性骨髓瘤(MM)疗效及生存影响。方法回顾性分析2008年10月1日至2019年10月1日243例65岁以下接受auto-HSCT初治MM患者,同时以同期176例≤65岁适合移植但未进行auto-HSCT初治MM患者作为对照,评估auto-HSCT对患者疗效及生存影响。为平衡auto-HSCT和非auto-HSCT患者之间各因素分布,利用倾向性评分匹配技术按照1∶1比例匹配以减少组间偏差。结果通过倾向性评分匹配分析,共筛选出128例患者(每组64例)。64例患者诱导治疗后接受auto-HSCT,24例(37.5%)获得严格意义完全缓解(sCR),16例(25.0%)获得完全缓解(CR),15例(23.4%)获得非常好部分缓解(VGPR),9例(14.1%)获得部分缓解(PR),auto-HSCT组疗效明显优于非auto-HSCT组(P=0.032)。与非auto-HSCT组相比,auto-HSCT组总生存(OS)和无进展生存(PFS)期明显延长[OS:87.6(95% CI 57.3~117.9)个月对53.9(95% CI 36.1~71.7)个月,P=0.011;PFS:42.2(95% CI 29.9~54.5)个月对22.4(95% CI 17.1~27.7)个月,P=0.007]。多因素分析显示auto-HSCT是OS(HR=0.448,95%CI 0.260~0.771,P=0.004)和PFS(HR=0.446,95%CI 0.280~0.778,P=0.003)独立保护因素。结论auto-HSCT可改善适合移植初治MM患者OS和PFS。

  • 标签: 多发性骨髓瘤 自体造血干细胞移植 生存 预后因素
  • 简介:摘要目的评价新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者达最佳缓解后免疫状态对疾病进展影响。方法本研究回顾性分析了2015年8月至2020年2月北京朝阳医院确诊经治疗达非常好部分缓解(VGPR)及以上疗效125例NDMM患者资料,主要包括患者诱导及巩固治疗后最佳缓解达到深度缓解(≥VGPR)时免疫麻痹状态及恢复情况,结合患者一般资料、遗传学等因素,分析以上因素对疾病无进展生存期(PFS)影响。结果(1)全部患者均接受了新药治疗,50.4%(63/125)完成了自体干细胞移植。全部患者最佳缓解均为VGPR及以上,达完全缓解(CR)者为89.6%,达CR且微小残留病(MRD)(二代流式MRD)阴性者为66.4%。(2)Cox多因素分析显示重度免疫麻痹持续3个月、持续6个月均是NDMM患者PFS独立预后不良因素。(3)达最佳缓解时,重度免疫麻痹组3年PFS率明显低于非重度免疫麻痹组(41.3% 比 64.4%,P=0.021)。(4)重度免疫麻痹持续3个月、持续6个月组,其3年PFS率显著低于非持续重度免疫麻痹组(30.0% 比 63.5%,P<0.001;16.4% 比 63.8%,P<0.001)。(5)获得CR且MRD阴性者,重度免疫麻痹持续6个月组3年PFS率明显低于非持续重度免疫麻痹组(22.2% 比 83.2%,P=0.005)。结论NDMM达深度缓解后免疫状态与预后相关,此时仍存在重度免疫麻痹及持续重度免疫麻痹预示疾病早期进展。

  • 标签: 多发性骨髓瘤 无病生存 预后 免疫麻痹
  • 简介:摘要目的评估自体造血干细胞移植(auto-HSCT)对初治多发性骨髓瘤(MM)疗效及生存影响。方法回顾性分析2008年10月1日至2019年10月1日243例65岁以下接受auto-HSCT初治MM患者,同时以同期176例≤65岁适合移植但未进行auto-HSCT初治MM患者作为对照,评估auto-HSCT对患者疗效及生存影响。为平衡auto-HSCT和非auto-HSCT患者之间各因素分布,利用倾向性评分匹配技术按照1∶1比例匹配以减少组间偏差。结果通过倾向性评分匹配分析,共筛选出128例患者(每组64例)。64例患者诱导治疗后接受auto-HSCT,24例(37.5%)获得严格意义完全缓解(sCR),16例(25.0%)获得完全缓解(CR),15例(23.4%)获得非常好部分缓解(VGPR),9例(14.1%)获得部分缓解(PR),auto-HSCT组疗效明显优于非auto-HSCT组(P=0.032)。与非auto-HSCT组相比,auto-HSCT组总生存(OS)和无进展生存(PFS)期明显延长[OS:87.6(95% CI 57.3~117.9)个月对53.9(95% CI 36.1~71.7)个月,P=0.011;PFS:42.2(95% CI 29.9~54.5)个月对22.4(95% CI 17.1~27.7)个月,P=0.007]。多因素分析显示auto-HSCT是OS(HR=0.448,95%CI 0.260~0.771,P=0.004)和PFS(HR=0.446,95%CI 0.280~0.778,P=0.003)独立保护因素。结论auto-HSCT可改善适合移植初治MM患者OS和PFS。

  • 标签: 多发性骨髓瘤 自体造血干细胞移植 生存 预后因素
  • 简介:摘要目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心电图QRS波延长与心肌损伤之间相关性。方法采用回顾性病例对照研究分析2017年2月至2019年11月经确诊为冠心病患者90例,根据QRS波长是否延长分为延长组(n=52)和非延长组(n=38),分析QRS延长与临床特征关系,比较延长组和非延长组患者心肌损伤指标CTnI、CK-MB、Myo及两组患者心脏功能LVEF、LVFS、LVEDd水平,分析延长时间与心肌损伤相关指标的相关性。结果QRS延长组血清CTnI、CK-MB和Myo指标均高于非延长组,差异有统计学意义(P<0.05),QRS延长组LVEF和LVFS水平低于非延长组,LVEDd高于非延长组,差异有统计学意义(P<0.05);QRS延长水平与血清CTnI、CK-MB和Myo指标呈正相关(P<0.05),与LVEF和LVFS水平呈负相关(P<0.05),与LVEDd水平呈正相关(P<0.05)。结论STEMI患者心电图QRS延长与心肌损伤程度呈正相关,监测ECGQRS波群有助于评估STEMI患者心肌损伤程度。

  • 标签: 心肌梗死 ST段抬高 QRS 延长 心肌损伤
  • 简介:摘要目的探讨氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者效果及安全性。方法回顾性分析2020年4月至2021年5月就诊于济宁市第一民医院9例对一线伊马替尼耐药或不耐受而接受氟马替尼治疗CML-CP患者临床资料。评估患者血液学、细胞遗传学和分子学反应及无进展生存(PFS)、无事件生存(EFS)和不良反应发生情况。结果9例CML-CP患者中,包括4例伊马替尼耐药及5例伊马替尼不耐受患者。氟马替尼中位治疗时间为17个月(1~25个月)。除1例患者因4级血小板减少等不良反应早期停用氟马替尼外,其余8例患者中7例在氟马替尼治疗3、6、12个月时获得最佳治疗反应。至2022年4月随访结束时,获得完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)和分子学反应4.5(MR4.5)分别有7、7、6例患者,获得CCyR、MMR和MR4.5中位时间分别为4.5个月(3~6个月)、12个月(3~12个月)和15个月(3~21个月)。中位随访17个月(11~25个月),9例患者中7例EFS,8例持续应用氟马替尼患者均PFS。9例患者应用氟马替尼治疗后6例出现血液学不良反应,其中2例为3~4级;非血液学不良反应主要包括腹泻(4例)、肌肉酸痛(2例)、乏力(2例)及肝功能损害(2例),均为1~2级。结论氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受CML-CP患者疗效显著,且耐受性良好。

  • 标签: 白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性 氟马替尼 伊马替尼 抗药性 治疗结果
  • 简介:摘要《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》针对复发难治多发性骨髓瘤诊断及治疗有较大变动。近年来,靶向成熟B细胞抗原嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗也有大量临床研究报道。为了便于读者更好理解相关部分内容,现对此进行解读。

  • 标签: 多发性骨髓瘤 复发 难治 嵌合抗原受体T细胞