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简介：摘要目的观察人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在胆管癌组织中的表达，并探讨其表达水平与胆管癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学染色法分别检测88例胆管癌组织和部分正常组织中HHLA2的表达，以H-score值进行评估，应用Wilcoxon秩和检验比较胆管癌及正常组织中HHLA2表达水平的差异，采用χ2检验分析胆管癌组织中HHLA2表达水平与患者临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法分析HHLA2表达水平与患者总生存期(OS)的关系，拟合Cox模型评价不同指标的预后价值。结果免疫组织化学法研究结果表明，胆管癌组织中HHLA2的染色强度(169.200±7.903)显著高于正常组织(121.900±12.950，P<0.01)，但HHLA2高表达的胆管癌患者总生存期与HHLA2低表达的患者之间差异无统计学意义[风险比(HR)＝0.622 5，95%置信区间(CI)：0.305 8～1.267 0，P>0.05]；HHLA2的表达水平与病理分级呈正相关(χ2＝4.306，P<0.05)；多因素Cox风险比例模型显示，年龄(HR＝0.154 8，95%CI：0.059 3～0.403 7，P<0.01)可作为胆管癌患者预后评判的独立风险因素。结论HHLA2在胆管癌组织中高表达，提示其在胆管癌发生发展中具有重要作用。

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简介：摘要目的探讨人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549、H1975和SK-MES-1中的表达及其生物学功能。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库采用Log-rank检验分析HHLA2 mRNA在NSCLC组织中的表达水平对患者预后的预测价值。利用RNA干扰(RNAi)技术构建HHLA2表达稳定下调的人NSCLC细胞株，通过细胞增殖实验、划痕实验及Transwell侵袭实验观察HHLA2表达下调对人NSCLC细胞株生物学功能的影响，组间比较采用t检验。结果TCGA数据库结果显示，HHLA2 mRNA表达水平低的肺癌患者的总生存期(OS)显著高于HHLA2 mRNA表达水平高的患者(肺腺癌：Log-rank P＝0.082，肺鳞癌：Log-rank P＝0.021)。富集分析结果显示HHLA2可能与NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力相关。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)结果显示，3种细胞株中LV-shHHLA2组HHLA2 mRNA和蛋白表达水平均显著低于LV-NC组。细胞计数试剂盒(CCK-8)增殖实验显示，下调HHLA2的表达可显著降低3种细胞的增殖能力(A549：48 h：0.475±0.014比0.600±0.030，t＝3.813，P<0.05；72 h：0.658±0.044比0.911±0.039，t＝4.336 P<0.05；H1975：48 h：0.414±0.026比0.550±0.026，t＝3.669，P<0.05；72 h：0.645±0.049比0.926±0.026，t＝5.076，P<0.01；SK-MES-1：48 h：0.387±0.043比0.606±0.037，t＝3.870，P<0.05；72 h：0.675±0.044比0.971±0.045，t＝4.717，P<0.01)；划痕实验显示，下调HHLA2的表达可显著降低3种细胞的迁移能力(A549：0.489±0.046比1.000±0.033，t＝8.975，P<0.001；H1975：0.242±0.060比1.000±0.028，t＝11.390，P<0.001；SK-MES-1：0.403±0.071比1.000±0.092，t＝5.150，P<0.001)；Transwell侵袭实验显示，下调HHLA2的表达可显著降低3种细胞的侵袭能力[A549：(150.333±7.881)个比(226.000±6.429)个，t＝7.440 P<0.01；H1975：(92.000±11.790)个比(203.333±7.839)个，t＝7.864，P<0.01；SK-MES-1：(95.333±14.881)个比(201.000±16.643)个，t＝4.733，P<0.01]。结论干扰NSCLC细胞中HHLA2的表达可降低其增殖、迁移和侵袭能力。