简介：摘要目的对来自两个枫糖尿病(maple syrup urine disease，MSUD)家系的3例患儿进行分析，明确其遗传学病因。方法用高通量测序法对患儿进行基因变异检测，并用Sanger测序对候选变异进行验证。结果家系1患儿携带BCKDHB基因(NM_000056)c.560G>T(p.Gly187Val)纯合突变，家系2患儿携带BCKDHB基因的复合杂合突变c.197-2A>G(splicing)/c.218delT(p.F74Sfs*4)。其中c.560G>T与c.218delT既往均未见报道。结论上述发现丰富了MSUD致病基因BCKDHB的变异谱。

简介：摘要目的对1例X连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis，XLI)合并杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)的患儿及其家系成员进行遗传学分析，明确其致病原因。方法采集先证者及其父母的外周血样，提取DNA，对先证者进行全外显子测序(whole exome sequencing，WES)。应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)分别检测患儿的STS与DMD基因。结果检测发现患儿携带STS基因半合子缺失及DMD基因第48 ～ 54外显子区域的半合子缺失。结论先证者同时患有XLI与DMD，非常罕见。

简介：无

简介：摘要目的评估不同血压变量及其变异性对2型糖尿病患者糖尿病肾病(DN)的影响。方法本研究为队列研究，纳入3 050例中国台湾李氏联合诊所定期随访的2型糖尿病患者，按要求定期监测其代谢指标，每年进行尿液检查评估其尿白蛋白肌酐比(UACR)，随访3～10年(平均7年)。根据患者的血压参数即收缩压、舒张压、脉压及平均动脉压(MAP)测量值计算其平均值和标准差(SD)。根据收缩压均值高于或低于130 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和收缩压SD高于或低于总体均值11.06 mmHg，患者被分为4组：Q1(收缩压均值<130 mmHg,收缩压SD<11.06 mmHg); Q2(收缩压均值<130 mmHg,收缩压SD≥11.06 mmHg); Q3(收缩压均值≥130 mmHg,收缩压SD<11.06 mmHg); Q4(收缩压均值≥130mmHg,收缩压SD≥11.06)。同理根据脉压均值高于或低于总体均值的80 mmHg和脉压SD高于或低于总体均值6.48 mmHg，患者被重新分为Q1～Q4组。结果校正年龄、性别、病程后，Cox回归分析显示收缩压均值、收缩压SD、脉压均值、脉压SD是影响DN的危险因素。通过收缩压均值和收缩压SD对患者进行分层后发现，Q4组患者发生DN风险最高(HR＝1.976, P<0.001)，而Q1组患者最低。此外，Q3组患者(HR＝1.614, P<0.001)发生DN的风险高于Q2组患者(HR＝1.408, P<0.001)。通过脉压均值和脉压SD对患者重新进行分层后发现，Q4组患者发生DN风险最高(HR＝1.370, P<0.001)，而Q1组患者最低，Q3组患者(HR＝1.266, P<0.001)发生DN的风险高于Q2组患者(HR＝1.212, P<0.001)。结论收缩压和脉压变异性是影响2型糖尿病患者DN的危险因素。

简介：摘要目的评估2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）变异性对糖尿病肾脏病变（DKD）的影响。方法采用方便抽样方法，选取2002年至2014年在中国台湾李氏联合诊所（6个中心）就诊的3 133例基线时无DKD的T2DM患者。按照随访时有无DKD分为DKD组（1 152例）和非DKD组（NDKD，1 981例）。收集所有患者的年龄、体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、糖尿病病程、用药情况、血压、血脂、HbA1c等临床资料。HbA1c变异性表达为HbA1c标准差，根据患者所有记录的HbA1c测量值计算其均值和标准差。按照HbA1c均值高于或低于目标值7%和HbA1c标准差高于或低于总体均值0.48%，将受试者分为四组：Q1组（HbA1c均值<7%，HbA1c标准差<0.48%），Q2组（HbA1c均值<7%，HbA1c标准差≥0.48%），Q3组（HbA1c均值≥7%，HbA1c标准差<0.48%）和Q4组（HbA1c均值≥7%，HbA1c标准差≥0.48%）。采用独立样本t检验、非参数检验和χ²检验比较各组间上述指标的差异，利用Cox回归模型分析HbA1c变异性与DKD发生之间的关系。结果DKD组患者的年龄、BMI、糖尿病病程、使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降压药的比例、HbA1c、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐水平均高于NDKD组，高密度脂蛋白胆固醇、预估肾小球滤过率水平及合并糖尿病视网膜病变的比例均低于NDKD组，差异有统计学意义（均P<0.05）。Cox回归分析显示，在校正年龄、性别、病程后，HbA1c标准差是DKD的独立危险因素［风险比（HR）=1.240，P<0.01］。进一步进行分层后发现，Q4组患者发生DKD风险最高（HR=1.601，P<0.01），Q1组患者最低，Q2组患者（HR=1.424，P<0.01）发生DKD的风险高于Q3组患者（HR=1.184，P<0.01）。在校正年龄、性别、病程、BMI、WHR、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇后，Q4组患者eGFR下降风险最高（HR=1.230，P<0.01），Q1组患者最低，Q2组患者（HR=1.161，P＝0.023）eGFR下降的风险高于Q3组患者（HR=1.124，P＝0.012）。结论HbA1c变异性是T2DM患者DKD的独立危险因素，并且当HbA1c变异性>0.48%时，可能在DKD的发生发展中发挥着比平均HbA1c更大的作用。

简介：摘要重复经颅磁刺激(rTMS)是临床上常用的中枢干预技术，具有无创、非侵入性、安全性高、耐受性好、不良反应小等优势。近年来逐渐被应用于大脑生理学的研究中，尤其是痉挛型脑瘫患儿运动功能的研究。本文就rTMS治疗痉挛型脑瘫儿童运功功能障碍的研究现状作一综述，旨在为临床工作提供参考。

简介：摘要目的评估2型糖尿病患者收缩压和脉压变异性对糖尿病视网膜病变（DR）的影响。方法选择2002至2014年就诊于中国台湾李氏联合诊所的3 275例基线时无DR的2型糖尿病患者纳入研究，年龄（65.53±12.24）岁，随访3~10年。收集患者一般资料及实验室检查指标。根据患者记录的收缩压和脉压所有测量值计算其均值和标准差。根据收缩压均值130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和收缩压标准差11.16 mmHg，将患者分为四组：Q1（收缩压均值<130 mmHg，收缩压标准差<11.16 mmHg）、Q2（收缩压均值<130 mmHg，收缩压标准差≥11.16 mmHg）、Q3（收缩压均值≥130 mmHg，收缩压标准差<11.16 mmHg）和Q4（收缩压均值≥130 mmHg， 收缩压标准差≥11.16 mmHg）。同理再根据脉压均值80 mmHg和脉压标准差6.53 mmHg，患者被重新分为Q1′~Q4′四组。采用Cox回归分析研究不同血压变量与DR发展之间的关系。结果Cox回归分析中，校正年龄、性别、病程后，结果显示收缩压均值、标准差，脉压均值、标准差是影响DR的危险因素。Q4组患者发生DR风险最高［风险比（HR）=1.980，P<0.01］，而Q1组患者最低。另外，Q3组患者（HR=1.409，P<0.01）发生DR的风险高于Q2组患者（HR=1.353，P<0.01）。Q2′组患者发生DR风险最高（HR=2.086，P<0.01），而Q1′组患者最低。另外，Q4′组患者发生DR的风险（HR=1.507，P<0.01）高于Q3′组患者（HR=1.289，P<0.01）。结论收缩压和脉压变异性是影响2型糖尿病患者DR的危险因素，收缩压变异性和脉压变异性比平均收缩压和脉压更能预测DR的发生。