简介:多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)细胞的增殖及凋亡受骨髓造血微环境的调节.Notch信号是骨髓中细胞与细胞之间通讯的主要信号通路之一,它对多发性骨髓瘤细胞的调节作用目前并不清楚.本研究旨在阐明Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡的调节作用.利用RT-PCR分析多发性骨髓瘤细胞Notch信号分子的表达和采用逆转录病毒介导的基因转移方法将Notch-1胞内区(IntracellulardomainofNotch,ICN)转入多发性骨髓瘤细胞株,以建立激活Notch信号的多发性骨髓瘤细胞系;采用台盼蓝拒染和TUNEL方法测定骨髓瘤细胞的死亡.结果表明:RT-PCR检测显示多发性骨髓瘤细胞表达Notch-1及相关分子,逆转录病毒可以介导外源Notch-ICN在骨髓瘤细胞中表达,激活Notch信号可以抑制二甲基鞘氨醇(N,N-dimethylsphingosine,DMS)诱导的多发性骨髓瘤细胞的凋亡.结论:Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡有抑制作用,这可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的靶点.
简介:摘要:重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)在临床是一种用于治疗急性缺血性脑卒中的主要药物,它通过激活纤溶酶原,将其转化为纤溶酶,从而达到溶解血栓以恢复脑血流量,而减少神经元的损伤。多年来,rt-PA在临床中治疗缺血性脑卒中应用广泛。虽然rt-PA在临床治疗中疗效显著,但在其使用过程中仍有些许欠缺,如会出现出血风险及治疗窗口狭窄。结合前期的研究,对近几年的rt-PA相关知识进行综述,广大研究者也一直在寻找新的治疗方法,期望日后能提高药物疗效,降低药物副作用。
简介:目的探讨环化酶激活剂对周围神经损伤后感觉神经元的保护作用.方法在大鼠坐骨神经夹毁模型术后21天,取背根节用图像分析法观测腺苷、前列腺素E1和Zn2+对背根节(DRG)细胞数、核偏心率及核等圆径的影响,并与人胎盘神经生长因子(hNGF)的作用相比较.结果NGF及环化酶激活剂组与夹毁对照组相比都能增进DRG细胞的存活和减轻核偏移;NGF组及高Zn2+饲料组在细胞存活数及核偏心率、核等圆径方面与假手术组无差别.结论腺苷等环化酶激活剂对DRG神经元均有显著的保护作用,其中Zn2+的保护效应与NGF无差别,腺苷、前列腺素E1保护效应低于NGF.
简介:目的探讨去甲基化酶5-氮-2'-脱氧胞苷对脾酪氨酸激酶(Syk)基因再表达的影响,以及Syk基因的再表达对胃癌肿瘤生成和发展的影响。方法分别用RT-PCR和MSP法检测SGC7901、MGC803、MKN28和MKN45细胞株中Syk基因表达及甲基化情况;用5-氮-2'-脱氧胞苷处理人胃癌细胞株5GC7901后,检测此细胞株中Syk基因的甲基化及再表达情况,并用此治疗过的细胞株和未经治疗的细胞株分别接种于裸鼠皮下,对比观察裸鼠的成瘤率。结果SGC7901和MKN45细胞株中没有检测到Syk基因的表达,但可检测到Syk基因的甲基化。检测用5-氮-2'-脱氧胞苷处理过的人胃癌SGC7901细胞株,Syk基因启动子没有甲基化,RT-PCR可检测到有Syk基因。用无Syk基因表达的SGC7901细胞株接种于10只对照组裸鼠皮下,8周后均有肿块生成;而用有Syk基因再表达的细胞株接种于另10只裸鼠(治疗组)皮下,8周后只有3只有肿块生成;对照组裸鼠的成瘤率显著高于治疗组(χ^2=7.91,P〈0.05)。结论5-氮-2'-脱氧胞苷通过去甲基化使SGC7901细胞株中Syk基因再表达,Syk基因的再表达抑制了胃癌的生成和发展。
简介:摘要目的评估重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗心源性脑栓塞的有效性和安全性.方法采用回顾性分析方法,选取我院心源性脑栓塞患者59例,其中溶栓组34例、非溶栓组25例.比较两组患者基线、24h、7d、90d的神经功能缺损情况、早期改善及预后良好的比例、梗死后脑出血转化的发生率及90d患者死亡率.结果两组患者基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及改良型Rankin量表(mRS)评分差异无统计学意义.发病24h、7d后,溶栓组的NIHSS改善百分比优于非溶栓组(p=0.007和0.01).发病90d,溶栓组NIHSS预后良好百分比与非溶栓组比较,差异无统计学意义(p=1.00).溶栓组24h出血转化情况较非溶栓组严重(p=0.04),7d出血转化情况与非溶栓组比较差异无统计学意义(p=0.57).发病90d,溶栓组与非溶栓组患者死亡例数分别为11例和10例,差异无统计学意义(p=0.54).结论rt-PA用于治疗心源性脑栓塞能够提高早期改善百分比,但同时会增加早期出血转化风险;在远期预后、总体出血转化及死亡情况方面与常规抗凝治疗无明显差异.关键词重组组织型纤溶酶原激活剂;心源性脑栓塞;溶栓;出血转化AbstractObjectiveToevaluatetheeffectivenessandsafetyofintravenousrecombinanttissueplasminogenactivator(rt-PA)incardiogeniccerebralemGbolism.MethodsWerespectivelyreviewedthepatientswithcardiogeniccerebralembolisminourhospital.Fifty-ninesubjectswereenrolledandthirty-fourofthemwerethrombolyticgroupandtheothertwenty-fivepatientswerenon-thrombolyticgroup.Theneurologicaldeficits,andtheincidenceoffavorableoutGcomeonthebaseline,24thhour,7thdayand90thdaywerecompared.Theincidenceofhemorrhagictransformation(HT)andmortalitywithin90dayswereanGalyzed.ResultsTherewasnosignificantdifferenceintheNationalInstitutesofHealthStrokeScale(NIHSS)scoreandModifiedRankinScale(mRS)intheonGset,24thhour,7thday,and90thdaybetweenbothgroups.However,theincidenceofearlyimprovementinthethrombolyticgroupsignificantlyincreasedcomGparedwiththenon-thrombolyticgroup(p=0.007和0.01).At90thday,theincidenceofgoodprognosisinthethrombolyticgroupisnosignificantincreasecomGparedwiththenon-thrombolyticgroup(p=1.00).TheincidenceofHTat24thhourwassignificantly(p=0.04)higherinthethrombolyticgroupthanthatinthenon-thrombolyticgroup,butthedifferencebecamenotsignificantat7thday(p=0.57).Therewere11and10deathcasesinthethrombolyticandnonthrombolyticgroupswithin90daysfromtheonset,respectively,andnosignificantdifferencewasobserved(p=0.54).ConclusionThert-PAincreasedtheinGcidenceofearlyimprovementinpatientswithcardiogeniccerebralembolismbutalsotheHT24thhour.However,thereisnosignificantdifferenceoflong-termprognoKseisy,owvoerrdasllhemorrhagictransformationanddeathbetweenthetwogroups.Recombinanttissueplasminogenactivator;Cardiogeniccerebralembolism;Thrombolysis;Hemorrhagictransformation中图分类号R542.2文献标识码B文章编号1008-6315(2015)10-0340-02
简介:目的构建肝再生增强因子的酵母双杂交诱饵质粒,为进一步研究其相互作用蛋白奠定基础。方法将人肝再生增强因子的编码序列重组入pGBKT载体中,经酶切及序列分析鉴定构建正确后,转化酵母AHl09菌株,转化子在SD/-His/-Trp选择培养基上培养;滤纸法β-半乳糖苷酶活性测定;Westemblot检测目的蛋白表达情况。结果正确地构建了人肝再生增强因子的酵母双杂交诱饵质粒pGBKT7-hALR,其酵母AHl09转化菌在SD/-Trp培养基上30℃培养65h,长出φlmm菌落,而在SD/-Trp-His培养基上不生长,β-半乳糖苷酶活性检测呈阴性。Westemblot结果显示目的蛋白以35KD的融合蛋白形式表达。结论诱饵质粒pGBKT7-hALR对宿主菌AHl09没有毒性作用,能稳定表达目的蛋白,不能自身激活报告基因,可用于酵母双杂交的筛选工作。