简介：摘要目的对国内外报道的肾移植术后BK病毒(BKV)激活的危险因素进行荟萃分析，为临床BKV肾病的防治提供参考。方法通过系统检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库以及中国生物医学数据库从建库至2019年7月公开发表的关于肾移植术后BKV激活危险因素的相关研究论文，并通过其参考文献进行手工补充搜索。采用纽卡斯尔－渥太华量表对纳入文献进行质量评价，运用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。结果最终纳入22篇文献，其中英文15篇、中文7篇。结果显示血液中检测到BKV的危险因素为排斥反应(OR＝1.91，95%CI：1.30～2.80)、移植肾功能延迟恢复(OR＝1.51，95%CI：0.99～2.31)、服用他克莫司(OR＝1.50，95%CI：1.22～1.84)、使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)诱导(OR＝1.75，95%CI：1.02～2.98)、使用输尿管支架(OR＝1.98，95%CI：1.19～3.30)和合并CMV感染(OR＝2.23，95%CI：1.61～3.09)；而尿液中检测到BKV的危险因素为持续服用糖皮质激素(OR＝1.49，95%CI：1.09～2.04)。结论肾移植术后服用他克莫司、合并CMV感染、使用输尿管支架和ATG诱导的受者发生BKV血症的风险更高，长期服用糖皮质激素的肾移植受者发生BKV尿症的风险更高。

简介：摘要水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)原发性感染通常会引起儿童期水痘，之后病毒可潜伏于人类外周神经节中，在数十年后重新激活造成带状疱疹，也与危及生命的脑炎、血管病变和脑膜炎等疾病有关。VZV潜伏和再激活的机制尚未得到很好的解释，原因之一是VZV只感染人类，无法使用大多数动物及动物来源的神经元模型。越来越多的证据表明，VZV潜伏是表观遗传学调控的，可用于信号通路分析和表观遗传调节鉴定的体外模型为探索VZV潜伏与再激活机制提供了帮助。此文综述了VZV的分子生物学和VZV潜伏与再激活机制方面的研究进展，并提出了未来的研究方向。

简介：摘要目的探讨人腺病毒7型(human adenovirus type 7，HAdV-7)感染对于炎症小体激活的影响及作用机制。方法采用免疫荧光检测HAdV-7对于THP-1分化的巨噬细胞的感染；应用ELISA方法检测HAdV-7感染对于IL-1β的激活；实时荧光定量PCR检测病毒感染对于NLRP3、pro-IL-1β、caspase-1等mRNA表达的影响；蛋白质免疫印迹实验(western blot，WB)检测病毒感染后细胞内NLRP3、pro-IL-1β的表达及上清中caspase-1和IL-1β蛋白表达情况。结果免疫荧光检测显示HAdV-7可感染THP-1分化的巨噬细胞，WB显示HAdV-7感染诱导细胞内pro-IL-1β蛋白表达上调，ELISA检测表明HAdV-7感染可诱导IL-1β的分泌表达(MOI＝0.5，P＝0.0008)。使用Ac-YVDK-cmk抑制caspase-1表达后，HAdV-7感染上清中IL-1β的表达被明显抑制(P＝0.0025)；HAdV-7感染caspase-1缺陷的THP-1分化的巨噬细胞，IL-1β的表达同样被显著抑制(P＝0.0191)。荧光定量PCR检测HAdV-7感染可以诱导细胞内pro-IL-1β和NLRP3 mRNA表达上调(NLRP3：P＝0.0004；pro-IL-1β：P＝0.0007)，同时WB显示HAdV-7可以诱导细胞内pro-IL-1β和NLRP3蛋白表达上调；使用NLRP3特异性抑制剂MCC950处理细胞，可抑制HAdV-7感染的细胞上清中IL-1β的表达(P＝0.0027); HAdV-7感染NLRP3缺陷的THP-1分化的巨噬细胞，IL-1β的表达被明显抑制(P＝0.0189)。分别使用TLR2、TLR4、TLR7/9信号传导抑制剂，抑制HAdV-7感染THP-1分化的巨噬细胞，结果显示抑制TLR4信号传导，细胞上清中IL-1β的表达水平有明显下调(P＝0.0122)；使用ROS抑制剂、组织蛋白酶B抑制剂，或抑制K＋外流，分别处理HAdV-7感染THP-1分化的巨噬细胞，结果显示抑制组织蛋白酶B(P＝0.0292)，或抑制K＋外流时(KCl, P＝0.0022；Glibenclamide, P＝0.0275)，细胞上清中IL-1β的表达水平有明显下调。结论HAdV-7感染THP-1细胞激活NLRP3炎症小体，NLRP3炎症小体激活的第一信号通过Toll样受体4(TLR4)信号传导，第二信号主要通过半通道模型介导K＋外流的和溶酶体破坏模型释放组织蛋白酶B的激活NLRP3炎症小体。

简介：摘要目的探讨吞咽时脑区激活情况及吞咽中枢环路的时空特性。方法选择10名健康受试者，在磁屏蔽室内应用148通道全头型脑磁图系统采集受试者执行吞咽动作时的脑磁信号，利用CURRY8分析软件进行数据处理，定位算法采用基于最小模分析的低分辨率电磁成像方法(LORETA)，每300 ms作为一个独立分析阶段，以大脑皮层F-分布值(F-distributed)最高的位置为刺激反应区域，通过时间和空间定位，对执行吞咽动作时激活区域进行分析。结果在执行吞咽动作时，中央旁小叶、中央前回、延髓、中央后回、额下回、顶上小叶、角回、胼胝体、额中回、扣带回、眶回、丘脑、三脑室底部、放射冠、楔前叶、额岛叶、桥小脑角区、额上回、基底节等区域被激活，其中出现频次最高的前八位脑区为中央旁小叶、中央前回、胼胝体、中央后回、顶上小叶、额中回、扣带回、基底节。10名受试者在执行吞咽动作时，有8名受试者在0～300 ms时脑磁信号以左侧大脑半球激活为主，301～600 ms时以双侧大脑半球激活或中间区域激活为主，601～900 ms以右侧大脑半球激活为主。1名受试者在0～300 ms时脑磁信号以右侧大脑半球激活为主，301～600 ms和601～900 ms以左侧大脑半球激活为主。1名受试者在0～300 ms和601～900 ms时脑磁信号以右侧大脑半球激活为主，301～600 ms时以中间区域激活为主。结论在执行吞咽动作时，早期呈现左侧偏侧性，后期呈现右侧偏侧性，存在高度的时间依赖关系，可能存在以中央区为核心的中央区-胼胝体-顶上小叶-额中回-扣带回-基底节相关的吞咽中枢环路。

简介：摘要目的探讨区组循环范式下图片命名任务中全脑在时间、空间维度内的变化，以及不同语义相关程度对脑区激活的影响。方法选取健康成年右利手志愿者10例。采用区组循环范式，包括相同类别图片命名任务和不同类别图片命名任务。应用脑磁图(magnetoencephalography，MEG)检测图片命名任务中全脑在不同时间窗内的激活强度。结果在视觉相关时间窗内，相同类别图片命名任务的左侧额极(1.421±0.468)、右侧额极(1.431±0.435)、左侧眶额回(1.601±0.620)、右侧眶额回(1.567±0.556)、左侧额上回(1.899±0.062)、右侧顶上回(5.218±0.678)和左侧舌回(5.016±0.088)激活高于不同类别图片命名任务(1.038±0.217，1.131±0.235，1.312±0.316，1.253±0.340，1.710±0.151，4.538±0.478，4.275±0.251)，差异有统计学意义(P<0.05)；在语义相关时间窗内，不同类别图片命名任务的左侧中央旁小叶(3.176±0.392)、右侧楔叶(4.190±0.330)、左侧扣带回后部(2.430±0.196)和右侧扣带回后部(2.405±0.236)激活高于相同类别图片命名任务(2.594±0.254，3.626±0.560，2.038±0.115，1.990±0.094)，差异有统计学意义(P<0.05)；在语音相关时间窗内，不同类别图片命名任务的左侧颞上沟(3.709±0.274)、左侧颞上回(3.901±0.380)、左侧颞中回(3.340±0.380)、左侧颞横回(4.449±0.265)、左侧缘上回(3.205±0.308)、左侧岛叶(3.140±0.204)、左侧扣带回前部(2.217±0.194)和右侧扣带回前部(2.341±0.167)激活高于相同类别图片命名任务(2.662±0.300，2.503±0.342，2.614±0.324，2.633±0.281，2.663±0.278，2.248±0.284，1.818±0.315，2.005±0.437)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同时间窗、语义相关程度导致脑区激活差异。在视觉相关时间窗内，相同类别图片命名任务时前额叶优势激活，可能与持续注意和类别判断有关；在语义加工和语音编码时间窗内，不同类别图片命名任务时左侧颞叶、左侧岛叶及双侧边缘系统为主的优势激活，与语义处理和语音自省有关。

简介：摘要目的结合微流控与荧光定量RT-PCR技术建立寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)、登革病毒(dengue virus，DENV)、黄热病毒(yellow fever virus，YFV)和基孔肯雅病毒(chikungunya virus，CHIKV)的快速核酸检测方法，以实现这4种病毒感染的快速诊断。方法以ZIKV的NS1基因、DENV和YFV的NS5基因以及CHIKV的E1基因作为靶序列设计4组特异性引物探针；用体外转录RNA评价方法的灵敏性；用其他病毒核酸评价方法的特异性；ZIKV、YFV、CHIKV检测方法采用模拟阳性样本，DENV检测方法采用临床患者标本进行验证，并与传统荧光定量RT-PCR检测方法进行比较。结果ZIKV、DENV、YFV、CHIKV4种方法的最低检出限分别是14.57拷贝/μl、94.27拷贝/μl、8.25拷贝/μl、223.19拷贝/μl；4种检测方法与其他病毒核酸无交叉反应；ZIKV、YFV、CHIKV模拟阳性样本检出率为100%，各浓度检测Ct值的变异系数均在2%左右；20份DENV临床患者标本检出率为100%，与传统荧光定量RT-PCR检测方法结果一致。结论本研究建立的ZIKV、DENV、YFV、CHIKV微流控荧光定量RT-PCR检测方法具有良好的灵敏性、特异性、稳定性，25 min内即可完成1次检测，可适用于现场实验室检测与早期诊断。

简介：摘要目的建立可检测杜贝病毒（dugbe virus，DUGV）、盖勒尤卜病毒（qalyub virus，QALV）和蒂亚福拉病毒（thiafora virus，TFAV）等三种内罗病毒基因组的实时荧光RT-PCR检测方法。方法收集、整理，比对、分析在公共数据库发布的三种病毒基因组S节段核苷酸序列，确定检测靶标，利用生物信息软件设计特异性引物、探针，优化检测程序，建立实时荧光定量RT-PCR检测方法，利用体外转录技术制备的模拟样本、其他病毒感染标本、病毒株和正常人血标本比较评价所建方法的检测限、特异性、重复性特征。结果所建实时荧光定量RT-PCR检测方法均可有效扩增检测病毒靶标RNA，检测限分别为160 copies/μL，20 copies/μL和10 copies/μL，检测科萨努尔森林病病毒、乙型流感病毒BV和BY型、甲型流感病毒H3N2、黄热病毒、乙型脑炎病毒、克里米亚-刚果出血热病毒和塔西那病毒样本无非特异性扩增，三种内罗病毒相互间无交叉反应，重复性分析显示变异系数均在2%以内。结论本研究建立的检测DUGV、QALV和TFAV的实时荧光RT-PCR方法，可用于相关临床样本、媒介、宿主动物标本以及进出口物品筛查检测。

简介：摘要目的探讨流行性感冒（流感）病毒激活Toll样受体7（TLR7）/核转录因子（NF）-κB调控慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重气道炎症反应的分子机制。方法从手术标本中获取正常和COPD患者气管组织，分离、鉴定、培养出人原代气道上皮细胞，实验分6组，正常气道上皮细胞组（A组）、正常气道上皮细胞+A型流感病毒（IAV）组（B组）、COPD气道上皮细胞组（C组）、COPD气道上皮细胞+IAV组（D组）、正常气道上皮细胞+TLR7小干扰RNA组（E组）、COPD气道上皮细胞+TLR7小干扰RNA组（F组），分别与IAV、TLR7小干扰RNA共培养24 h后，免疫印迹（Western blot）法检测气道上皮细胞TLR7、NF-κB蛋白表达，酶联免疫吸附（ELISA）法检测细胞上清液中白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α（TNFα）水平。结果与A组比，B组、C组和D组TLR7蛋白表达（A组0.350±0.075，B组0.950±0.075，C组0.780±0.056，D组1.280±0.031）、NF-κB蛋白表达（A组0.470±0.034，B组1.090±0.078，C组0.910±0.045，D组1.540±0.051）、IL-6水平[A组（53.000±6.532）pg/ml，B组（185.000±7.874）pg/ml，C组（138.000±5.100）pg/ml，D组（432.000±5.734）pg/ml]、TNFα水平[A组（17.000±1.625）pg/ml，B组（32.000±0.838）pg/ml，C组（29.000±1.323）pg/ml，D组（52.000±3.453）pg/ml]显著升高（P值均<0.01）；与C组比，D组TLR7、NF-κB蛋白表达及IL-6、TNFα水平显著升高（P<0.01）。与A组比，E组TLR7蛋白表达（0.530±0.023，0.350±0.047）、NF-κB蛋白表达（0.800±0.046，0.510±0.067）及IL-6水平[（51.000±0.327）pg/ml比（26.000±1.081）pg/ml]、TNFα水平[（14.000±0.314）pg/ml比（8.000±0.526）pg/ml]显著下降（P<0.05）；与C组比，F组TLR7蛋白表达（1.080±0.078比0.880±0.056）、NF-κB蛋白表达（1.280±0.034比1.040±0.029）及IL-6水平[（125.000±2.249）pg/ml比（83.000±1.125）pg/ml]、TNFα水平[（28.000±1.010）pg/ml比（21.000±0.429）pg/ml]下降（P<0.05）。结论流感病毒激活TLR7/NF-κB信号通路，调控COPD急性加重患者的气道炎症风暴，为临床寻求流感病毒诱导COPD急性加重新的药物治疗靶点提供理论依据。

简介：摘要蝙蝠是唯一会飞行的哺乳动物，种类繁多，分布广泛，是多种病毒的自然储存宿主。2019年12月以来新型冠状病毒肺炎COVID-19以及其病原体SARS-CoV-2的发现，再次引发人们对蝙蝠冠状病毒的关注。本文对蝙蝠来源冠状病毒与人冠状病毒的关系进行综述。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情暴发以来，为了探索安全有效的抗新型冠状病毒（2019-nCoV）药物，全球已开展了多项临床研究。这些研究主要针对体外实验具有抗2019-nCoV活性的药物及以往用于治疗SARS和中东呼吸综合征的药物，包括瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、氯喹、羟氯喹、阿比多尔、干扰素和利巴韦林等。本文综述了近来有关抗2019-nCoV药物的临床研究，但目前的研究结果均缺乏一致性，尚不足以构成这些药物治疗COVID-19有效性和安全性的证据。在缺乏特效药物治疗的情况下，对于病情危重或进展过快者可试用瑞德西韦。一部分临床研究尚在进行中，我们期待更多的大样本、多中心临床研究为临床提供安全有效的抗病毒治疗证据。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎造成全球大流行，但目前尚无特效治疗药物。大量临床研究结果显示，瑞德西韦、洛匹那韦利托那韦等多种抗病毒药物可能有效，但尚无充分证据证明某种药物可改善患者的预后。恢复期血浆对重症及危重症患者的治疗具有重要价值。未来应进行其他抗病毒药物疗效的临床研究。

简介：摘要目的构建并拯救增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein, EGFP)标记的EGFP-EV-A71重组病毒。方法利用重叠PCR技术，以pMD19T-SDLY107全长质粒为模板，将2A蛋白酶识别序列加入到结构蛋白VP4的5′端；以pEGFP-N1质粒作为模板，扩增获得EGFP目的片段，将其插入到上述重组质粒中，得到重组质粒pMD19T-107-EGFP。经酶切和体外转录后，转染横纹肌细胞肉瘤(RD)，拯救获得重组病毒EGFP-EV-A71。采用Karber法计算细胞培养半数感染量(CCID50)以测定病毒滴度。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同时间点的病毒复制水平，并绘制病毒复制曲线，比较重组病毒与母本病毒的复制力有无差异。乳酸脱氢酶(LDH)和细胞增殖(CCK-8)实验分别测定被感染细胞的细胞损伤率和存活率。结果包含EGFP的重组EV-A71感染性cDNA克隆被成功构建；转染RD细胞后，出现典型的细胞病变并且表达出较强的绿色荧光；重组病毒与母本病毒具有相似的复制动力学特征和致细胞病变效应。结论成功拯救了EGFP标记的重组病毒EGFP-EV-A71。

简介：摘要2019新型冠状病毒（2019-nCoV）是武汉不明原因肺炎的致病原。2019-nCoV在遗传学上与一种蝙蝠来源的新型冠状病毒比较接近，与SARS-CoⅤ、MERS-CoV同为β属冠状病毒。目前临床上常用的抗病毒药物，包括神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等）、更昔洛韦、阿昔洛韦、利巴韦林等药物对2019-nCoV均无效，不建议临床应用。目前研究证实可能有效的药物包括：瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β、恢复期血浆、单克隆抗体。但这些药物在2019-nCoV肺炎患者中的疗效和安全性有待进一步临床实验证实。

简介：摘要乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者中常见的合并感染和主要生存威胁之一。HIV/HBV合并感染者的治疗有别于单一病毒感染的治疗，需同时针对两种病毒制订抗病毒治疗方案。现结合国内外指南和抗病毒药物的临床研究数据，对HIV/HBV合并感染的临床管理提供建议，并针对我国实际情况，对HIV/HBV合并感染治疗的考量和挑战，特别是药物安全性、耐药屏障、特殊临床情况和用药规范等进行讨论。

简介：摘要2019年12月，中国武汉暴发新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，该疾病传染性强，迅速在国内外传播，引起了高度关注。临床尚无确切有效的抗病毒治疗药物。鉴于目前疫情的紧迫性，根据推荐的诊疗方案和相关研究，本文对瑞德西韦、奥司他韦、阿比多尔、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林及干扰素α等试用于临床的抗病毒药物进行介绍，以期能为COVID-19的药物合理选择提供参考。

简介：摘要国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）》推荐了3种抗病毒药物，包括干扰素α（雾化吸入）、洛匹那韦/利托那韦（口服）和利巴韦林（静脉输注）。另外，一种尚未上市的抗病毒药物瑞德西韦也在我国展开了临床试验。本文主要就干扰素、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林在SARS冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人类免疫缺陷病毒感染等治疗中的安全性数据以及瑞德西韦在动物实验、Ⅰ期临床试验、治疗埃博拉病毒感染临床试验中的安全性数据及用于1例新型冠状病毒肺炎治疗的初步数据进行简要综述，为临床安全用药提供参考。

简介：摘要人腺病毒是儿童呼吸系统病毒性疾病的常见病原之一。腺病毒感染多见于婴儿和5岁以下儿童，可呈流行性、地方性或散发性。引起腺病毒肺炎的主要血清型包括1、2、3、4、5、7、8、19、21和35型，更严重的肺炎与3、7、14、21和55型有关。重症腺病毒肺炎可危及生命，部分患儿肺部可遗留永久性损伤，如闭塞性细支气管炎等，进而影响患儿的生存质量。因此，早期诊断和合理有效治疗对于改善患儿预后至关重要。现主要就儿童腺病毒肺炎的病原诊断和抗病毒治疗方面进行讨论。

简介：

简介：摘要新型冠状病毒(2019-nCoV或SARS-CoV-2)是一种传染性强、致死率较高的病毒，目前已造成全球25个国家的5万余人感染，1千余人死亡。人感染新型冠状病毒后可出现发热和咳嗽等症状，部分患者可出现呼吸困难等严重症状，重症患者可出现急性呼吸窘迫综合征和脓毒症休克而导致死亡。目前国内外尚无针对新型冠状病毒肺炎明确有效的抗病毒药物。因此，本文拟通过对近期国内外针对新型冠状病毒肺炎的抗病毒药物基础研究和临床进展进行综述，为临床更加有效地治疗新型冠状病毒肺炎提供新的思路。

简介：摘要抑制HIV感染者体内病毒最有效的方法是终身进行抗逆转录病毒治疗（ART）。快速实现病毒抑制不仅可以减少耐药和治疗失败的发生，从而提高艾滋病患者的生活质量，还可以尽早将感染者转化为非传染源，减少艾滋病的传播和流行。ART启动后患者体内病毒抑制速度受到多种因素的影响，其中药物治疗方案的不同起到了重要作用。此文通过比较分别以整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂为基础的抗病毒治疗方案的相关临床研究，发现包含整合酶抑制剂的基础方案可以迅速降低血浆病毒载量，除此之外，病毒亚型、基线病毒载量水平、依从性等因素均影响病毒抑制速度。