简介：摘要目的研究萝卜硫素对肾病综合征大鼠肾脏损伤的保护作用及其对一氧化氮合酶表达的影响。方法采用5 mg/kg阿霉素诱导肾病综合征大鼠模型，将大鼠分为对照组、模型组、萝卜硫素组及阳性药物组，30 mg/kg萝卜硫素和6 mg/kg阳性药物贝那普利分别灌胃治疗大鼠6周，HE染色检测肾脏组织病理学变化，BCA法检测24 h尿蛋白量，ELISA法检测了血浆白蛋白水平，分光光度法测定尿液NO含量；Western blot法检测肾组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)的表达。结果相对于对照组大鼠，模型组大鼠24 h尿蛋白量明显升高(P<0.05)，血浆白蛋白明显降低(P<0.05)，肾脏病理损伤严重，尿液中NO含量显著降低(P<0.05)，eNOS、iNOS及nNOS酶表达水平亦显著降低(P<0.05)；相比于模型组大鼠，萝卜硫素和阳性药物治疗组大鼠24 h尿蛋白量明显降低(P<0.05)，血浆白蛋白明显升高(P<0.05)，肾脏病理损伤明显改善，尿液中NO含量显著升高(P<0.05)，eNOS、iNOS及nNOS酶表达水平亦显著增高(P<0.05)。结论萝卜硫素能够诱导肾病综合征大鼠eNOS、iNOS及nNOS的表达，提升大鼠体内NO水平，降低尿蛋白含量，改善肾脏损伤程度。

简介：摘要目的研究萝卜硫素（SFN）对人结肠癌SW480细胞增殖、侵袭及Notch通路的影响。方法MTT法测定不同浓度SFN对SW480细胞生长抑制作用，Transwell侵袭实验测定1、2、5 μmol/L SFN对SW480细胞体外侵袭能力的影响，划痕实验测定1、2、5 μmol/L SFN对SW480细胞体外迁移能力的影响，Western blotting法测定1、2、5 μmol/L SFN处理后SW480细胞Notch、Hes1、Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、E-cadherin蛋白表达水平。结果与对照组比较，1、2、5、10、20、40 μmol/L SFN处理后均能显著抑制SW480细胞增殖（P<0.05）。5 μmol/L SFN作用48 h后对SW480细胞抑制率为（26.38±3.24）%，细胞活力大于70%，为防止SW480细胞活力过低导致侵袭实验和划痕实验出现假阳性结果，因此后续实验选取SFN浓度1、2、5 μmol/L进行。侵袭和迁移实验发现，与对照组比较，人结肠癌SW480细胞经1、2、5 μmol/L SFN处理48 h后侵袭能力、迁移能力、Ki-67、PCNA、MMP-9蛋白表达水平显著降低（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05），呈浓度依赖性；与对照组比较，人结肠癌SW480细胞经1、2、5 μmol/L SFN处理48 h后，Notch、Hes1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论SFN可能通过阻断Notch通路活化，下调Hes1表达水平，达到抑制结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭的目的。

简介：摘要目的运用坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)新生小鼠模型，探讨β-胡萝卜素对NEC新生小鼠肠道损伤的作用。方法选用5日龄C57BL/6新生小鼠15只，按随机数字法分为三组，每组5只。对照组：母鼠哺乳喂养，无其他任何干预；NEC组：通过对新生小鼠缺氧刺激，人工喂养及脂多糖干预诱导产生NEC；β-胡萝卜素干预组：在诱导产生NEC的同时，给予新生小鼠胃管灌注β-胡萝卜素(1 mg/kg)。于生后第9日收集各组新生小鼠末端回肠组织，分析比较NEC病理评分，肠道炎症反应，肠上皮细胞增殖、凋亡及氧化应激水平。结果与对照组相比，NEC组肠道出现明显损伤(0/5比5/5，P<0.05)，炎症反应(1.0122±0.03比9.5367±3.025，P<0.01)及氧化应激水平(TBARS 6.9292±0.129比11.4420±0.074，P<0.01; GPx 25.21±7.113比17.5674±5.769，P<0.01)明显升高，肠上皮细胞增殖能力下降(5.36±0.308比1.48±0.212，P<0.01)，且凋亡增多(2.5683±0.39比5.4974±0.967，P<0.01)；与NEC组相比，β-胡萝卜素干预组的肠道组织损伤程度明显降低(5/5比1/5，P<0.05)，肠道组织炎症减轻(9.5367±3.025比5.7871±1.489，P<0.01)，氧化应激水平明显下降(TBARS 11.4420±0.074比8.1148±0.013，P<0.01；GPx 17.5674±5.769比35.1576±11.077，P<0.01)，肠道上皮细胞增殖能力增强(1.48±0.212比3.8±0.1，P<0.01)，凋亡减少(5.4974±0.967比3.7773±0.772，P<0.05)；干预组肠道组织损伤程度及凋亡水平较NEC组有所改善的同时，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论β-胡萝卜素可通过降低肠道氧化应激水平来减轻NEC新生小鼠肠道损伤程度，缓解肠道炎症反应，促进肠上皮细胞增殖并抑制细胞凋亡。提示β-胡萝卜素对NEC新生小鼠肠道损伤具有保护作用。

简介：摘要目的探讨萝卜硫素对肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的影响及其对内质网应激IRE-1/JNK信号通路活化的作用。方法体外采用尿酸(200 mg/L)诱导HK-2细胞损伤模型，将细胞分为对照组、尿酸组(200 mg/L尿酸干预HK-2细胞24 h)、低剂量萝卜硫素组(200 mg/L尿酸和10 μM萝卜硫素共同干预HK-2细胞24 h)、中剂量萝卜硫素组(200 mg/L尿酸和20 μM萝卜硫素共同干预HK-2细胞24 h)和高剂量萝卜硫素组(200 mg/L尿酸和40 μM萝卜硫素共同干预HK-2细胞24 h)。CCK8法分析了HK-2细胞增殖活性，流式细胞术检测了HK-2细胞凋亡率，Western blot分析了Cleaved caspase 3、Cleaved caspase 12、BiP/GRP78、IRE-1和JNK蛋白表达水平。结果与对照组比较，尿酸组HK-2细胞相对存活率明显降低(P<0.05)，细胞凋亡率明显增高(P<0.05)，Cleaved caspase 3、Cleaved caspase 12、BiP/GRP78、IRE-1和JNK蛋白表达明显升高(P<0.05)。与尿酸组比较，不同浓度萝卜硫素组HK-2细胞相对存活率明显增高(P<0.05)，细胞凋亡率明显降低(P<0.05)，Cleaved caspase 3、Cleaved caspase 12、BiP/GRP78、IRE-1和JNK表达明显下调(P<0.05)。结论萝卜硫素通过抑制内质网应激IRE-1/JNK信号通路活化，降低肾小管上皮细胞的凋亡。

简介：摘要目的探讨萝卜硫素对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)间充质转分化的影响及其对Traf6/TAK1信号通路活化的作用。方法体外培养HK-2细胞，并将其分为正常组、LPS诱导组(100 ng/mL)、LPS＋萝卜硫素低剂量组(10 μmol/L)、LPS＋萝卜硫素中剂量组(20 μmol/L)、LPS＋萝卜硫素高剂量组(40 μmol/L)。培养12、24、48 h后，采用CCK8法检测细胞增殖情况，ELISA法检测细胞上清中IL-6、IL-1β及TNF-α含量，Western blot方法检测E-cadherin、α-SMA、Traf6、TAK1及p-TAK1蛋白的表达量。结果LPS诱导组相对于正常组HK-2细胞增殖能力、炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)水平、蛋白(α-SMA、Traf6及p-TAK1)表达量均升高，而E-cadherin蛋白表达水平降低；然而不同浓度萝卜硫素处理细胞后细胞增殖能力、炎症因子分泌量、蛋白(α-SMA、Traf6及p-TAK1)表达量均降低，E-cadherin蛋白表达水平升高，表现一定剂量依赖性，差异有统计学意义(P<0.05)。结论萝卜硫素能够抑制LPS诱导的HK-2细胞增殖能力及炎症因子的产生，发挥抑制肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转变的纤维化过程，其机制可能与抑制Traf6/TAK1信号通路活化有关。