简介:目的:观察长期肌注不同剂量蓠甲醚对Beagde狗的眼底毒性。方法:采用Krawitz眼底镜直接观察法。结果:用Beagle狗蒿甲醚6、19mg·kg^-1,qd,im,连续15d,对跟底视盘、脉培膜色素毯及血管等均无明显影响。蒿甲醚32mg·kg^-1组,第7d给药后出现3/4动物死亡。对濒死动物进行眼底检查,仍未发现明显的毒性影响。其中,活存的一只动物于15d给药后及停药后28d眼底检查,眼底视盘、色素毯及眼底血管与给药前相似,均无异常发现,也未见眼底血管出血及渗出物。结论:与青蒿素及青蒿琥酯相比较,蒿甲醚是一种对眼和视觉系统安全性较高的青蒿素类衍生物。
简介:目的观察Beagle犬连续6个月pD单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方(ISMN.V-S)降压药物所产生的毒性反应,比较3种药物联合应用后,毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康Beagle犬40只,雌雄各半,分为5组,空白对照组、单缬螺复方15、50、150mg/(kg·d)及缬沙坦对照组,每组8只动物。给药体积为5mL/kg,每日ig给药1次,每周给药6d,连续给药26周,停药观察4周。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,并于给药前、给药第13、26周及停药恢复期第4周,分别对眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学进行检查,在给药期结束前及恢复期结束前测量动物血压,末次给药后及恢复期结束后分两批对动物剖检并进行病理组织学检查。结果各组动物行为活动、饮食、饮水正常。动物体质量、摄食量组间无差异。试验进行过程中进行的眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学等指标的检查,未见异常。各给药组动物血压同空白对照组比较明显降低,停药后恢复正常。组织病理学检查,除个别动物肾脏发生自发性病变,其他动物未见明显病理器官改变。结论本试验条件下,单缬螺复方降压药物除药理作用延伸引起的血压降低外,未出现药物的蓄积现象,同各成分单独使用相比,未见毒性增加或产生新的毒性。
简介:目的:体外培养Beagle犬脂肪基质干细胞(dogadipose-derivedstromalcells,dADSCs),定向诱导分化为脂肪、成骨细胞,为口腔组织工程提供种子细胞。方法:取Beagle犬皮下脂肪组织,剪碎,经Ⅰ型胶原酶消化培养犬脂肪基质干细胞,取第3代细胞鉴定其来源及干细胞标记并向脂肪、成骨细胞诱导分化。结果:该细胞波形丝蛋白表达阳性,角蛋白表达阴性,CD44表达阳性;成脂诱导后,经油红O染色可见细胞内脂滴的积累;成骨诱导后,ALP、钙结节、骨钙素、Ⅰ型胶原均阳性表达。结论:Beagle犬脂肪组织中存在着具有能分化为脂肪、成骨细胞的脂肪基质干细胞,此脂肪基质干细胞可作为口腔组织工程种子细胞来源。
简介:摘要目的了解beagle犬垂体Rathke′s囊肿及甲状旁腺Küerstriner′s囊肿发生率与性别关系,为垂体及甲状旁腺毒性病理诊断提供参考。方法以460只成年beagle犬为研究对象,雌雄各半。以10%中性福尔马林固定垂体及甲状旁腺,石蜡包埋,5μm切片,HE染色,光学显微镜下观察,统计垂体Rathke′s囊肿及甲状旁腺Küerstriner′s囊肿发生率,并比较雌、雄性动物间区别。结果显示雌、雄beagle犬垂体Rathke′s囊肿发生率均为10.87%,而甲状旁腺Küerstriner′s囊肿发生率为8.70%,其雌雄犬Rathke′s囊肿及Küerstriner′s囊肿发生率差异无统计学意义。且无动物同时发生上述两种囊肿。结论成年雌雄beagle犬Rathke′s囊肿发生率均为为10.87%,甲状旁腺Küerstriner′s囊肿发生率为8.70%,且雌雄间无差异,两种囊肿发生无关联性。
简介:Ginkgoditerpenelactonesmeglumineinjection(GDLI)isacommerciallyavailableproductusedforneuroprotection.However,thepharmacokineticpropertiesoftheprototypesandhydrolyzedcarboxylicformsoftheprimarycomponentsinGDLI,i.e.,ginkgolideA(GA),ginkgolideB(GB),andginkgolideK(GK),haveneverbeenfullyevaluatedinbeagledogs.Inthiswork,asimple,sensitive,andreliablemethodbasedonultra-fastliquidchromatography-tandemmassspectrometry(UFLC-MS/MS)wasdeveloped,andtheprototypesandtotalamountsofGA,GB,andGKweredeterminedinbeagledogplasma.Theplasmaconcentrationsofthehydrolyzedcarboxylicformswerecalculatedbysubtractingtheprototypeconcentrationsfromthetotallactoneconcentrations.Forthefirsttime,thepharmacokineticsofGA,GB,andGKwerefullyassessedinthreeforms,i.e.,theprototypes,thehydrolyzedcarboxylicforms,andthetotalamounts,afterintravenousadministrationofGDLIinbeagledogs.Itwasshownthatginkgolidesprimarilyexistedinthehydrolyzedforminplasma,andtheratioofhydrolysatestoprototypeformsofGAandGBdecreasedgraduallytoahomeostaticratio.AllofthethreeformsofthethreeginkgolidesshowedlinearexposureofAUCtothedosages.GA,GB,andGKshowedaconstanthalf-lifeapproximately2.7,3.4,and1.2h,respectively,whichwereconsistentfortheformsatthreedoselevels(0.3,1.0,and3.0mg·kg~(-1))andafteraconsecutiveinjectionofGDLIfor7days(1.0mg·kg~(-1)).
简介:目的:建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC-MS测定法,测定其药物动力学及绝对生物利用度.方法:采用LichrospherC18柱,250mm×4.6mm(ID),5μm,柱温:25℃;流动相:10mmol·L-1醋酸胺水溶液甲醇(25:75),流速:1ml·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测,检测离子为正离子,苦参碱的离子是[M+H]+,m/z249.2.结果:苦参碱在2~5000μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9975),最低检出限达0.3μg·L-1.日内和日间误差均小于4.5%,方法回收率大于96.6%;药-时数据符合二室模型,Cmax为3821±705μg·L-1,Tmax为0.4±0.1h,T1/2β为11.2±2.1h,AUC0→∝为7446±1456μg·h·L-1,绝对生物利用度为(60.1±19.0)%.结论:该法灵敏、快速、简单,专属性强,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度.
简介:目的检测种植体功能矫治器作用下Beagle犬髁突软骨中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达变化,探讨VEGF在种植体功能矫治过程中的作用.方法6只Beagle犬,分别在种植体功能矫治治疗后4、8、12周处死,制备左侧髁突石蜡标本;采用免疫组化SP法进行检测.结果VEGF在髁突后上部表达最明显,实验组与对照组相比,髁突VEGF表达在4周时明显增加,在第8周时达到最高.结论种植体功能矫治过程中VEGF的表达有所增加,提示VEGF可能参与了髁突软骨的改建,并且更多的促进了种植体功能矫治过程中髁突软骨内骨形成.
简介:目的观察连续灌胃给予安特逍胶囊对Beagle犬产生的毒性作用。方法Beagle犬48只,分为安特逍胶囊120、320、800mg·kg-1剂量组和溶媒对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,每天1次,连续39周,检查其一般体征、体重、心电图、血液学、血清生化学、脏器系数、组织病理学等指标。结果安特逍胶囊给药可引起动物呕吐、流涎、稀便等症状;800mg·kg-1剂量可导致动物体重下降(P﹤0.05);320和800mg·kg^-1剂量可引起血清TP、ALB和GLOB等指标发生变化(P﹤0.05);组织病理学检查未见与药物相关的病变。结论灌胃给予安特逍胶囊320和800mg·kg^-1剂量对Beagle犬具有一定胃肠道毒性。
简介:摘要目的探讨正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内药动学和生物等效性。方法选用10只Beagle犬单剂量随机交叉口服正清风痛宁肠溶片受试制剂或参比制剂10mg?kg-1,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数和生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的药-时曲线呈一室模型,主要药动学参数Tmax分别为(86.25±10.61)min和(75.00±16.04)min,Cmax分别为(0.18±0.038)μg?mL-1和(0.18±0.042)μg?mL-1,t1/2ke分别为(78.34±15.21)min和(88.77±30.90)min,AUC0-T分别为30.31±7.82μg?min?mL-1和(32.09±8.61)μg?min?mL-1,受试制剂相对生物利用度为(94.45±5.49)%。结论经方差分析、单双侧t检验和非参数统计检验,表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。
简介:目的观察Beagle犬连续30天口服单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方(ISMN-I)所产生的毒性反应,为临床剂量的拟定提供依据。方法Beagle犬32只,雌雄各半,分为4组:空白对照组,复方低、中、高(30、75、180mg·kg^-1)剂量组,每组8只动物。每日给药1次,连续给药30天,停药观察14天。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药前、给药末期及停药恢复期末,各组动物分别进行眼科、体温、尿液、血压、心电图(Ⅱ导联)、血液学指标、血液生化学检测,给药期及恢复期结束剖检并进行病理组织学检查。结果ISMN-I复方高剂量组、中剂量组给药末期可使舒张压(DBP)出现降低,且高剂量组、中剂量组均可导致Beagle犬在给药期间出现呕吐、振颤、抽搐、无力等反应,低剂量组个别犬偶尔出现一次性的呕吐反应。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬无不良反应剂量(NOAEL)为30mg·kg^-1。
简介:目的观察重组腺病毒载体Ad5-hOPG-EGFP转染的Beagle犬牙周膜细胞(PDLCs)体内和体外的骨化能力.方法将体外构建的携带人骨保护素(humanosteoprotegerin,hOPG)基因的腺病毒载体Ad5-hOPG-EGFP转染Beagle犬PDLCs,通过体外VonKossa染色实验、实时荧光定量PCR检测成骨指标的表达情况、酶联免疫检测RANKUL/OPG的值及裸鼠体内胶原膜成骨实验比较转染组和对照组的成骨能力.结果组织学和形态学结果显示,转染了重组腺病毒Ad5-hOPG-EGFP的Beagle犬PDLCs形成的矿化结节数目多且体积大、深染.转染组中犬碱性磷酸酶(alkalinephosphates,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OC)、骨涎蛋白(bonesialoprotein,BSP)基因相对表达水平均高于空载体组和空白对照组(P<0.05).转染组中犬RANKL/OPG的值下降趋势最为明显.裸鼠体内实验中转染组胶原膜也体现出较好的成骨能力.结论重组腺病毒介导的hOPG基因可以促进PDLCs成骨.
简介:目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40mg·kg^-13个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40mg·kg^-1对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40mg·kg^-1剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量(NOAEL)为2.5mg·kg^-1。