简介:目的:为了探讨普罗帕酮(PPF)对映体在人体内是否存在立体选择性相互作用及其作用规律,方法:以2,3-二对甲苯甲酰酒石酸为拆分试剂,得到单纯对映体(R)-PPF和(S)-PPF,建立以GITC柱前衍生化反相HPLC测定血浆中两对映体浓度的方法。随机双盲,交叉给药,测定8名健康受试者多次口服等剂量的(R/S)-PPF·HCL,(S)-PPF·HCL,(R)-PPF-HCL及安慰剂片达稳态后的一个给药间隔的药时数值,计算药代动力学参数,比较以消旋体和以单纯为映体给药的药动学参数差异,结果:以消旋体给药,(R)-PPF竞争性抑制(S)-PPF的体内消除,使两对映体的CL,AUC和Css/D值与以单纯对映体给药的值相比,有显著性改变。结论:普罗帕酮对映体在人体内存在立体选择性相互作用,为临床合理应用手性药物提供新的理论依据。
简介:摘要目的建立一种专属性好、灵敏度高、快速、准确的高效液相色谱手性分析亚胺培南母核对映异构体含量的分析方法。方法以乙酸乙酯-正己烷-三氟乙酸为流动相,用手性柱CHIRALPAKIA(4.6mm×250mm,5μm)成功分离亚胺培南母核对映异构体。结果流动相为乙酸乙酯正己烷三氟乙酸(60400.1,V/V/V),检测波长为270nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃,进样量为10μl,样品浓度为1.0mg/ml,用外标法计算为方法时,方法系统精密度RSD%为0.41%(n=6)亚胺培南母核及对映异构体的分离度为3.38,实现基线分离;亚胺培南母核异构体在0.5μg/ml~5μg/ml(相当样品量0.05%~0.5%)范围内呈良好,相关系数r=0.9996;准确度回收率范围为99.2%~105.2%;最小检测量为0.488μg/ml(相当样品量0.05%),重现性RSD%0.07%(n=6)。结论本方法对亚胺培南母核对映异构体定量分析专属性好,灵敏度高,精密度和准确度高,结果可靠。
简介:摘要氯胺酮作为两种对映异构体(S-氯胺酮/艾司氯胺酮和R-氯胺酮)的外消旋混合物,是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。自1994发现亚麻醉剂量氯胺酮可以致发一系列精神活性反应以来,氯胺酮一直是精神障碍治疗学领域的研究热点。我们通过复习既往国内外的相关基础研究和临床试验,综述了氯胺酮及其对映异构体治疗抑郁症的可能作用机制及其潜在的临床风险收益,以期为未来该研究领域的临床实践与下一步学研方向提供初步循证指导。研究发现,氯胺酮及其对映异构体发挥抗抑郁作用涉及多种受体和小分子系统,结合既往文献报道,推测氯胺酮及其对映异构体或通由某种网状受体关联系统发挥抗抑郁作用,也即前期研究中提出的级联效应假设。氯胺酮及其对映异构体可以快速有效地治疗抑郁症,并可快速消除多种精神障碍出现的自杀意念,短期安全性尚可,长期安全性欠缺高质量研究安全性数据的支持。氯胺酮及其对映异构体方向的研究亟待进一步开展,以有效解决迫切需要解决的科学问题。目前,大量关于氯胺酮及其对映异构体的基础研究和临床研究正在开展中。可以预见,在未来相当一段时间,氯胺酮及其对映异构体仍会持续成为抑郁症治疗学领域的研究热点。
简介:采用高效液相色谱法(HPLC)拆分了戊唑醇(tebuconazole)、粉唑醇(flutriafol)和己唑醇(hexaconazole)3种杀菌剂的外消旋体,并且制备了对映体的纯品.以花生褐斑病菌Cercosporaarachidicola、番茄早疫病菌Alternariasolani、油菜菌核病菌Sclerotiniasclerotiorum、苹果轮斑病菌Alternariamali、甜菜褐斑病菌Cercosporabeticola等5种植物病原菌为供试菌,采用琼脂稀释法测定了3种杀菌剂的外消旋体及对映体的生物活性,比较了对映体之间抗菌活性的差异.结果表明:(-)-戊唑醇的抗菌活性优于(+)-戊唑醇;(+)-粉唑醇的抗菌活性优于(-)-粉唑醇;(-)-己唑醇的抗菌活性优于(+)-己唑醇.
简介:目的:建立拆分阿罗洛尔手性对映体的手性固定相HPLC法。方法:采用纤维素直链淀粉类手性固定相ChiralpakAI)_H色谱柱(250mm×4.6mm,5μ/lm),考察了流动相比例、流速、碱性添加剂等因素对阿罗洛尔手性对映体拆分效果的影响。结果:确定了最佳拆分条件:流动相为正己烷一乙醇一二乙胺一三乙胺=30:70:0.1:0.1(V/V),流速为0.4ml/min,检测波长为315nm,柱温为25℃,阿罗洛尔对映体拆分的分离度为3.033,对映体能够得到良好的拆分。结论:该法操作简便,可用于阿罗洛尔对映体的分离及质量控制。
简介:摘要:采用手性高效液相色谱法建立了一种测定伊德利塞对映异构体的方法,用于S-构型伊德利塞光学纯度的分析研究。检测方法采用硅胶表面共价键合直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)填料(CHIRALPAK IA)为固定相,以正己烷-甲醇-乙醇(80:10:10)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长270 nm,柱温25℃。该方法下S-伊德利塞与R-伊德利塞之间的分离度为6.15;R-伊德利塞质量浓度在0.50~9.96 μg·mL-1范围内线性关系良好,线性方程为y=38.122 x-6.397,r=0.999;R-伊德利塞的定量限和检测限浓度分别为0.25 μg/mL和0.09 μg/mL;低、中、高3个浓度的R-伊德利塞回收率(n=3)分别为100.3%、104.7%、103.2%,RSD(n=9)为2.7%;供试溶液在室温放置8小时内稳定性良好。经检测,多批次S-伊德利塞中R-伊德利塞的含量为0.15%~0.20%。结果表明,所建立的方法经方法验证可准确可靠的测定伊德利塞中的对映异构体。
简介:摘要:目的:建立高效液相法测定盐酸达泊西汀中对映异构体的含量方法。方法:色谱柱为CHIRALCEL OJ-H,规格为25cm×0.46cm, 5μm,流动相由正庚烷-乙醇-二乙胺组成,正庚烷与乙醇的体积比为95:5,二乙胺的体积为正庚烷和乙醇总量的0.1%;柱温35℃,流速1.0mL/min;检测波长为220nm;结果:专属性考察结果显示分离度较好,在0.112~1.342µg/mL浓度范围内盐酸达伯西汀及对映异构体线性关系良好;进样精密度RSD%<2.0%、溶液稳定性RSD%<2.0%及准确度试验结果为99.5%,RSD%(n=9)为2.9%;且精密度及耐用性良好。结论:本发明检测方法能够快速、有效、准确和可靠的分离检测出盐酸达泊西汀原料药中对映异构体,有利于提高盐酸达泊西汀的产品质量,提高患者用药安全性。