简介：摘要目的运用分子生物学方法观察小泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-related modifier，SUMO）通路成员在骨肉瘤中的表达特点，为基于蛋白质SUMO化修饰的靶向治疗提供理论依据。方法收集2017年1月至2019年6月于我院就诊并手术的新鲜骨肉瘤组织样本18例，经Western blot及免疫组织化学方法检测癌灶及癌旁SUMO通路核心成员SUMO1、SAE1、Ubc9、SENP1的蛋白表达水平。分别干涉SUMO1、干涉UBC9及过表达SENP1，进行如下分组：空白对照组、对照组、siR-SUMO1组、siR-Ubc9组和SENP1组。Western blot验证基因转染效率，细胞增殖检测试剂盒检测EdU的阳性表达率，划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡率。以骨髓间充质干细胞（BMSCs）为研究对象，评估三种治疗方案的副作用。结果Western blot及免疫组织化学结果均显示，骨肉瘤组织中SUMO1、SAE1、Ubc9的蛋白表达水平均明显高于癌旁组织（P<0.05），但SENP1明显低于癌旁组织。基于143B骨肉瘤细胞的实验结果表明，siR-SUMO1组、siR-Ubc9组、SENP1组均能够明显抑制骨肉瘤细胞中SUMO通路的活化，表现为较对照组和无义组更低的肿瘤细胞增殖率（P<0.05），更低的细胞迁移和侵袭能力（P<0.05），以及更高的细胞凋亡率（P<0.05）；然而基于BMSCs的实验结果表明，siR-SUMO1组和siR-Ubc9组能够明显抑制BMSCs的增殖，诱导细胞凋亡，表现出极大的治疗副作用，但SENP1组对BMSCs的增殖和凋亡几乎没有影响（P>0.05）。结论SUMO通路在骨肉瘤中被异常激活，外源性补充或内源性激活SENP1是靶向治疗的备选方案之一。

简介：类泛素蛋白SUMO在调节蛋白质的稳定性和功能中起着关键的作用,此外它还能够通过对转录因子及其共调节因子的修饰来调节蛋白质相互作用、蛋白亚细胞定位、蛋白质二聚化及调控基因转录等。本文通过总结SUMO系统对雌激素信号通路蛋白的修饰作用,以及其他乳腺癌相关蛋白的修饰作用,阐释其在乳腺癌发生发展中的重要功能。

简介：摘要小型泛素样修饰(SUMO)是一种重要的蛋白质翻译后修饰。SUMO化及去SUMO化修饰是可逆的并且处于动态平衡的稳态。异常的SUMO化可直接或间接影响蛋白质的功能，影响多种肿瘤发生发展的多种生物学过程，包括基因组稳定及DNA损伤修复、基因转录调控、维持肿瘤干细胞的特性、细胞周期调控、侵袭转移等。本文就异常SUMO化修饰在肿瘤发生发展过程中的作用机制研究进行综述。

简介：摘要泛素-蛋白酶体途径介导的翻译后修饰是机体调节蛋白质水平与功能的重要机制，在调控细胞稳态和存活等过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury, CI/RI）过程中蛋白质翻译后修饰尤为重要，缺血易损区泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system, UPS）结构及功能异常，最终导致迟发性神经元凋亡。深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰有助于开发治疗新策略、研发新药物。文章就UPS在CI/RI模型、谷氨酸兴奋性毒性和脑缺血耐受中的作用及机制进行简要总结，同时探讨蛋白酶体调节剂的脑保护作用，有望为深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰调节机制提供新思路。

简介：摘要肠道炎症反应的致病因素多样，但活化的免疫应答过程是相似的。泛素化修饰是细胞内广泛存在的蛋白质翻译后修饰机制，其在信号传导、转录调节、蛋白激酶活化过程中起着调节功能。免疫炎症信号通路相关蛋白的泛素化修饰决定了炎性介质和抗炎因子之间的平衡，从而影响肠道炎症的进展与转归。本文综述了蛋白泛素化修饰过程，有助于加深对肠道炎症病理生理过程的理解，并为精准治疗中相关靶向新药的研发提供理论参考。

简介：摘要目的研究亚低温对小鼠神经母细胞瘤（mouse neuro-blastoma N2a, N2a）细胞氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R）损伤时小泛素类修饰蛋白特异性蛋白酶3（small ubiquitin-like modifier proteins specific protease 3, SENP3）表达的影响。方法体外培养小鼠N2a细胞并予以OGD/R处理，建立模拟大脑缺血/再灌注的OGD/R模型以及亚低温模型；将N2a细胞按照随机数字表法分为3组（每组5孔）：假手术组（S组）、OGD/R组和氧糖剥夺/复氧+亚低温组（OGD/R+HT组）。细胞计数试剂盒（cell counting kit-8, CCK-8）法检测OGD/R后N2a细胞活性，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）释放率检测OGD/R后N2a细胞毒性，Hoechst33258染色观察N2a细胞凋亡，实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）分析SENP3 mRNA的相对表达量，Western blot法测定SENP3的蛋白水平。结果与S组比较，OGD/R组和OGD/R+HT组细胞存活率下降、LDH释放率升高、凋亡细胞数量增多、SENP3 mRNA的相对表达量和蛋白水平升高（P<0.05）；与ODG/R组比较，OGD/R+HT组细胞存活率升高、LDH释放率降低、凋亡细胞数量减少、SENP3 mRNA的相对表达量和蛋白水平降低（P<0.05）。结论亚低温减轻N2a细胞OGD/R损伤机制与抑制SENP3的表达有关。

简介：摘要：目的 该研究旨在对肝内胆管癌(ICC)中泛素样蛋白D(UBD)的表达进行研究，并对其临床意义进行探讨。方法 选取了2017年5月至2022年5月期间在南充市中心医院肝胆胰脾外科接受手术治疗的，经病理证实为ICC的患者组织石蜡标本58例，并采用免疫组织化学法进行泛素样蛋白D表达水平分析。进一步利用卡方检验分析UBD的表达情况与临床病理参数之间的相关性。此外，还应用单变量和多变量Cox回归分析评估 UBD在ICC患者中的预后价值。最后，运用Kaplan-Meier分析进一步调查了58名ICC患者的生存情况。在58例ICC患者中，UBD的表达与总体生存时间之间存在关联。结果 在58例ICC患者中UBD高表达有47例，卡方检验结果显示UBD在ICC中的表达水平与肝内转移 (P=0.01)显著相关；多变量Cox回归分析显示UBD是ICC患者总生存时间的独立预后危险因素(P＜0.001)；Kaplan－Meier分析结果进一步显示，UBD表达较高的患者的平均生存时间显著低于表达较低的患者。结论 UBD的高表达可能促进ICC的发生与发展而且是ICC患者预后不良的标记物。

简介：摘要脊髓损伤临床常见且预后大多较差，损伤后病理过程相当复杂。近年来，神经系统疾病中类泛素修饰蛋白(SUMO)的作用越来越受到关注。SUMO是一类最新发现的蛋白质翻译后修饰蛋白，类泛素化修饰在人体中多个生理和病理生理学活动过程中发挥重要作用。研究结果显示脊髓损伤后脊髓水肿、脊髓缺血/再灌注、氧化应激和炎性反应等过程中多种重要的蛋白分子均存在SUMO化修饰调控机制，SUMO相关蛋白的应用亦被证明可调节氧化应激延缓神经元的死亡，其与抗氧化剂等其他脊髓治疗性化合物联合使用有望用于预防缺血性损伤的神经保护，本文拟对脊髓损伤过程中有关SUMO化修饰的最新研究作一综述。

简介：蛋白质的化学修饰作为改善蛋白质的物理化学和生物学特性的有效手段，已经得到了越来越多的研究和开发。本文简述了蛋白质PEG修饰的研究概况，涉及PEG化学修饰反应的类型和影响因素，PEG修饰蛋白的性质、应用及局限性。

简介：目的分析冠状动脉粥样硬化患者血脂、修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2水平,探究修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉粥样硬化发生的关系。方法选取2016年9-12月因急性心肌梗死就诊于华西医院急诊科、最终诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病患者220例作为病例组,以同期在该院体检中心健康体检者200例作为对照组,比较病例组和对照组血脂及修饰化脂蛋白水平的差异。结果病例组空腹血糖、糖化血红蛋白高于对照组,胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,三酰甘油水平两组差异无统计学意义（P〉0.05）。病例组氧化低密度脂蛋白、氧化高密度脂蛋白、糖化低密度脂蛋白、糖化高密度脂蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2水平均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论血脂不是冠状动脉粥样硬化发生和发展的主要因素,高血糖和高水平修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉粥样硬化的形成关系密切。

简介：缺血修饰白蛋白（IMA）是因心肌缺血被修饰的人血清白蛋白氨基酸末端。作为一项新的早期检测心肌缺血的生化标志物，具有敏感性高，阴性预测值高、出现时间早等优点。临床可用于急性心肌缺血的早期诊断，甄别急性冠脉综合症及危险分层等。

简介：摘要泛素-蛋白酶体系统(UPS)是一个复杂的控制系统，负责降解80%～90%的蛋白质，是调节细胞功能和维持蛋白质同源性的关键。研究显示其在多种肿瘤发生、发展中有重要的作用，因此，近年来UPS的成分作为肺癌诊断以及治疗的潜在靶点引起了广泛的关注。本综述将对非小细胞肺癌中的UPS和UPS在非小细胞肺癌发生、发展中潜在的作用机制的研究现状作一综述。

简介：摘要目的讨论探讨尼古丁对β-淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡的影响。方法本实验是将小胶质细胞培养后分组、为正常对照组、Aβ组、尼古丁组、Aβ+尼古丁组。24h后通过MTT台盼蓝计数，Hoechst染色的方法，检测小胶质细胞加入不同剂量尼古丁后，小细胞增殖存活的情况。结果Aβ能激活小胶质细胞凋亡，但尼古丁能明显抑制Aβ诱导的小胶质细胞凋亡，对小胶质细胞产生保护作用。结论1.β-淀粉样蛋白促进小胶质细胞凋亡；2.尼古丁抑制β-淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡；

简介：摘要泛素-蛋白酶途径可调节多种细胞过程，近年来以该途径为导向的研究逐渐增多。特异性蛋白酶7作为其调节泛素化动力学的关键成分——去泛素化酶家族成员之一，参与病毒复制、肿瘤、神经系统病变、炎症反应等多种疾病的相关蛋白调控。在过去十多年进行了一系列的相关疾病及其抑制剂研究，一些抑制剂已经初步显现出其对肿瘤、炎症等疾病的治疗意义。本文就特异性蛋白酶7的结构、功能及其与疾病的关联和其抑制剂进行综述。

简介：动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发病机理十分复杂,至今没有完全阐明,因而对AS的防治缺乏有效的措施.近20年来,大量的研究认为氧化修饰的LDL(Ox-LDL)在AS发生和发展中起着十分重要的作用.随着对Ox-LDL引起AS作用的深入了解,国外学者已经开始将抗氧化剂用于抗AS发展的研究.本文将综述Ox-LDL在AS发展中的作用和抗氧化剂防治AS的进展.

简介：以明胶作为皮胶原模拟物,以甲醇、二碳酸二叔丁酯（（Boc）2O）作为封端剂分别封闭明胶的羧基、氨基,并用FT-IR、等电点（PI）和总碳含量（TOC）等对未改性明胶、羧基封闭明胶、氨基封闭明胶分别进行结构和性能表征。结果显示,甲醇、（Boc）2O与明胶反应后分别有酯键、酰胺键生成;羧基封闭的明胶等电点由未改性明胶的4.8上升到6.2,而氨基封闭的明胶等电点则下降到3.6;未改性明胶、羧基封闭明胶、氨基封闭明胶单位体积的总C含量分别是41.48、46.46、48.96mg/L,羧基封闭明胶和氨基封闭明胶总有机碳含量都高于未改性明胶,表明明胶的羧基、氨基分别被封闭。

简介：泛素蛋白酶系统（ubiquitin—proteasomesystem，UPS）是真核细胞内除溶酶体外的另一种蛋白降解系统。内源性抗原大多需要泛素蛋白酶系统处理而经MHCI类途径提呈参与免疫应答。该文就UPS与内源性抗原的关系做简要综述。

简介：摘要目的观察弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者小泛素相关修饰蛋白特异性蛋白酶（SENP）1和小泛素相关修饰蛋白（SUMO）1的表达水平，分析其评估预后的临床价值。方法回顾性分析内蒙古自治区人民医院2017年2月至2020年10月66例DLBCL患者（DLBCL组）的临床资料，另外选择同期60例健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测两组血清SENP1和SUMO1表达水平。分析SENP1、SUMO1表达水平与临床资料特征的关系；影响患者预后的独立危险因素采用Cox多因素分析。结果DLBCL组SENP1明显高于健康对照组（50.39 ± 6.86比7.47 ± 1.32），SUMO1明显低于健康对照组（8.84 ± 2.13比31.49 ± 5.89），差异有统计学意义（t = 47.640和29.210，P<0.01）。不同临床分期患者SENP1和SUMO1比较差异有统计学意义（P<0.01）。SENP1和SUMO1表达水平与临床分期和国际预后指数（IPI）有关（P<0.05），与年龄、性别、起病部位和临床症状无关（P>0.05）。SENP1高表达患者（30例）3年生存率明显低于SENP1低表达患者（36例），SUMO1高表达患者（38例）3年生存率明显高于SUMO1低表达患者（28例），差异有统计学意义（26.67%比75.00%和73.68%比39.29%，P<0.05）。Cox多因素分析显示，临床分期、IPI、SENP1和SUMO1是影响DLBCL患者预后的独立危险因素（HR = 1.352、1.487、2.048和3.295，95% CI 1.180~1.691、1.187~1.602、2.536~4.023和2.752~5.325，P<0.05或<0.01）。结论在DLBCL患者中，SENP1呈高表达、SUMO1呈低表达，且SENP1和SUMO1表达水平与DLBCL患者临床分期、IPI有关，均是影响患者预后的独立危险因素。

简介：摘要目的观察弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者小泛素相关修饰蛋白特异性蛋白酶（SENP）1和小泛素相关修饰蛋白（SUMO）1的表达水平，分析其评估预后的临床价值。方法回顾性分析内蒙古自治区人民医院2017年2月至2020年10月66例DLBCL患者（DLBCL组）的临床资料，另外选择同期60例健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测两组血清SENP1和SUMO1表达水平。分析SENP1、SUMO1表达水平与临床资料特征的关系；影响患者预后的独立危险因素采用Cox多因素分析。结果DLBCL组SENP1明显高于健康对照组（50.39 ± 6.86比7.47 ± 1.32），SUMO1明显低于健康对照组（8.84 ± 2.13比31.49 ± 5.89），差异有统计学意义（t = 47.640和29.210，P<0.01）。不同临床分期患者SENP1和SUMO1比较差异有统计学意义（P<0.01）。SENP1和SUMO1表达水平与临床分期和国际预后指数（IPI）有关（P<0.05），与年龄、性别、起病部位和临床症状无关（P>0.05）。SENP1高表达患者（30例）3年生存率明显低于SENP1低表达患者（36例），SUMO1高表达患者（38例）3年生存率明显高于SUMO1低表达患者（28例），差异有统计学意义（26.67%比75.00%和73.68%比39.29%，P<0.05）。Cox多因素分析显示，临床分期、IPI、SENP1和SUMO1是影响DLBCL患者预后的独立危险因素（HR = 1.352、1.487、2.048和3.295，95% CI 1.180~1.691、1.187~1.602、2.536~4.023和2.752~5.325，P<0.05或<0.01）。结论在DLBCL患者中，SENP1呈高表达、SUMO1呈低表达，且SENP1和SUMO1表达水平与DLBCL患者临床分期、IPI有关，均是影响患者预后的独立危险因素。

简介：泛素蛋白酶体水解途径是蛋白质的选择性降解中一种非常重要的机制,它通过选择性地降解蛋白质控制着体内许多重要的生物学过程。病毒侵染宿主细胞后,细胞的泛素蛋白酶体途径与一些重要的病毒蛋白相互作用,参与调节病毒的生命周期。同时,病毒的某些蛋白也会影响泛素蛋白酶体途径,以逃避宿主的防御机制。