简介:摘要目的观察CD19-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗中,细胞因子释放综合征(CRS)评分不同的急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患者各类细胞因子和凝血功能的变化。方法对2018年7月至2020年10月在苏州大学附属第一医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗的87例B-ALL患者治疗前后及30名健康对照者的凝血指标,部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体和纤维蛋白原(Fg)进行连续的监测;其中患者的年龄为32(20,56)岁,36例(41.4%)为女性。应用流式细胞术监测B-ALL患者治疗前后体内CD19-CAR-T细胞的比例以及细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-2、IL-4和IL-17A表达,并按照共识标准根据严重程度进行CRS分级。结果CRS>3级患者PT、APTT 延长,D-二聚体升高,Fg降低(P<0.05)。CRS>3级患者血浆中 IFN-γ、IL-6、IL-10细胞因子水平明显高于对照组(P<0.05)。D-二聚体水平与 IL-10水平呈正相关。结论CD19-CAR-T细胞免疫治疗中CRS分级严重的患者有的凝血功能紊乱。细胞因子 IFN-γ、IL-6和 IL-10可能在 CD19-CAR-T细胞治疗中影响凝血功能和CRS分级。
简介:摘要近年来免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗研究的一个重要里程碑。靶向程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的单克隆抗体在临床试验和临床应用中发挥着巨大的作用,并且当治疗有效时可产生持久的临床反应,已经成功获批应用于多种肿瘤的治疗。但是,因为其总体的应答率不高,仅使部分患者受益。因此,亟需探索新型的免疫检查点抑制剂,并且探究其作用机制进一步发展肿瘤免疫疗法。CD112R是免疫细胞表达的免疫球蛋白超家族受体,与肿瘤细胞表达的 Nectin-2/Necl 家族配体(CD112)相互结合,在肿瘤免疫治疗中具有很大的潜力,是新一代的抑制性免疫检查点。本文将对CD112-CD112R轴的分子结构与在肿瘤免疫反应中的作用进行阐述,探讨在癌症免疫治疗中的潜在应用。
简介:摘要目的探讨自体造血干细胞移植(ASCT)序贯靶向CD19和CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗肾弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中枢神经系统复发的效果及安全性。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2019年5月收治的1例肾DLBCL中枢神经系统复发患者的临床资料。患者应用ASCT序贯靶向CD19和CD22 CAR-T治疗,分析治疗后1、3、6、12、18、24个月原发病缓解相关指标,并复习相关文献。结果患者,男性,23岁,R-CHOP方案治疗8个疗程后中枢神经系统复发,应用ASCT序贯靶向CD19和CD22 CAR-T治疗。患者发生1级细胞因子释放综合征,经积极治疗后病情稳定。患者白细胞、血小板成功植入,中枢神经系统症状完全消失,脑脊液检查示幼稚细胞消失。应用液体活组织检查动态追踪微小残留病,患者持续缓解26个月。移植后1年发现肺结核,经过抗结核治疗后痊愈。结论ASCT序贯靶向CD19和CD22 CAR-T疗法为肾DLBCL继发中枢神经系统侵犯的患者提供了新的治疗手段,尤其对于常规化疗或单用CAR-T疗效不佳的患者,该方案可能有效提高治疗缓解率,改善生存。
简介:摘要报道苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科于2019年5月及12月收治的2例CD19靶向的嵌合抗原受体T(CD19 CAR-T)细胞治疗的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)孤立性睾丸复发(ITR)患儿的诊疗经过及结果,探讨CD19 CAR-T细胞治疗相较于传统放化疗的疗效,并对相关文献进行复习。2例患儿均经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学诊断为B-ALL,分别于初诊第60个月及第38个月经睾丸活检术确诊为ITR,随后行CD19 CAR-T细胞输注,CAR-T细胞输注数量分别为7.0×106/kg和1.5×107/kg。输注CD19 CAR-T细胞7~10 d后睾丸白血病细胞浸润消失,均获得完全缓解。其中例2患儿治疗后发生细胞因子释放综合征并免疫效应细胞相关性神经毒性综合征,经药物干预治疗后好转。提示CD19 CAR-T细胞治疗儿童ITR效果良好,或可替代睾丸切除或局部放疗成为B-ALL患儿ITR的新型治疗方法。
简介:摘要目的研究附件扭转的临床特点及保留卵巢手术的安全性。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月于广东省妇幼保健院经手术确诊的200例附件扭转患者的临床特点、手术方案及预后情况。结果200例附件扭转患者的年龄为(28.6±9.9)岁,妊娠合并附件扭转者66例(33.0%,66/200),有症状就诊者188例(94.0%,188/200),最常见的症状是下腹痛(94.0%,188/200)。200例患者中均行手术治疗,其中腹腔镜手术150例(75%),经腹手术50例(25%);术中见卵巢或输卵管囊肿大小3~30 cm,平均(9.2±3.1)cm,扭转圈数为0.5~6圈,平均扭转(1.9±1.0)圈。67例(33.5%,67/200)患者术后病理结果为卵巢成熟性畸胎瘤,为最多见的病理类型,其次为卵巢黄体囊肿(19.5%,39/200)。所有患者均未出现血栓形成及继发卵巢坏死等并发症。经腹手术患者的合并妊娠占比、附件囊肿大小、住院时间均大于腹腔镜手术患者,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05。116例患者行保留卵巢手术,61例行切除卵巢手术;切除卵巢手术患者的年龄、扭转圈数均大于保留卵巢手术患者(P均<0.05),但合并妊娠占比、附件包块大小无明显差异(P>0.05);保留卵巢手术患者术后未出现血栓形成及继发卵巢坏死等并发症,术后1、3个月复查妇科超声保留侧卵巢均可见血流信号,卵巢体积无明显缩小。结论附件扭转多数以下腹痛就诊,一旦确诊应尽早行手术治疗。附件扭转患者行保留卵巢手术具有一定的安全性和可行性,术中应尽可能保留患者的卵巢组织和生育潜能。
简介:摘要目的探讨急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿CD8+CD28-调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法研究对象为2019年6月—2021年12月收治的48例KD患儿,分别于急性期及静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗后取血备检,对照组为32例同龄健康儿童。流式细胞术检测外周静脉血CD8+CD28-Treg细胞比例及程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)、凋亡相关因子配体(factor associated suicide ligand,FasL)、可诱导共刺激分子配体(inducible T-cell co-stimulator ligand,ICOSL)、CD80、CD86蛋白表达水平;荧光定量PCR分析转录因子Helios、穿孔素、颗粒酶B、免疫球蛋白样转录物3(immunoglobulin-like transcript 3,ILT3)和ILT4 mRNA表达水平;ELISA检测细胞培养上清中IL-10和TGF-β1蛋白浓度。结果(1)急性期KD患儿CD8+CD28-Treg细胞比例及Helios表达明显高于对照组(P<0.05),但合并冠状动脉损伤组(coronary artery lesion,CAL)前述2项指标低于未合并冠状动脉损伤组(non-coronary artery lesion,NCAL),差异有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿CD8+CD28-Treg细胞比例及Helios表达明显降低(P<0.05)。(2)急性期KD患儿CD8+CD28-Treg细胞FasL、PD-1、ICOSL和穿孔素表达均高于对照组(P<0.05),经活化的CD4+T细胞刺激后CD8+CD28-Treg细胞培养上清中IL-10和TGF-β蛋白浓度低于对照组(P<0.05),其中CAL组患儿前述6项指标均低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿前述指标均呈不同程度恢复(P<0.05)。各组间颗粒酶B表达虽略有差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)急性期KD患儿CD14+细胞表面过度表达CD80和CD86等共刺激分子(P<0.05),抑制性分子ILT3和ILT4表达亦高于对照组(P<0.05);CAL组患儿CD14+细胞表面CD80和CD86蛋白水平高于NCAL组(P<0.05),而ILT3、ILT4表达低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD患儿前述指标均明显恢复(P<0.05)。结论CD8+CD28-Treg细胞相对不足及功能障碍可能是导致KD患儿免疫功能异常活化及血管损伤的重要因素之一。
简介:摘要目的分析靶向乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对表达HBsAg的肝癌细胞的杀伤作用。方法构建HBsAg-CAR基因,通过慢病毒载体将其转导入T细胞(健康捐献者的血液中获取),制备HBsAg-CAR-T细胞。制备CD19-CAR-T细胞作为Mock组,未转导的T细胞为Untransduced组。上述三种效应细胞分别与肝癌细胞共同培养,检测三组细胞对肝癌细胞的杀伤作用及抗肿瘤细胞因子(肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素2等)释放水平。建立免疫缺陷NPG小鼠PLC/PRF/5肝癌皮下成瘤模型,随机分组,尾静脉注射HBsAg-CAR-T细胞(实验组,n=5)或未转导的T细胞(对照组,n=5),注射后第15天测量肿瘤体积。结果体外培养过程中,HBsAg-CAR-T细胞具有较高的增殖能力及存活率,CAR的表达稳定。与表达HBsAg的肝癌细胞共培养后,HBsAg-CAR-T组释放的抗肿瘤细胞因子明显高于Mock组及Untransduced组,差异均有统计学意义(均P<0.05);HBsAg-CAR-T组对HBsAg表达阳性的肝癌细胞的杀伤率明显高于Mock组及Untransduced组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组NPG小鼠肿瘤体积为(250.8±62.8)mm3,低于对照组小鼠肿瘤体积(757.5±102.6)mm3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBsAg-CAR-T细胞能够特异性识别并杀伤HBsAg阳性肝癌细胞,并释放高水平的抗肿瘤细胞因子。
简介:【摘要】 目的:分析200名中小学生体检数据,了解中小学生健康状况,为其健康问题预防及保健提供合理参照依据及建议。方法:随机抽取200名参加健康体检的中小学生作为此次研究对象,抽取时间:2021年1月~2021年12月;采用我国卫生部制定的体检表进行健康体检。结果:对比小学生,中学生的总体患病率更高,原因主要在于中学生视力不良患病率高达54.39%;其中小学生肥胖发生率高于中学生,比率分别为38.09%、17.54%;营养不良两组发生率均较低,无明显差异;贫血发生率以中学生更高;龋齿发生率小学生更高。结论:通过对全部200例学生体检结果分析可得出中小学生视力、肥胖问题是目前最易发生的健康隐患,后续应侧重于学生生活习惯的调整,做好日常预防。
简介:摘要目的分析ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+的表达,并分析二者与患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗预后的关系。方法抽取2018年3月至2020年6月于武警河南总队医院行PCI治疗的105例STEMI患者,PCI治疗后随访6个月,以患者随访期间不良心血管事件发生情况作为短期预后观察指标并分组,分为预后不良组与预后良好组。调查并记录两组患者的基线资料,入院时均检测外周血CD3+、CD4+水平,分析外周血CD3+、CD4+水平与STEMI患者PCI治疗预后的关系。结果PCI后随访6个月,105例患者中预后不良22例(20.95%),纳入预后不良组;预后良好83例(79.05%),纳入预后良好组。预后不良组外周血CD3+、CD4+水平低于预后良好组(P<0.05);组间其他资料比较差异未见统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,外周血CD3+、CD4+低表达与STEMI患者PCI治疗预后不良有关(P<0.05)。结论外周血CD3+、CD4+水平与STEMI患者PCI治疗预后有关,外周血CD3+、CD4+低表达提示患者预后不良风险较大。
简介:摘要目的探讨CD20或CD79α异常表达的成熟T/NK细胞淋巴瘤临床病理学特征及预后。方法回顾性分析河南省人民医院2014年1月至2020年12月诊断的641例成熟T/NK细胞淋巴瘤,筛选14例CD20阳性和1例CD79α阳性的成熟T/NK细胞淋巴瘤,收集临床资料,采用HE、免疫组织化学染色和EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交及免疫球蛋白(Ig)、T细胞受体(TCR)基因重排检测,并分析临床病理特征。结果男性13例,女性2例,中位年龄56岁。8例非特指外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)、3例结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)、2例单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)及2例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)。12例属于Ⅲ/Ⅳ期,预后差。组织学形态、免疫表型及TCR基因重排与相对应的淋巴瘤类型无明显差异。Ki-67阳性指数均>70%。CD20或CD79α表达弱且具有异质性。15例Ig基因重排均呈多克隆。结论CD20或CD79α异常表达的成熟T/NK细胞淋巴瘤少见,分期晚,预后差。CD20或CD79α表达弱,增殖指数高。其诊断应结合组织学观察、多种抗体联用及基因重排等多种检测。
简介:摘要目的探讨血浆SEPT9基因甲基化联合血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)检测在结直肠癌诊断中的临床应用价值。方法选取2018年5月至2021年10月陕西省宝鸡市中心医院和云南省新昆华医院收治的219例结直肠病变患者,包括病理诊断结直肠癌149例、结直肠息肉70例,选择同期体检健康者100名作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定血浆SEPT9基因甲基化状态,电化学发光法测定血清CEA和CA724的水平。比较各组3项指标表达情况,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析3项指标单独及联合诊断结直肠癌的效果。结果结直肠癌组SEPT9基因甲基化阳性率(74.50%,111/149)高于结直肠息肉组(22.86%,16/70)和健康对照组(1.00%,1/100),差异有统计学意义(P<0.001);结直肠癌组CEA阳性率(46.98%,70/149)高于结直肠息肉组(40.00%,28/70)和健康对照组(3.00%,3/100),差异有统计学意义(P<0.001);结直肠癌组CA724阳性率(38.93%,58/149)高于结直肠息肉组(32.86%,23/70)和健康对照组(2.00%,2/100),差异有统计学意义(P<0.001)。SEPT9基因甲基化、CEA和CA724单独诊断结直肠癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.823(95% CI 0.753~0.891)、0.788(95% CI 0.725~0.852)、0.689(95% CI 0.624~0.754)。SEPT9基因甲基化诊断结直肠癌的最佳临界Ct值为36.5,灵敏度为90.30%,阳性预测值为84.68%,均高于CEA和CA724;CEA诊断结直肠癌的最佳临界值为8.80 ng/ml,特异度(77.50%)和阴性预测值(78.48%)均高于SEPT9基因甲基化和CA724;3项指标联合检测的临界值取3项指标单项最佳临界值时的灵敏度(97.66%)、阳性预测值(93.98%)、阴性预测值(81.25%)、AUC(0.846,95% CI 0.749~0.944)均较单项指标高。结论血浆SEPT9基因甲基化、血清CEA和CA724联合检测诊断结直肠癌,灵敏度和准确度高,三者可以优势互补,提高诊断效率,对于结直肠癌的诊断具有较高的临床价值。
简介:摘要 目的:探讨三伏灸结合八段锦对社区人群机体CD4、CD8、CD4/CD8的影响。方法:收集37例社区健康居民为研究对象,随机分为试验组(三伏灸结合八段锦干预)和对照观察组(仅健康宣教),连续干预2月。受试者分别于干预前后抽静脉血6ml,观测两组受试者干预前后的免疫T细胞CD4及CD8指标的变化并进行比较。结果:治疗干预后,对照观察组的免疫T细胞指标基本无变化,而试验组的 CD4,CD4/CD8值较前明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),CD8值降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 :三伏灸结合八段锦练习能调节社区人群机体的细胞免疫功能,明显改善社区人群的免疫功能,可作为确有证据的中医防控方案进行推广。