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  • 简介:[摘要]目的  探讨CD38CD138在宫腔粘连患者子宫内膜组织中的表达情况及其临床意义。方法  选取本单位收治的80例宫腔粘连患者作为研究组,另选取同期在本单位行宫腔镜检查的非宫腔粘连患者80例为对照组。免疫组化法检测两组子宫内膜组织中CD38CD138表达情况,分析CD38CD138表达与宫腔粘连患者临床病理特征的关系,并采用ROC曲线分析CD38CD138对宫腔粘连的诊断价值。结果  研究组CD38CD138阳性率均高于对照组(P<0.05)。CD38CD138表达与宫腔粘连患者闭经、AFS分级有关(P<0.05)。CD38CD138联合诊断宫腔粘连的AUC为0.919,敏感度、特异度、准确度分别为88.65%、73.80%、85.50%,均大于二者单独诊断(P<0.05)。结论  宫腔粘连患者子宫内膜组织中CD38CD138表达上调,与患者临床病理特征密切相关,可作为诊断该疾病预防的生物标志物。

  • 标签: []宫腔粘连 CD38 CD138 临床特征 诊断价值
  • 简介:摘要目的探讨CD38分子介导烧伤小鼠缺血缺氧性心肌损伤的机制。方法随机选取8周龄CD38-/-雄性小鼠和野生型(WT)雄性C57BL/6J小鼠各20只构建烧伤模型,动物实验分为WT对照组、CD38-/-对照组、WT烧伤组、CD38-/-烧伤组各10只,烧伤24 h后取材进行实验。利用出生1 d的小鼠乳鼠培养原代心肌细胞构建细胞缺血缺氧模型。细胞实验分为WT常氧组、CD38-/-常氧组、CD38-/-+Ad-CD38常氧组、WT缺血缺氧组、CD38-/-缺血缺氧组、CD38-/-+Ad-CD38缺血缺氧组。通过检测乳酸脱氢酶(LDH)释放及细胞活性明确心肌细胞缺血缺氧损伤程度;电镜检测心肌细胞超微结构;免疫印迹检测心肌细胞中CD38蛋白及线粒体凋亡相关蛋白水平;流式细胞技术检测心肌细胞线粒体活性氧(MitoSOX)水平;凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡情况;小动物超声仪检测小鼠心功能。结果(1)动物实验:WT烧伤组CD38表达水平显著高于WT对照组(P<0.001),CD38-/-烧伤组心功能明显优于WT烧伤组[射血分数:(84.70±2.31)%比(76.10±2.96)%;短轴缩短率:(48.90±5.00)%比(38.10±2.80)%](均P<0.001)。(2)细胞实验:WT缺血缺氧组CD38表达水平高于WT常氧组(P<0.05);CD38-/-缺血缺氧组LDH释放水平、心肌细胞凋亡率、MitoSOX水平均显著低于WT缺血缺氧组和CD38-/-+Ad-CD38缺血缺氧组[(11.2±3.0)%比(18.2±3.4)%和(17.6±4.0)%、(13.0±2.8)%比(23.1±4.9)%和(23.3±6.0)%、(162±11)%比(228±18)%和(220±18)%](均P<0.001),活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3、细胞色素C也有相似结果(均P<0.001);细胞活性均显著高于上述两组(0.355±0.043比0.280±0.051和0.291±0.024)(均P<0.05)。电镜结果显示CD38-/-缺血缺氧组心肌细胞内线粒体结构优于WT缺血缺氧组及CD38-/-+Ad-CD38缺血缺氧组。结论心肌细胞内高表达的CD38分子促进线粒体凋亡因子释放,诱导心肌细胞凋亡,介导烧伤小鼠缺血缺氧性心肌损伤。

  • 标签: 烧伤 抗原,CD38 心肌缺血 线粒体凋亡
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  • 简介:摘要目的探讨达雷妥尤单抗治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发CD38阳性急性白血病患者的效果及安全性。方法回顾性分析2018年2月和9月南方医科大学南方医院收治的2例行allo-HSCT后复发CD38阳性急性白血病患者的临床资料,并进行文献复习。结果2例行allo-HSCT后复发CD38阳性急性白血病患者,经多线治疗后均未达完全缓解,予达雷妥尤单抗单药或联合化疗治疗后均获得持续微小残留病阴性,且在治疗期间均未出现严重不良反应。结论达雷妥尤单抗单药或联合化疗为allo-HSCT后复发的急性白血病患者提供了一种新的治疗手段,其安全有效,值得临床进一步探讨。

  • 标签: 造血干细胞移植 急性,白血病 达雷妥尤单抗 复发 免疫疗法
  • 简介:目的研究HIV/AIDS患者外周血CD8+T淋巴细胞表面CD28、CD38分子的表达规律,探讨其与艾滋病的相关性。方法58例HIV/AIDS患者和20例健康者采用流式细胞仪检测其外周血T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞表面CD28、CD38分子的表达,通过比较HIV/AIDS患者不同CD4+T淋巴细胞分组CD8+CD28+、CD8+CD38+的表达差异,分析CD8+T淋巴细胞CD28、CD38分子与艾滋病的相关性。结果与健康者比较,HIV/AIDS患者CD8+CD28+T细胞百分比明显降低,CD8+CD38+T淋巴细胞绝对计数与百分比明显升高;HIV/AIDS患者根据CD4+T淋巴细胞水平进行分组,组间比较显示,随着CD4+T淋巴细胞水平的降低,CD8+CD28+T淋巴细胞也逐渐降低,且艾滋病患者(CD4〈200cells/L)明显低于慢性进展者(CD4≥200cells/L);CD8+CD38+T有逐渐升高趋势,且艾滋病患者明显高于慢性进展者,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论HIV/AIDS患者外周血CD8+CD28+随疾病进展逐渐降低,CD8+CD38+逐渐升高,两者与艾滋病疾病进展均密切相关,可作为判断疾病进展指标。

  • 标签: HIV/AIDS CD8+CD28+ CD8+CD38+ 疾病进展
  • 简介:摘要CD38是一种多功能跨膜糖蛋白,可促进多种免疫细胞活化和增殖,以及激活细胞迁移和信号级联反应。CD38在恶性淋巴细胞肿瘤中广泛表达,使其成为肿瘤免疫疗法的热门候选靶点之一。然而,目前靶向CD38免疫治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的临床应用价值较为有限,这可能与CD38异常表达导致肿瘤细胞对CD38单克隆抗体产生耐药有关。笔者拟就CD38的特征及功能,在NHL发生、发展中的作用,以及CD38单克隆抗体在治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的应用前景等,对CD38在NHL免疫治疗中的研究进展进行综述,以期为CD38单克隆抗体应用于NHL患者的临床治疗提供参考。

  • 标签: 抗原,CD38 淋巴瘤,非霍奇金 分子靶向治疗 免疫疗法 抗体,单克隆
  • 简介:摘要:目的:评估子宫内膜免疫标记物CD38CD138在试管婴儿成功率评估中的应用及意义。方法:自2023年1月至2024年1月,纳入了276例试管婴儿患者作为研究对象。采用对比法,对这些患者进行了子宫内膜CD38CD138的免疫标记物检测。根据检测结果,将患者分为高表达组和低表达组,并比较两组患者的试管婴儿成功率。结果:通过对比高表达组和低表达组患者的试管婴儿成功率,发现高表达组的成功率显著高于低表达组(高表达组:35/35例成功,成功率100%;低表达组:20/35例成功,成功率57.1%,P<0.05)。结论:子宫内膜免疫标记物CD38CD138的表达水平可能与试管婴儿成功率相关。在评估试管婴儿患者时,检测这些免疫标记物的表达水平可能有助于预测患者的成功率,并且可能为个体化的治疗方案提供了一定的参考依据。

  • 标签: 子宫内膜免疫标记物 试管婴儿 成功率
  • 简介:摘要: 目的分析CD38单抗药物治疗多发性骨髓瘤患者多次输血前相容性检测特点及试验干扰处理措施。方法血型鉴定,直接人球蛋白试验(DAT),盐水试管法、聚凝胺法和微柱凝胶法三种介质进行抗体筛选、鉴定及交叉配血试验,用DTT处理筛细胞、谱细胞、献血者红细胞与DAT阳性的患者红细胞,处理后使用微柱凝胶法进行抗体筛查、鉴定及交叉配血试验;测定-CD38抗体效价。结果5名患者经CD38单抗药物治疗后ABO血型和Rh血型为A型、CCDee 2例,B型、CcDEe 2例和O型、CcDEe 1例;直接人球蛋白试验3例为阴性2例为阳性;抗体筛查及鉴定试验在盐水试管法及聚凝胺法中均为阴性,微柱凝胶卡法均为阳性;交叉配血试验主次侧在盐水试管法及聚凝胺法中均为阴性,微柱凝胶卡法均为阳性。用0.2 mol/L DTT处理筛细胞、谱细胞、献血者红细胞与DAT阳性的患者红细胞后,抗体筛选、鉴定及主次侧配血在微柱凝胶卡法中均变为阴性。结论-CD38单抗治疗多发性骨髓瘤,可干扰患者的血清学试验,掩盖同种抗体的检出。因此在输血相容性检测过程中应选择合适手段去除干扰并运用多种血清学试验方法排除干扰和避免抗体漏检,保证临床用血安全。

  • 标签:  多发性骨髓瘤 抗-CD38单抗 DTT 交叉配血
  • 简介:CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶,它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD^+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)和HNADP^+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子:cADPR(环腺苷二磷酸核糖)和NAADP(烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸)等。通过作用于钙信号通路,这些Ca^2+信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流,进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中,采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和己知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性,并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216000个化合物以两类问询式进行相似性搜索,一类是天然底物包括NAADP及NAD^+,一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后,分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等,最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较,由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。

  • 标签: CD38 虚拟筛选 天然底物 非共价抑制剂
  • 简介:摘要目的探索既往胚胎移植未孕患者宫腔镜子宫内膜活检和CD38CD138联合筛查慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE),治疗后再次胚胎移植的妊娠结局。方法采用回顾性队列研究,收集2015年1月1日至2018年12月31日期间,在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心有胚胎移植未孕史、在下次冻融胚胎助孕前行宫腔镜子宫内膜活检的共2073例患者临床资料。依据子宫内膜病理结果将患者分为CE组(CD38CD138同时阳性)、非CE组(CD38CD138同时阴性)、可疑组(CD38CD138其一阳性)、未查组(HE染色未提示CE,也未行免疫组织化学筛查),以活产率为主要终点指标,分析比较各组冻融胚胎移植妊娠结局,并对相关因素进行分析。结果患者组间一般情况,包括年龄、体质量指数、不孕年限、既往移植未孕次数、基础卵泡刺激素、窦卵泡计数等差异均无统计学意义(均P>0.05),未查组宫腔镜手术至胚胎移植间隔较短[4(3,6)个月、4(2,6)个月、4(3,6)个月和3(2,6)个月,P<0.001],每周期移植胚胎数较少[2(1,2)枚、2(1,2)枚、2(1,2)枚和1(1,2)枚,P=0.037],差异有统计学意义,各组临床妊娠率、持续妊娠率、早期流产率、活产率差异均无统计学意义(均P>0.05),但非CE组临床妊娠率、持续妊娠率、活产率较高。多因素回归分析显示,药物治疗后CE不影响活产结局(OR=0.789,95% CI=0.579~1.075,P=0.133)。结论CD38CD138联合确诊CE患者建议在胚胎移植前进行必要的药物治疗,药物治疗后患者妊娠结局与非CE患者相当,其一指标阳性即CD38CD138阳性不予药物治疗,对妊娠结局无明显影响。

  • 标签: 慢性子宫内膜炎 CD38 CD138 着床失败 受精,体外 冻融胚胎移植
  • 简介:摘要目的探讨正常和内毒素耐受的人单核细胞系THP-1细胞在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激下烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)消化酶CD38的表达变化情况。方法(1)LPS刺激正常THP-1细胞:实验组THP-1细胞采用100 ng/ml LPS处理不同时间(1、3、6、9、12和24 h),对照组以磷酸盐缓冲液处理24 h。分别采用定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)与蛋白质印迹技术检测白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)mRNA及CD38 mRNA与蛋白的表达变化。(2)LPS刺激已诱导内毒素耐受的THP-1细胞:①THP-1细胞加入100 ng/ml LPS处理24 h建立内毒素耐受THP-1细胞模型,以加入磷酸盐缓冲液处理24 h的THP-1细胞作为空白组。模型组和空白组加入LPS(100 ng/ml)刺激3 h,定量PCR检测IL-6和TNF mRNA水平以确定建模是否成功。②模型组和空白组细胞分别用LPS刺激12 h,采用定量PCR检测刺激前及刺激12 h时CD38 mRNA的表达;用LPS刺激1和6 h,采用蛋白质印迹技术检测刺激前及刺激后1、6 h时CD38蛋白的表达量。采用两独立样本t检验和重复测量的方差分析进行统计学分析。结果(1)LPS刺激正常THP-1细胞:实验组各LPS刺激时间点IL-6与TNF mRNA表达水平均高于对照组,实验组自LPS刺激3 h始,CD38 mRNA和蛋白水平均高于对照组(LPS刺激3 h时CD38 mRNA:2.27±0.03与1.00±0.18;CD38蛋白:1.47±0.14与1.00±0.16,P值均<0.05)。(2)LPS刺激已诱导内毒素耐受的THP-1细胞:①确定内毒素耐受THP-1细胞模型是否构建成功:模型组IL-6和TNF mRNA水平低于空白组(P值均<0.05),提示建模成功。②内毒素耐受THP-1细胞在LPS刺激下CD38 mRNA和蛋白表达变化:与空白组相应时间点相比,模型组CD38 mRNA在LPS刺激前(14.18±1.19与1.00±0.13,t=19.007)和LPS刺激12 h(28.33±3.98与7.61±0.88,t=8.803),CD38蛋白在LPS刺激前(1.54±0.06与1.00±0.10,t=7.796)、LPS刺激1 h(1.59±0.09与1.07±0.17,t=4.721)和6 h(2.48±0.09与1.43±0.12,t=12.233)升高;模型组CD38 mRNA在LPS刺激12 h、CD38蛋白在LPS刺激6 h时分别高于同组LPS刺激前(P值均<0.05)。结论正常与内毒素耐受的THP-1细胞在LPS刺激下CD38水平均升高,CD38是NAD+消化酶,间接反映免疫抑制期间单核细胞再感染时NAD+水平变化的现象,为进一步研究CD38能否作为新生儿脓毒症临床诊断生物标记物提供了实验基础。

  • 标签: 脓毒症 NAD 膜糖蛋白类 ADP核糖基环化酶1 脂多糖类 THP-1细胞
  • 简介:摘要原发性肾病综合征(PNS)是儿童时期常见的肾小球疾病之一,目前CD20单抗治疗肾小球疾病是研究热点。CD20单抗分3代,以利妥昔单抗(RTX)为代表的第一代CD20单抗已被证实在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征(SDNS/FRNS)中疗效肯定。以奥法木单抗(OFA)和奥妥珠单抗(OBI)为代表的第二代、第三代CD20单抗在儿童PNS中展现出了良好的疗效和安全性。现就CD20单抗治疗儿童PNS的临床研究及应用进行综述,以期为治疗儿童PNS提供参考。

  • 标签: 原发性肾病综合征 儿童 抗CD20单抗
  • 简介:目的探讨CD25单抗在半相合造血干细胞移植中的疗效及安全性。方法2004年10月—2011年6月有18例白血病接受了人类主要组织相容性抗原(humanleukocyteantigen,HLA)半相合造血干细胞移植。预处理采用改良白消安与环磷酰胺方案。根据移植物宿主病(GVHD)预防方案分为CD25单抗组及胸腺细胞球蛋白(ATG)组,每组9例。CD25单抗组为环孢素A+短疗程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+CD25单抗,ATG组为环孢素A+短疗程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+ATG。观察两组造血重建情况、急慢性GVHD发生情况、药物不良反应、复发及无病生存情况。结果两组均获稳定的造血重建,重建时间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。两组GVHD发生情况、复发及无病生存率比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。ATG组中有8例发生药物不良反应,CD25组未发生明显药物不良反应。结论在半相合造血干细胞移植中,以CD25单抗替代ATG预防GVHD疗效较好,不良反应少,可作为预防GVHD的一种有效方案。

  • 标签: 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 抗体 单克隆 抗胸腺细胞球蛋白 白血病
  • 简介:摘要目的探讨miRNA-499a-5p靶向CD38对过氧化氢(H2O2)诱导的心肌细胞损伤的影响及作用机制。方法体外培养H9c2心肌细胞,采用H2O2诱导心肌细胞损伤模型。实验分为对照组、H2O2组、H2O2+阴性对照(NC)组和H2O2+miRNA-499a-5p组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别检测心肌细胞中miRNA-499a-5p和CD38的表达,噻唑蓝(MTT)法检测心肌细胞存活率,试剂盒检测活性氧簇(ROS)水平和乳酸脱氢酶(LDH)活性,Annexin V-FITC/PI双染法检测心肌细胞凋亡率,Western blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)的表达量。双荧光素酶报告基因试验检测miRNA-499a-5p和CD38的靶向关系。结果H2O2组心肌细胞中miRNA-499a-5p、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt的表达水平及心肌细胞存活率与对照组相比均明显降低(P<0.05),而CD38和Bax的表达水平、ROS水平、LDH活性及细胞凋亡率均明显升高(P<0.05)。H2O2+miRNA-499a-5p组心肌细胞中miRNA-499a-5p、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt的表达水平及心肌细胞存活率与H2O2组相比均明显升高(P<0.05),而CD38和Bax的表达水平、ROS水平、LDH活性及细胞凋亡率均明显降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因试验证实了CD38是miRNA-499a-5p的靶基因。结论miRNA-499a-5p能够通过抑制CD38的表达减轻H2O2诱导的心肌细胞损伤,该作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。

  • 标签: miRNA-499a-5p CD38基因 H2O2 心肌细胞损伤
  • 简介:

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  • 简介:造血干细胞移植是治疗造血系统疾病的有效方法,但是发生率及死亡率都很高的移植物宿主病(GVHD)限制了这一治疗方法的广泛应用。目前免疫抑制药物虽然是最有效的治疗GVHD的办法,但是患者长期服用容易导致严重感染和肿瘤。因此,人们在寻找能够诱导抗原特异性的移植耐受的方法,以减少或减轻GVHD发生。目前发现体内存在一类CD4^+CD25^+免疫调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg细胞)在减少或减轻GVHD发生方面显示了一定的应用前景,本文就CD4^+CD25^+Treg细胞在GVHD防治中的应用前景进行了综述。

  • 标签: CD4^+CD25^+调节性T细胞 移植物抗宿主病 造血干细胞移植
  • 简介:摘要CD20是一种特异性、高表达在正常B淋巴细胞和恶性B淋巴细胞的表面标识,是治疗B细胞相关性疾病理想的靶点。近年来对其研究不断深入,有多个CD20分子的单克隆抗体用于B细胞非霍启金淋巴瘤(NHL)及其相关疾病的治疗,取得了明显的疗效。本文综述CD20单抗研究的主要药物及其进展,探讨其未来的发展前景。

  • 标签: CD20 单克隆抗体 研究进展