简介：

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简介：摘要免疫治疗已经成为肿瘤治疗一种新的治疗模式，在多种类型肿瘤治疗中获得显著的疗效，但仍有大量患者并没有从中获益，这些患者往往具有肿瘤突变负荷低、新抗原负荷低、肿瘤微环境免疫抑制等特征。研究人员认为肿瘤可能存在其他未知免疫抑制途径。TIGIT是一种新的免疫抑制分子，在多种肿瘤中可发现其表达异常，多个研究表明TIGIT能够导致免疫细胞功能障碍，与肿瘤进展、预后不良相关，通过阻断TIGIT可以逆转免疫细胞功能衰竭，发挥抗肿瘤效应，有望成为新一代免疫治疗靶点。

简介：摘要脑卒中又称中风，是由于脑血管梗阻或破裂，导致大脑氧供不足的一类脑血管病，包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。缺血性脑卒中最为常见，是全球第二大致死原因和首要致残原因，给人类和社会造成了沉重的经济负担。微小RNA(miRNA，miR)是一类广泛存在于真核生物中的单链非编码RNA，在胚胎期脑发育和神经系统疾病中发挥重要作用。本文主要介绍miRNA在脑缺血中的作用机制，并阐述基于miRNA治疗缺血性脑卒中的研究进展。最后我们展望miRNA的应用前景，旨在为缺血性脑卒中的临床治疗提供参考。

简介：摘要目的探讨MAP激酶相互作用丝/苏氨酸激酶1(MKNK1)作为肺癌治疗新靶点的可能性。方法①在小鼠Mknk1基因中寻找编码区突变；②采用小鼠表型数据库（MousePhenomeDatabase,MPD）分析该突变与小鼠肺癌发病间的关联；③在人类肺癌组织寻找MKNK1编码区突变；④序列对比分析造成人及小鼠肺癌发病的基因突变。结果在小鼠Mknk1基因中寻找编码区突变293Ala>Ser，MPD数据库资料显示携带293Ser突变的小鼠肺癌风险明显升高（OR=5.76，95CI%=2.51-13.21）；在人类肺癌组织寻找MKNK1编码区突变254Thr>Ser；序列比对分析发现小鼠293Ala>Ser及人254Thr>Ser突变均位于MKNK1激酶的活性基团smart00220上。结论人和小鼠肺癌中均可发现MKNK1激酶的活性基团有突变，提示MKNK1可作为肺癌治疗的新靶点。

简介：近年胰岛素信号障碍一胰岛素抵抗与肿瘤的密切关系日渐引起关注。胰岛素抵抗不仅可促进肿瘤的发病，而且恶化肿瘤的预后，其病理机制涉及胰岛素及胰岛素样生长因子（IGF）增多、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-1）减少、性激素活性增加以及炎症介质刺激等因素作用。改善胰岛素信号途径的措施可降低肿瘤的发病，改善肿瘤的预后。胰岛素信号途径是否可成为肿瘤治疗的新靶点，值得关注。

简介：摘要2019年11月，JCEM发表了1篇题为Therapeutic Effects of Endogenous Incretin Hormones and Exogenous Incretin-Based Medications in Sepsis[Faraaz AS, Hussain M, Teresa GM, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2019，104(11)：5274-5284]的文章，在获得该刊授权后，我们对该文做中文编译。目前脓毒症的准确定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，若合并血糖异常，会增加器官功能障碍和死亡的风险，作者认为需要寻找治疗脓毒症并维持血糖稳态的新靶点。肠促胰素可以调节各种功能，包括胰岛的激素分泌、血糖水平、脂质代谢、肠道运动、食欲、体重和免疫功能等，但目前对于肠促胰素在脓毒症中的研究还很有限。在这个小型的回顾性研究中，作者利用医学主题词"肠促胰素" 、"胰高血糖素样肽-1" 、"抑胃肽" 、"炎症和脓毒症"在PubMed进行检索。临床前研究模型和临床试验的结果提示，基于肠促胰素的疗法可以改善免疫功能、有效控制血糖、降低器官功能障碍的发生率和死亡率，但仍需要设计进一步的临床研究来观察脓毒症人群中肠促胰素的作用。综上所述，肠促胰素激素轴可以给临床医师提供思路，以期寻找到既能维持血糖平稳又可减轻炎症反应和改善临床结果的方法。

简介：摘要铁死亡是一种新型程序性细胞死亡，与缺血性卒中的病理生理学过程密切相关。铁死亡抑制剂可改善脑缺血后神经功能，提供神经保护。因此，铁死亡在缺血性卒中中的作用以及调控铁死亡干预缺血性卒中的发生和发展已成为研究热点。文章对缺血性卒中时铁死亡的分子机制以及潜在的治疗靶点进行了综述，期望为缺血性卒中的治疗提供新的视角。

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简介：摘要血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病的最主要的危险因素之一。近年来，降脂治疗新靶点的研发开启了降脂药物的新时代，通过这些新的治疗靶点，或可进一步降低患者的心血管残余风险。针对这些新靶点的新生物制剂包括单克隆抗体、小干扰核糖核酸和反义寡核苷酸等。近年来开展的一系列临床研究为降脂治疗领域提供了新的循证医学证据。该文对降脂治疗新靶点及相关生物制剂的临床研究进行综述。

简介：摘要食管癌的新靶点药物治疗可以有效的延长患者生存期限，放疗、化疗以及手术联合是现阶段治疗医治食管癌的最主要的综合性治疗模式。本文就针对食管癌的药物医治的临床研究进行思考和总结。根据多年来临床医学研究的新证据，分别针对现在新型的化疗药物医治食管癌在临床综合中扮演着不同种类角色时的安全性和有效性进行全面系统的综述。文章还研讨了运用新靶点药物医治食管癌的应用价值。

简介：脑肿瘤组织为非均质群体，其中存在少量具有自我更新、增殖和致瘤性的脑肿瘤干细胞（braintumorstemcells，BTSCs）。尽管它们的数量极少，却是脑肿瘤发生、发展和治疗后复发的根源。目前，脑肿瘤干细胞相关分子标记及其致瘤机制是神经肿瘤研究的热点领域。针对BTSCs自我更新的相关分子机制研究，是阐明BTSCs致瘤原理的关键环节，并将为开发有效治疗肿瘤的药物提供明确的切人点和特异的靶标。

简介：摘要糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，由胰岛素分泌缺陷或其他生物作用受损引起。糖尿病会造成患者长期的高血糖，造成肾、心脏、血管、神经等各种组织的损伤及功能性障碍。同时糖尿病与多种慢性疾病的发展关系密切，如肥胖、非酒精性脂肪肝、高血脂症、骨质疏松、动脉粥样硬化等。在生活水平、经济条件等深刻变革下，糖尿病的发病人群越来越低龄化，逐渐成为一种世界性的疾病。同时在糖尿病的治疗方面，一些现有降糖药物副作用强，同时治疗效果下降，给广大患者的用药安全及有效性造成困扰。这一问题促使研发新型安全有效的抗糖尿病药物成为药物研究的重点。本文针对这一情况，基于新靶点对当前糖尿病药物的研究加以概括整理。

简介：摘要：

简介：摘要：研究发现，胎儿肝脏中的GPC3含量较高，在健康成人肝脏中的GPC3呈低表达；但在肝癌患者机体中呈现高表达，此类患者预后较差。当前，临床将GPC3作为肝癌治疗预后评估的关键指标。也有研究认为GPC3这一分子标记物可用于肝癌早期诊断，能够为治疗方案的制定提供依据，可为预后评估和判断提供指导。

简介：摘要microRNA是一类高度保守的、内源性非蛋白编码的小分子RNA，在进化上高度保守。在生命早期胚胎发育、细胞周期调控、程序性死亡、细胞分化及代谢等活动中发挥重要作用。microRNA在基因组中存在的形式多样，包括单拷贝、多拷贝和基因簇等，绝大部分定位于基因间隔区，独立于其他基因的转录。

简介：肾病在维持血糖稳态方面起到了非常重要的生理作用：肾病每天可过滤近200克葡萄糖，并且重吸收所有这些葡萄糖以保持热量。这一机制由肾近端小管第一段水平的可溶性葡萄糖转运蛋白的活性来调节。在正常个体中，SGLT2负责至少90％的葡萄糖吸收。

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简介：接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白．蛋白之间的相互作用，并促进蛋白复合物的形成。Gab2作为中介分子，通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K的p85亚基，PLCy、CRK、SHC和SHIP的结合来实现信号的传递。近年来，由于Gab2支架蛋白在信号转导过程中发挥着重要的作用，使得其在人类癌症特别是白血病、乳腺癌、卵巢癌及黑色素瘤中的角色备受关注。Gab2主要参与介导SHP2／RAS／ERK和P13K／AKT两条经典的信号通路。综述Gab2的结构与功能，调解的蛋白，在癌症中的作用以及其作为药物治疗靶点的潜力。

简介：摘要精神分裂症是一种慢性高致残性精神障碍，其病因和病理机制复杂。既往抗精神病药主要通过作用于多巴胺2型受体发挥疗效，对阴性症状和认知损害症状的疗效欠佳且出现较多的不良反应，严重影响患者的治疗依从性和功能康复。因此，作用于新靶点的抗精神病药的研发显得尤为迫切。SEP-363856是基于表型筛选策略发现的一种不与多巴胺2型受体结合的独特抗精神病药，临床前研究数据表明，SEP-363856的疗效可能与激活痕量胺相关受体1和5-羟色胺1A受体有关，该药的发现有望为精神分裂症患者带来新的治疗选择。本文中简要介绍了SEP-363856的研发历程，包括临床前研究结果及最新的临床试验数据，便于读者了解这一新型抗精神病药。