简介：摘要目的探究氟比洛芬酯联合地佐辛对切口痛大鼠行为的影响。方法选取雄性SD大鼠64只，并将这64只随机分为4组进行对比，每组16只。然后使用生理盐水、地佐辛、氟比洛芬酯、地佐辛联合氟比洛芬酯的形式进行分别构建，进一步细致进行探究。这里使用的是累积疼痛评分方法对其进行行为学评价。结果以生理盐水组为基础，进行有效的对照，地佐辛、氟比洛芬酯、地佐辛联合氟比洛芬酯的形式累计疼痛评分全部小于生理盐水的累计疼痛评分。几组数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论虽然都可以起到抑制切口痛大鼠疼痛反应的效果，但是，地佐辛联合氟比洛芬酯的形式展现了最为显著的效果，可以明显的抑制切口痛大鼠疼痛反应，在临床的应用具有显著的效果，应该被广泛的应用和推荐。

简介：目的：应用改良CCI模型研究外周神经损伤后痛觉过敏和自发放电各自特征及相互关系。方法：雄性SD大鼠,随机分为CCI组和Sham组,分别于术前1天和术后1、4、7、9、11、14天测定机械刺激缩足反射阈值和热缩腿反射潜伏期,同时选取术侧机械刺激缩腿反射阈值低于4g或者术侧和健侧热缩腿反射潜伏期差异大于2s的CCI模型大鼠观察术后4-14天损伤区自发放电活动。结果：神经纤维损伤后,机械痛敏和热痛敏随时间表现为逐渐增强,同时在损伤区观察到三类放电模式：整数倍放电﹑阵发放电和周期放电。结论：术后大鼠机械痛阈和热痛阈逐渐降低,机械痛敏的产生和损伤区自发放电活动关系密切,不同的放电模式可能代表不同的传入信息。

简介：摘要目的探讨鞘内注射右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对幻肢痛大鼠行为及脊髓胶质细胞的影响。方法采用坐骨神经慢性压迫性损伤法(chronic constriction injury，CCI)制备大鼠幻肢痛模型。将18只大鼠按照电脑随机数字法分为假手术组、生理盐水处理组和DEX处理组，3组大鼠分别于鞘内注射前(T1)，注射后30 min(T2)、12 h(T3)、2 d(T4)、1周(T5)进行旷场试验，观察记录大鼠的行为，并检测各时点血液中缓激肽(bradykinin, BK)、组胺(histamine, HIS)含量。1周后通过电脑随机数字法每组选取3只大鼠处死，进行脊髓免疫组化染色，观察各组大鼠脊髓胶质细胞活化水平的改变。结果与假手术组比较，生理盐水处理组和DEX处理组大鼠T1时移动总距离明显减少(P<0.05)，移动时间和穿越方格次数减少，但差异无统计学意义；DEX处理组大鼠T2、T3、T4、T5时的移动总距离及移动时间比T1时明显增加(P<0.05)，穿越方格次数随时间推移呈增加趋势，但差异无统计学意义。与假手术组比较，生理盐水处理组和DEX处理组大鼠T1时的BK(P>0.05)和HIS(P<0.05)含量呈不同程度增多，DEX处理组大鼠的BK和HIS分别于T3、T2时间点后呈下降趋势，但差异无统计学意义。与假手术组比较，生理盐水处理组大鼠星型胶质细胞和小胶质细胞显著增多(P<0.05)；与生理盐水处理组比较，DEX处理组大鼠星型胶质细胞数目显著减少(P<0.05)。结论鞘内注射DEX能够抑制致痛致炎因子产生及胶质细胞活化，从而改善幻肢痛大鼠的行为能力，这为临床幻肢痛治疗提供了新思路。

简介：摘要目的筛选大鼠神经病理性痛的关键基因。方法在美国生物技术信息中心的基因表达数据库中，下载大鼠神经病理性痛脊髓组织的基因组数据(GSE18803)，确定神经病理性痛相关的差异表达基因，进一步分析蛋白质相互作用网络得到关键基因。通过Tabula Muris数据库对关键基因进行免疫炎症单细胞分布和表达情况的分析。结果蛋白质相互作用网络得到10个关键基因，包括Tyrobp、Clec4a3、C1qc、Ptprc、Laptm5、Csf1r、C1qa、C1qb、Fcgr3a和Cd53。Cd53、Laptm5和Ptprc主要在巨噬细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和粒细胞中存在表达；Clec4a3和Csf1r主要在单核细胞中表达，Fcgr3a主要在单核细胞和粒细胞中存在表达；Tyrobp主要在巨噬细胞、单核细胞、粒细胞和多能祖细胞中存在表达。结论通过生物信息学方法筛选出大鼠神经病理性痛相关的10个关键基因，并获得了其在脊髓免疫炎症细胞中的分布和表达情况。

简介：目的：系统考察FH／Wjd大鼠嗜酒的行为特性。方法：采用双瓶（5％或10％酒精和自来水）自由选择的方法，观察FH／Wjd大鼠的饮酒量、饮水量和酒精偏爱率，并进一步探讨FH／Wjd大鼠饮酒的昼夜差异性；在酒精剥夺实验中，研究酒精剥夺24h对FH／Wjd大鼠饮酒量和酒精偏爱率的影响；选用固定比率（FR1）实验程序，探讨FH／Wjd大鼠操作性自身饮酒的行为特点。结果：在双瓶自由选择饮酒实验中，

简介：目的建立一个有用的癌痛动物模型.方法将MRMT-1大鼠乳腺癌细胞接种到SD大鼠胫骨上段骨髓腔内,造成骨癌痛动物模型.用vonFrey细丝刺激足底和后肢负重测量仪分别测量机械性痛觉超敏和痛觉过敏,放射学方法评估骨破坏,同时,组织切片镜下观察肿瘤和骨结构的破坏情况.结果造模动物在14天左右开始出现机械性痛觉超敏和痛觉过敏,胫骨X线摄片显示明显的骨破坏,组织学研究显示骨髓腔内肿瘤生长,向外侵蚀破坏骨皮质,同时伴有新生的编织骨形成.结论从疼痛行为学、放射学、组织学多方面研究的结果,表明大鼠骨癌痛模型已复制成功.该癌痛模型的建立,将为我国癌痛新药的评价,尤其是研究治疗癌痛中药的疗效及作用机制提供一个有用的工具.

简介：

简介：摘要目的评价鞘内注射特异性真核翻译起始因子2α (eIF2α)去磷酸化抑制剂(Salubrinal)对大鼠神经病理性痛的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠45只，8～10周龄，体重220～280 g。采用随机数字表法分为5组(n＝9)：假手术组(Sham组)、神经病理性痛组(NP组)和不同剂量Salubrinal组(S1组、S2组、S3组)。采用坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)法制备神经病理性痛模型。于CCI术后第4天行为学测试结束后鞘内注射37.5 μmol Salubrinal 10 μl(S1组)、15 μl(S2组)、20 μl(S3组)，Sham组和NP注射5% DMSO＋生理盐水20 μl，连续给药10 d，1次/d。于CCI术前1 d、术后1、3、5、7、10和14 d(鞘内给药后1 h)时测定术侧足机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于CCI术后第14天行为学测试结束后，处死大鼠，取背根神经节组织，采用Western blot法检测BIP、eIF2α、p-eIF2α表达水平，免疫荧光法检测BIP、p-eIF2α表达水平，HE染色观察神经元形态变化。结果与Sham组比较，NP组CCI术后各时点MWT降低，TWL缩短，BIP和p-eIF2α表达上调，p-eIF2α/eIF2α比值升高(P<0.05)。与NP组比较，S1组p-eIF2α表达下调，p-eIF2α/eIF2α比值降低(P<0.05)，各时点MWT和TWL差异无统计学意义(P>0.05)，S2组和S3组CCI术后5～14 d MWT升高，TWL延长，BIP和p-eIF2α表达下调，p-eIF2α/eIF2α比值降低(P<0.05)，DRG神经元形态结构损伤均有不同程度的改善。结论鞘内注射Salubrinal可能通过抑制背根神经节神经元内质网应激，减轻大鼠神经病理性痛。

简介：摘要目的探讨神经妥乐平对骨癌痛大鼠的镇痛作用及其初步机制。方法(1)将72只雌性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组、高剂量神经妥乐平组(n=12)，后4组大鼠以胫骨骨髓腔中注射SHZ-88乳腺癌细胞方式构建骨癌痛模型，后3组大鼠分别于建模后第15~21天给予1.2、2.4、3.6个神经妥乐平单位(NU)的神经妥乐平1次/d、连续7 d的腹腔注射。分别于建模后第0、5、7、10、14、17、21天时检测各组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值；于建模后第21天时行免疫组化染色检测大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vlPAG)中5-羟色胺7(5-HT7)受体阳性细胞数量，Western blotting实验检测大鼠vlPAG中5-HT7受体蛋白的表达。(2)将同批次建模后第21天的24只骨癌痛模型大鼠按随机数字表法分为骨癌痛组、骨癌痛+高剂量神经妥乐平组(腹腔注射3.6个NU的神经妥乐平)及骨癌痛+高剂量神经妥乐平+SB-269970组(vlPAG中微量注射特异性5-HT7受体拮抗剂SB-269970 30 min后再腹腔注射3.6单位的神经妥乐平)(n=8)，分别于神经妥乐平注射后0、15、30、45、60 min时检测各组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值。结果(1)建模后第17、21天时，低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组、高剂量神经妥乐平组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值均明显高于模型组，且高剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组，中剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组，差异均有统计学意义(P<0.05)。建模后第21天时，低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组和高剂量神经妥乐平组大鼠vlPAG中5-HT7受体阳性细胞数及蛋白的表达均明显高于模型组，且高剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组，中剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)神经妥乐平注射后15、30、45、60 min时，骨癌痛+高剂量神经妥乐平组、骨癌痛+高剂量神经妥乐平+SB-269970组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值均明显高于骨癌痛组，但骨癌痛+高剂量神经妥乐平+SB-269970组均明显低于骨癌痛+高剂量神经妥乐平组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论vlPAG中5-HT7受体的激活介入了神经妥乐平对骨癌痛的镇痛作用。

简介：摘要目的观察microRNA-217(miR-217)在坐骨神经部分结扎(partial sciatic nerve ligation，pSNL)大鼠的神经性疼痛及和神经炎症中的作用。方法24只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组：pSNL组(坐骨神经部分结扎)、Sham组(假手术组)、正常组(不进行任何处理)，每组8只。于手术前第1，2，3天以及手术后第1，3，7，14天进行机械缩足阈 (mechanical withdrawal threshold，MWT) 和热缩足潜伏期 (paw withdrawal thermal latency，PWTL)值测定。qRT-PCR实验检测大鼠手术侧脊髓组织miR-217和TLR5的mRNA表达变化。另外取24只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组：pSNL-LV-miR-217组(坐骨神经部分结扎＋鞘内注射LV-miR-217)、pSNL- LV-NC组(坐骨神经部分结扎＋鞘内注射LV-NC)、假手术组，每组8只。于手术前第1，2，3天以及手术后第1，3，7，14天进行MWT和PWTL测定，并利用qRT-PCR实验和Western blot实验检测TLR5、COX-2、IL-6和TNF-α在大鼠脊髓组织中的表达情况。结果痛行为结果显示，与Sham组[7 th d(13.58±0.30)g，14 th d(14.54±0.51)g]相比，pSNL组的MWT在术后第7天[(6.72±0.15)g，t＝11.79，P<0.05]和第14天均降低[(5.72±0.22)g，t＝17.83，P<0.05)，差异有统计学意义。pSNL组的PWTL在术后第7天以及第14天分别为(6.78±0.21)s 、(5.99±0.22)s，与Sham组[(14.86±0.35)s，(14.50±0.51)s]比较均降低，差异有统计学意义(t＝4.86，7.13，均P<0.05)。qPCR实验显示，pSNL组的大鼠脊髓中miR-217表达下调、TLR5表达上调，与假手术组相比差异有统计学意义(t＝8.94，P<0.01；t＝7.54，P<0.01)。鞘内注射miR-217后连续测定MWT和PWTL实验显示：pSNL-LV-miR-217组的MWT与pSNL-LV-NC组相比差异有统计学意义(7 th d：t＝14.79，P<0.01；14 th d：t＝15.83，P<0.01)。pSNL-LV-miR-217组的PWTL在术后第7天及第14天均明显升高(7 d：t＝14.95，P<0.01；14 d：t＝16.27，P<0.01)。qRT-PCR实验显示，与pSNL-LV-NC组相比，pSNL-LV-miR-217组的miR-217明显上升(t＝7.49，P<0.01)，TLR5、COX-2(t＝8.82，P<0.05)、IL-6(t＝6.42，P<0.05)和TNF-α(t＝7.46，P<0.05)的表达明显降低。Western blot实验显示，pSNL-LV-miR-217组的TLR5、COX-2、IL-6和TNF-α的蛋白表达在术后第7天明显降低。结论鞘内注射miR-217能明显缓解坐骨神经结扎大鼠的神经性疼痛，并且可能通过调控TLR5抑制神经炎症。

简介：目的探讨外周神经元蛋白酶激活受体2-蛋白激酶A/蛋白激酶Cε（PAR2-PKA/PKCε）通路在痛转化中的作用,寻找同时干预急性痛和慢性痛的可能方案。方法SD大鼠随机分为空白组、假诱发组、诱发组、抑制剂1组和抑制剂2组。除空白组和假诱发组,所有大鼠均通过先后足部注射角叉菜胶和前列腺素E2（PGE2）建立痛觉敏化诱发模型。PGE2于角叉菜胶注射后7d进行足部注射。抑制剂1组和抑制剂2组大鼠于PGE2注射前/后,分别给予PAR2抑制剂。观察角叉菜胶/生理盐水,注射前、注射后5h、3d、6d、7d0.5h、7d4h和7d24h大鼠机械痛阈（PWTs）的变化,检测角叉菜胶注射后7d24h造模侧背根神经节（DRG）中PAR2、蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶（PKCε）表达。结果痛觉敏化诱发模型建立成功。角叉菜胶注射后7d给予PGE2,显著延长了PGE2诱发疼痛的存在时间,角叉菜胶注射后7d24h假诱发组大鼠PWTs与同期空白组相比差异无显著性（P〉0.05）,而诱发组大鼠PWTs明显低于同期空白组和假诱发组大鼠（P〈0.01）。诱发组大鼠造模侧DRG中PAR2和PKCε表达在角叉菜胶注射后7d24h明显提升,高于同期假诱发组和空白组（P〈0.05）。给予PAR2抑制,不论时间均能显著翻转角叉菜胶注射后7d24h,诱发组大鼠由PGE2诱发的疼痛（P〈0.05）,并抑制DRG中PKCε表达。但,给予PAR2抑制剂不能影响PGE2诱发的急性疼痛和调制DRG中PKA含量。结论抑制PAR2表达能阻断急性痛向慢性痛转化,这可能与其抑制DRG中PAR2-PKCε通路激活有关。但抑制PAR2并不能干预急性痛,这可能是因为DRG中PAR2相关通路未参与急性痛的产生。

简介：目的探讨大鼠不同剂量脑照射后神经行为的变化。方法用60^Co作10Gy，30Gy单次照射大鼠脑，利用自发活动实验、Morris水迷官分别对照射后7d、1mo和6mo的大鼠神经行为进行测定。结果照射7d后，大鼠自发活动减少，30Gy组少于10Gy组（P〈0．05）。Morris水迷宫的游泳轨迹和潜伏期与对照组比较差异无显著统计学意义；照射1mo和6mo后，大鼠自发活动增加，Morris水迷宫潜伏期延长，30Gy组高于10Gy组（P〈0．05），Morris水迷宫的游泳轨迹3组比较差异有显著才的统计学意义。结论大鼠脑照射后引起神经行为改变与照射剂量、照射后时间有关，自发活动改变早于学习记忆能力的改变。

简介：摘要目的探讨不同性别条件恐惧大鼠的恐惧记忆保持和矿场行为是否存在差异。方法利用巴甫洛夫经典条件反射建立声音+电击,建立条件恐惧大鼠模型，于训练前1天及训练后第1、3、7、20天进行恐惧记忆保持测和试旷场测试。结果(1)恐惧记忆保持测试实验结果显示,雄性大鼠的恐惧记忆保持水平高于雌性大鼠，其僵立时间百分比在个时段均高于雌性大鼠，尤其在训练后训练后1天和训练后20天，雄性性大鼠为67.90±34.74与27.4±22.51，雌性大鼠为23.60±21.10和3.10±3.07,存在统计学差异（P<0.05）。（2）旷场实验结果显示,除修饰次数外，雌雄大鼠旷场行为比较存在明显统计学差异（P<0.05）。结论雌雄条件恐惧大鼠存在行为学差异。

简介：摘要目的评价脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用。方法清洁级健康成年雌性SD大鼠64只，8～10周龄，体重180～200 g，采用随机数字表法分为4组：假手术组(S组，n＝8)、骨癌痛组(BCP组，n＝40)、骨癌痛＋生理盐水组(BCP＋Veh组，n＝8)和骨癌痛＋NSC23766组(BCP＋NSC组，n＝8)。BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组右侧胫骨骨髓腔注射Walker 256乳腺癌细胞5 μl(1×105个/μl)，S组注射5 μl灭活肿瘤细胞；于骨癌痛造模后9、10和11 d，BCP＋NSC组鞘内注射Rac1特异性抑制剂NSC23766(5 μg/5 μl，1次/d)，BCP＋Veh组鞘内注射生理盐水(5 μl，1次/d)；于乳腺癌细胞注射前1 d(T0)和注射后3、5、7、14和21 d(T1-5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。BCP组于造模后各时点MWT测定后、S组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组于最后1次MWT测定后随机处死8只大鼠，取L4-6脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓Rac1信号通路相关蛋白Rac1、GTP-Rac1、PAK1和p-PAK1的表达。结果与S组比较，BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组T3-5时MWT降低，BCP组T3-5时脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达上调(P<0.05)；与BCP＋Veh组比较，BCP＋NSC组T4，5时MWT升高，脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达下调(P<0.05)。结论脊髓Rac1信号通路参与了大鼠骨癌痛的维持。

简介：摘要目的探讨不同剂量丁丙诺啡联合吗啡治疗大鼠骨癌痛的效果及机制.方法选择成年雌性Wistar大鼠６４只,,随机分为８组(n＝８),即空白对照组(C组)、吗啡１０mg/kg组(M组)、吗啡１０mg/kg＋丁丙诺啡２０ug/kg组(MB１组)、吗啡１０mg/kg＋丁丙诺啡４０ug/kg组(MB２组)、吗啡１０mg/kg＋丁丙诺啡６０ug/kg组(MB３组)、丁丙诺啡５０ug/kg＋丁丙诺啡２０ug/kg组(BB１组)、丁丙诺啡５０ug/kg＋丁丙诺啡４０ug/kg组(BB２组)、丁丙诺啡５０ug/kg＋丁丙诺啡６０ug/kg组(BB３组),分别于每日７００am和７００pm进行皮下注射,连续８日,每日７００pm给药后３０min进行疼痛行为学测定即甩尾实验,Westen－blot测定中枢神经系统阿片受体的表达情况.结果给药第７、８日,甩尾实验,MB１,MB２组较M组,抗伤害痛阈升高;MB１MB２组较M组,PAG和LC以及腰段脊髓MOR的上调以及LC和腰段脊髓KOR的下调.结论低剂量丁丙诺啡延缓骨癌痛大鼠吗啡耐受,可能通过抑制PAG和LC以及腰段脊髓MOR的下调以及LC和腰段脊髓KOR的上调来实现.关键词丁丙诺啡;吗啡耐受;骨癌痛;阿片受体AbstractObjectiveToexplorethetherapeuticeffectsandmechanismofdifferentdosesofbuprenorphinecombinedwithmorphineforbonecancerpaininrats．MethodsSixty－fouradultfemaleWistarrats,weighing１６０－２００g,wererandomlydividedinto８groups(n＝８each)morphine１０mg/kggroup(groupM),morＧphine１０mg/kg＋buprenorphine２０ug/kggroup(groupMB１),morphine１０mg/kg＋buprenorphine４０ug/kggroup(groupMB２),morphine１０mg/kg＋buprenorＧphine６０ug/kggroup(groupMB３),buprenorphine５０ug/kg＋buprenorphine２０ug/kggroup(groupBB１),buprenorphine５０ug/kg＋buprenorphine４０ug/kggroup(groupBB２),buprenorphine５０ug/kg＋buprenorphine６０ug/kggroup(groupBB３)andcontrolgroup(groupC)．Morphineand/orbuprenorphineweresubcutaneouslygiventwiceaday(at７００amand７００pm,respectively)for８consecutivedays．andallratsunderwentafterAntinociceptionwasdeterminedbytailflicklantency(TFL)tohotwaterat(５２±０．５)℃．TFLwasmeasuredat７３０pmforthe８consecutivedays．Westen－blotanalysiswasusedtoexaminetheexpressionofopioidreceptors??proteinincentralnervesystem．ResultsTail－flicklatencyofgroupMB１andgroupMB２islongerthanthatofgroupMandgroupC(P＜０．００１)．MORproＧteinandDORproteininPGweredown－regulatedwhileMOR??S,KOR??sandDOR??SproteininLCandlumbosacralspinalcordwereup－regulatedingroupM．TheproteinofMORwasup－regulatedinPAGofbothgroupMB１andgroupMB２．TheproteinofKORwasdown－regulatedinPAGandlumbosarcralspinalcordofgroupMB１comparedwiththoseingroupM(P＜０．００１)．ConclusionSystemicadministrationoflowerdosebuprenorphinecanpreventmorphinetoleranceanddeＧcreasetheanalgesiceffectofmorphinewhichmaybecausedthroughchangesofopioidreceptorsinPAGandlumbarspinalcord．KeywordsOpioidreceptor,Buprenorphine,Morphinetolerance,Bonecancer中图分类号R９６２．２文献标识码B文章编号１００８－６３１５(２０１５)１２－１１４１－０３

简介：目的:研究一种拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠行为及体重的影响.方法:采用CUMS法,造成大鼠抑郁模型,定期测量BCPT对该模型大鼠的体重及糖水消耗量,以开野实验的方法测定大鼠水平及垂直活动.结果:与正常组相比,模型组大鼠体重增长缓慢,糖水消耗量明显下降,水平活动和垂直活动均明显下降.与模型组大鼠相比,BCPT组大鼠体重增长略有提高,糖水消耗量明显增加,水平活动和垂直活动均明显增加.结论:本模型为较理想的抑郁模型,BCPT能明显改善抑郁大鼠的行为活动及体重,提示BCPT具有一定的抗抑郁作用.

简介：目的探讨下丘脑过度兴奋对于颞叶癫痫行为学变化的影响,从而进一步阐明下丘脑与颞叶癫痫的关系以及谷氨酸受体2亚基Q型(glutamatereceptor2Q,GluR2Q)在癫痫发病中的作用机制.方法20只Wistar大鼠随机分为海人酸(kainicacidorkainite,KA)组(KA对照组)与KA+GluR2Q组,分别观察两组大鼠的癫痫行为.结果KA对照组大鼠癫痫发作程度较轻,主要以部分性发作为主且发作次数少,持续时间短,较少出现全面性发作.KA+GluR2Q组大鼠癫痫发作程度剧烈,部分性癫痫发作较KA对照组更早、更频繁且由部分性发作转化为全面性发作的比率高于KA对照组.结论通过HVJ-脂质体基因转染技术将GluR2Q基因转染到下丘脑乳头体可以提高其兴奋性,并使该兴奋性冲动通过下丘脑与海马之间的联络纤维传导至海马齿状回及CA3、CA1区,使海马区原有的兴奋性加强,表现为癫痫行为的加重,从而促进了癫痫的发展及传播.

简介：摘要目的评价大鼠神经病理性痛时脊髓代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)与突触素Ⅰ(SynapsinⅠ)的关系。方法取鞘内置管成功的清洁级健康雄性SD大鼠40只，体重200～250 g，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(Con组)、神经病理性痛组(NP组)、mGluR激动剂L-AP4组(L组)和mGluR4正性变构调节剂VU0155041组(VU组)。采用脊神经根结扎法制备大鼠神经病理性痛模型。造模后7 d行为学测试结束后，NP组、L组和VU组分别鞘内注射生理盐水10 μl、L-AP4 150 nmol(用生理盐水稀释至10 μl)和VU0155041 500 nmol(用生理盐水稀释至10 μl)，2次/d，连续7 d。于造模前、造模后7 d、鞘内给药第2、4、6和8天时测定机械缩足反应阈(MWT)。行为学测试结束后，每组取3只大鼠，采用Western blot法测定脊髓mGluR4和SynapsinⅠ的表达。结果与Con组比较，NP组、L组和VU组造模后7 d和鞘内给药各时点MWT降低，脊髓mGluR4表达下调，SynapsinⅠ表达上调(P<0.05或0.01)。与NP组比较，L组和VU组鞘内给药第4、6和8天时MWT升高，脊髓mGluR4表达上调，SynapsinⅠ表达下调(P<0.05)。L组和VU组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓mGluR4表达下调可上调SynapsinⅠ的表达，参与大鼠神经病理性痛的形成。

简介：摘要目的评价脑源性神经营养因子反义长链非编码RNA(BDNF-AS)在大鼠神经病理性痛(NP)形成中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠，2月龄，体重200~260 g，采用左侧L5-6脊神经结扎法制备NP模型。实验Ⅰ　取大鼠56只，采用随机数字表法分为3组：假手术组(Sham组，n＝8)、NP组(n＝24)和BDNF组(n＝24)。BDNF组于模型制备后1、3、6、13和20 d时双侧杏仁核注射外源性BDNF，每侧100 pmol。NP组和BDNF组于模型制备后7、14和21 d时随机取8只大鼠、Sham组于假手术模型制备后处死，取脑组织，分离杏仁核，ELISA法检测杏仁核BDNF含量，免疫组化法检测杏仁核BDNF阳性细胞数，实时定量PCR法检测杏仁核BDNF-AS的表达。实验Ⅱ　取大鼠32只，采用随机数字表法分为4组(n＝8)：假手术组(Sham组)、NP组、BDNF组和siRNA组。于模型制备后1、3、6、13和20 d时，BDNF组和siRNA组双侧杏仁核分别注射外源性BDNF每侧100 pmol或siRNA-BDNF-AS 50 nmol。于模型制备前(T0)、制备后4 d(T1)、7 d(T2)、14 d(T3)、21 d(T4)时测定机械缩足反应阈(MWT)与热缩足潜伏期(TWL)。最后1次行为学测试完成后，处死大鼠，取脊髓组织，ELISA法检测脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α含量。结果实验Ⅰ　与Sham组比较，NP组模型制备后各时点杏仁核BDNF含量和BDNF阳性细胞数降低，BDNF-AS表达上调(P<0.05)；与NP组比较，BDNF组模型制备后各时点杏仁核BDNF含量和BDNF阳性细胞数升高，BDNF-AS表达下调(P<0.05)。实验Ⅱ　与Sham组比较，NP组、BDNF组和siRNA组T1~4时MWT降低，TWL缩短，脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α含量升高(P<0.05)；与NP组比较，BDNF组和siRNA组T1~4时MWT升高，TWL延长，脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α含量降低(P<0.05)。结论大鼠NP发生机制可能与杏仁核BDNF-AS表达上调，抑制BDNF合成，促进脊髓炎症反应有关。

简介：目的：探讨积雪草酸对大鼠神经病理性痛的影响及其可能机制。方法：选择32只体重220~240g的雄性SD大鼠,采用随机数字表法将其分为4组（n=8）：假手术对照组（S组）、神经病理性痛组（N组）、积雪草酸5mg/kg组（AA_1组）及积雪草酸10mg/kg组（AA_2组）。S组大鼠只暴露但不结扎坐骨神经;N组大鼠仅制备神经病理性痛模型;AA_1组和AA_2组大鼠制备神经病理性痛模型,并于模型建立后即刻及术后1、3、5、7天分别腹腔注射积雪草酸5、10、20mg/kg（溶于0.1mL生理盐水）。于术前1天（T0）及术后1、3、5、7天（T1-T4）分别测定大鼠机械缩足反应阈位（MWTs）和热缩足潜伏期（TWLs）,采用Westernblot法检测脊髓HMGB1、RAGE、IL-1β、TNF-α、iNOS蛋白表达。结果：与N组比较,AA2组T1-T4时间点MWT显著增加、TWL明显缩短,而AA1组仅MWT显著增加（P〈0.05）,但各组各时间点TWL比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。与S组比较,N组脊髓浆蛋白HMGB1和RAGE及总蛋白IL-1β、TNF-α、iNOS蛋白表达较高（P〈0.05）;与N组比较,AA_1和AA_2组脊髓浆蛋白HMGB1和RAGE及总蛋白IL-1β、TNF-α、iNOS蛋白表达均明显下降（P〈0.05）。与AA_1组比较,AA_2组脊髓脊髓浆蛋白HMGB1和RAGE及总蛋白IL-1β、TNF-α、iNOS蛋白表达都明显降低（P〈0.05）。结论：积雪草酸可能通过缓解HMGB1-RAGE信号通路介导的脊髓炎症反应减轻神经病理性痛。