简介：摘要肝细胞癌（HCC）是典型的炎症相关性癌症，肿瘤免疫微环境（TIME）在HCC发生、发展和抗肿瘤治疗反应中发挥关键作用，尤其免疫治疗效果与TIME密切相关，因此，靶向免疫微环境是治疗肝细胞癌的一项具有吸引力的策略。现阐述HCC免疫微环境的特点，基于免疫微环境的治疗方法，以及HCC对免疫疗法产生应答或抗性背后的免疫微环境信息。

简介：【摘要】目的：讨论肝细胞癌CT影像诊断的效果。方法：针对90名肝细胞癌病人进行研究，所有病人均接受CT和MRI诊断。按照病理学标准，对两种诊断法治疗肝细胞癌的效能以及和组织病理学的一致性进行对比。同时分析对各种直径肿瘤的检出效果。结果：在通过组织病理学检查后，肝细胞癌确诊77名，检出率为85.56%。检查出102个病灶，肿瘤直径小于1cm的有21个、在1cm-3cm的有45个，大于3cm的有36个；CT、MRI在诊断敏感度、精准性方面，差异没有统计学意义（P>0.05）；通过Kappa检验结果来看，CT、MRI和病理诊断的一致性分别为一般（0.695）和优良（0.782）；在检查直径小于1cm的肿瘤方面，MRI要更高，差异具有统计学意义（P0.05）。结论：CT和MRI在对诊断肝细胞癌的作用方面没有明显的区别，不过MRI和病理诊断的一致性更为理想，在检查小于1cm的肿瘤方面，MRI的检出率更高。

简介：摘要目的分析无肝硬化甲胎蛋白阴性的肝细胞癌和肝脏局灶性结节增生(FNH)的临床和MRI特征及鉴别诊断。方法回顾性分析2017年3月至2020年11月于复旦大学附属中山医院及南通市中医院行肝脏手术的105例无肝硬化甲胎蛋白阴性的肝细胞癌患者资料，其中男性95例，女性10例，年龄(60.2±9.9)岁，病灶109个。收集同时段肝脏FNH的88例患者资料，其中男性36例，女性52例，年龄(32.8±9.5)岁，病灶99个。比较两组年龄、乙型病毒性肝炎(乙肝)病史、T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、弥散加权成像(DWI)、表观扩散系数(ADC)、强化模式、病灶形状、病灶边界、包膜等。结果无肝硬化甲胎蛋白阴性的肝细胞癌患者年龄和乙肝病史比例高于肝脏FNH患者，差异有统计学意义(均P<0.05)。肝细胞癌病灶类圆形、边界清楚、有包膜比例高于肝脏FNH病灶，差异有统计学意义(均P<0.05)。肝细胞癌病灶的T1WI、T2WI、强化模式、DWI、ADC图等与肝脏FNH病灶比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。年龄>45.5岁、乙肝病史、病灶边界清楚、"快进快出"的强化模式、有包膜诊断无肝硬化甲胎蛋白阴性的肝细胞癌受试者工作特征曲线下面积分别为0.97(95%CI：0.95~0.99)、0.79(95%CI：0.72~0.85)、0.78(95%CI：0.72~0.85)、0.94(95%CI：0.90~0.97)、0.99(95%CI：0.98~1.00)。结论有包膜、病灶边界清楚及"快进快出"的强化模式有助于无肝硬化甲胎蛋白阴性的肝细胞癌与肝脏FNH的鉴别。

简介：摘要目的探讨单发肿瘤无大血管侵犯的肝细胞癌行根治性切除术患者术前临床及磁共振成像（MRI）检查靶环样强化联合甲胎蛋白水平评估肝细胞癌细胞角蛋白19（CK19）表达状态的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2020年12月宁夏医科大学总医院收治的220例单发肿瘤无大血管侵犯肝细胞癌行根治性切除术患者的临床病理资料；男171例，女49例；年龄为（56±11）岁。220例患者中，CK19表达阳性52例，CK19表达阴性168例。观察指标：（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。连续变量采用Shapiro-Wilk进行正态性检验，正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数和（或）百分比表示，组间比较采用χ²检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。将临床及影像特征比较P<0.05的相关因素纳入二元Logistic回归模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并以曲线下面积（AUC）评价模型预测效能。结果（1）不同CK19表达状态患者MRI检查和免疫组织化学染色检测结果。CK19表达阳性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈环状高强化；门静脉期瘤体呈周边廓清；延迟期瘤体呈中央强化；弥散加权成像（DWI）瘤体呈靶环样高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阳性。CK19表达阴性患者MRI检查结果显示：T1加权成像平扫瘤体呈低信号；动脉期瘤体呈非环状高强化；门静脉期瘤体呈非周边廓清；延迟期瘤体对比周围肝组织呈低信号；DWI瘤体呈均匀高信号。免疫组织化学染色检测结果显示：CK19表达阴性。（2）不同CK19表达状态患者的临床特征比较。CK19表达阳性患者中性粒细胞绝对值、甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L分别为3.07（2.21，4.41）×109/L、26例；CK19表达阴性患者上述指标分别为2.72（2.05，3.51）×109/L、48例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（Z=-2.06，χ²=8.17，P<0.05）。（3）不同CK19表达状态患者的MRI检查特征比较。CK19表达阳性患者的瘤体长径≥5 cm、瘤体强化方式为靶环样强化分别为34例、22例；CK19表达阴性患者上述指标分别为82例，24例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（χ²=4.38，18.86，P<0.05）。（4）影响患者CK19表达状态的相关因素分析及预测价值。多因素分析结果显示：AFP≥400 μg/L和靶环样强化是肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素［比值比2.09，3.23，95%可信区间（CI）为1.06~4.13，1.49~6.99，P<0.05］。ROC曲线分析结果显示：靶环样强化预测CK19表达阳性的AUC为0.64（95%CI为0.57~0.71），灵敏度为42.31%，特异度为85.71%；AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.61（95%CI为0.53~0.68），灵敏度为51.00%，特异度为71.43%；靶环样强化联合AFP≥400 μg/L预测CK19表达阳性的AUC为0.69（95%CI为0.61~0.77），灵敏度为67.31%，特异度为63.10%。结论靶环样强化和AFP≥400 μg/L是预测单发无大血管侵犯的肝细胞癌患者CK19表达阳性的独立危险因素，2项指标联合检测对术前评估CK19表达状态具有临床应用价值。

简介：摘要我国是肝癌大国，肝癌病例数多，医师治疗肝癌经验多，同时国家投入了大量资源进行相关研究，因此，我国肝癌诊断与治疗水平在很多方面都已走到世界前沿。肝癌治疗方式主要分为3大类：（1）局部治疗，包括肝切除、消融治疗和肝移植。肝部分切除手术已非常成熟。最新研究结果显示：对于肝癌合并微血管侵犯的患者，解剖性肝切除长远生存比非解剖性肝切除好；而对于无微血管侵犯的肝癌患者，两者的长期生存率比较，差异无统计学意义。我国已发表多个预测模型，使用术前检查数据，可预测肝癌患者在肝切除术后的标本中是否合并微血管侵犯，因此，外科医师可在术前决定是否为患者行解剖性肝切除术。此外，国内大量研究结果显示：腹腔镜肝切除术或机器人肝切除术比开腹肝切除术的手术创伤小、恢复快。也有研究者建立和验证了有效预测肝癌患者术后复发的风险模型。对于风险高的患者，可进行术后辅助治疗的研究，希望能找出降低肝癌术后复发的治疗方案。有大量研究结果显示：肿瘤长径<2 cm的单发小肝癌，局部消融可达到肝切除的长远生存效果；而较大的单发肝癌（肿瘤长径为3~5 cm），应合并经导管动脉化疗栓塞术（TACE）或局部无水酒精注射；如肿瘤长径>5 cm时，手术切除的远期生存效果较好。肝移植近年在我国发展得很好，不但发表了超越米兰标准的不同适应证，还探索了不同研究方向以期改善肝癌患者肝移植后的生存结果。（2）区域性治疗：TACE在我国发展得也很好，通过高选择性TACE的治疗，不但治疗反应更好，不良反应相应减少。钇90微球是刚引进我国的治疗方法，主要适用于不适合TACE治疗的患者或 TACE治疗失败的患者，用以延长患者等候肝移植的时间和作为肝癌降期治疗的手段。钇90微球治疗肝癌的再发展为放射性半肝、肝区、肝段的放射性肝切除术，以及消融性经肝动脉内放射栓塞。这两个新发展是通过高选择性把导管插入供应肝癌的肝动脉分支，注入大剂量的钇90微球，达到整个肝癌受充分辐射而发生坏死的目的，最终使患者获得治愈的机会。（3）全身性治疗：这是近年发展最快的治疗肝癌领域。采用化疗、靶向或免疫治疗进行单独或联合使用，能控制肝癌发展。目前还要解决的问题是，在肝癌多个基因突变下，经治疗阻断一条信号通路的传递后，如何能阻止肝癌从另一条信号通路进行传递，从而继续控制肝癌的发展。笔者认为：目前肝癌治疗长远生存结果已快速得以改善，希望通过医学研究者的不懈努力，将肝癌这一顽疾变成一种可完全治愈的疾病。

简介：摘要回顾性分析2014年8月至2021年8月复旦大学附属中山医院及深圳市中医院经病理证实的10例硬化型肝细胞癌(SHCC)和30例普通型肝细胞癌(HCC)患者的临床资料。SHCC组中男性和女性各5例，年龄(49.8±11.4)岁，年龄范围33~70岁。HCC组中男性24例，女性6例，年龄(55.6±11.9)岁，年龄范围27~76岁。两组患者在年龄、性别、肝硬化背景、甲胎蛋白、部位、大小、信号、血管侵犯方面差异无统计学意义(均P>0.05)；在肿瘤形态、强化方式、延迟包膜强化、肝包膜皱缩征象方面差异有统计学意义(均P<0.05)。SHCC形态不规则、动脉期环形强化、门静脉及延迟期持续或填充强化、包膜皱缩发生率高，延迟包膜强化发生率低。

简介：无

简介：摘要目的建立检测唾液酸化胎球蛋白A（Sia-fetuin A）的凝集素-酶联免疫吸附试验方法（lectin-ELISA），探讨其在原发性肝细胞癌（HCC）中的诊断价值。方法收集2017至2020年于上海东方肝胆外科医院就诊的HCC患者300例，疾病对照160例（包括肝硬化亚组36例、慢性乙型肝炎亚组124例），另同期收集健康体检者100名作为健康对照。根据接骨木凝集素（SNA）可与糖链末端α-2，6-半乳糖的唾液酸结合原理构建lectin-ELISA方法，检测各组血清Sia-fetuin A水平，以450 nm处吸光度值表示。采用logistic回归方法建立多指标联合检测模型，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估单项指标及联合检测模型诊断HCC效能。结果建立了检测血清Sia-fetuin A的lectin-ELISA实验方法，其线性回归系数为0.978 5，精密度评估及干扰实验均符合临床检测要求。采用该方法检测各组血清Sia-fetuin A水平，HCC组、疾病对照组和健康对照组分别为1.362±0.310、1.199±0.370、1.086±0.420，3组之间依次降低。Sia-fetuin A、AFP和二者联合检测模型鉴别诊断HCC的曲线下面积分别为0.790、0.809和0.860，诊断模型敏感度79.3%（238/300），特异度95.0%（247/260）。HCC组300例患者中138例（46%）患者血清AFP为阴性（<20 μg/L），其血清Sia-fetuin A水平为1.364±0.305。将疾病对照组与健康对照组合并为非患癌组，其血清Sia-fetuin A水平为1.146±0.381。AFP阴性HCC患者血清Sia-fetuin A水平高于非患癌患者（t=6.134，P<0.001）。Sia-fetuin A与联合诊断模型诊断AFP阴性HCC的曲线下面积分别为0.776、0.919，联合诊断模型敏感度93.4%（129/138），特异度77.3%（201/260）。结论血清Sia-fetuin A及其联合检测模型可为AFP阴性HCC患者提供新的辅助诊断指标。

简介：摘要肝细胞肝癌（HCC）是我国发病率较高的恶性肿瘤，骨骼是HCC常见的肝外转移部位。HCC骨转移不仅严重影响患者生命质量且缩短生存时间，但其发生机制尚未完全明确。文章从HCC骨转移的临床特征、发生机制、预后影响因素及诊疗进展等方面进行综述，以期为临床诊疗提供新思路。

简介：摘要甲状腺转移癌是指甲状腺以外的器官组织发生的恶性肿瘤转移至甲状腺，临床上较为少见，甲状腺转移性肝细胞癌更为罕见。本文就我科收治的1例以“声音嘶哑伴颈部胀满不适”为首发症状的患者，在完善全身化验检查无禁忌后进行了甲状腺全切除术，病理证实为双侧甲状腺乳头状癌伴右侧甲状腺转移性肝细胞癌，术后切口愈合良好，随访1年半患者因全身多发转移去世。

简介：摘要肝细胞癌（HCC）的靶向治疗及免疫治疗药物研发迅猛，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已在国内外多个指南优先推荐作为不可切除或进展期HCC的一线标准治疗方案，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗联合替西木单抗亦被我国指南推荐作为中晚期HCC一线标准方案。局部治疗联合靶向药物索拉非尼、仑伐替尼或同时联合免疫检查点抑制剂显著改善预后。单药或联合方案作为围手术期新辅助治疗的研究亦取得一定进展。

简介：摘要肝脏是人体最重要的器官之一，肝脏疾病也是威胁人类健康和寿命的主要原因之一。由于各种原因，肝失代偿的治疗相当困难，体外肝支持装置无法解决这一问题，原位肝移植供体严重短缺。用多能干细胞诱导肝细胞和肝类器官不仅可以研究肝细胞的命运决定、肝发育、肝再生机制和肝脏疾病的病理生理学，而且也可用于筛选药物，并为未来的移植治疗提供稳定的功能性肝细胞来源。与肝脏发育类似，多能干细胞衍生的肝细胞和类器官的培养是一个自组织过程：从几个关键因素的变化开始，最终形成具有复杂功能的细胞/器官。现介绍目前多能干细胞来源的肝细胞和类器官培养的主要方法和进展，以期为今后的研究提供线索。

简介：摘要肝癌细胞与肿瘤微环境相互作用，同时肝癌展示出时间异质性和空间异质性。本文就肝细胞癌的肿瘤微环境异质性与肿瘤异质性，从肝细胞癌异质性特点、异质性产生机制以及肝细胞癌异质性对诊断和治疗的影响几个方面进行阐述，为肝细胞癌的诊断治疗提供新的思考方向。

简介：无

简介：摘要肝细胞癌（以下简称肝癌）的治疗一直是全世界范围内不断探索的医学热点。目前，多采用以手术切除为主，介入、化疗及放疗等为辅的综合诊断与治疗策略。近年来，尽管肝癌的总体生存时间得到显著延长，然而，其整体诊断与治疗效果仍不尽人意。系统性治疗新药的不断涌现并应用于临床，为肝癌的治疗带来新机遇和挑战。但是，过多的诊断与治疗主体导致现有分科体制与实现有序且规范的肝癌治疗之间的矛盾显得尤为突出，未来如何实现统一且规范的同质化诊断与治疗是亟待解决的关键问题。笔者结合自身的临床经验，梳理国内外肝癌研究的最新进展，阐述当前肝癌的诊断与治疗现状，提出肝癌长程化管理理念，并通过构建肝胆外科肝癌综合技术诊断与治疗团队，对肝癌患者的综合诊断与治疗进行新实践和探索。

简介：摘要肝细胞癌（以下简称肝癌）发病隐匿，多数患者就诊时已达中晚期，错失根治性治疗时机，导致较差的预后结局。转化治疗为不可切除肝癌创造可切除机会，是改善患者预后的重要手段。随着新型靶向药物、抗血管药物、免疫药物及多维治疗方案在肝癌治疗中带来更高的客观缓解率、更长的缓解持续时间，转化治疗成为肝癌临床研究的热点。靶向联合免疫治疗时代下肝癌转化治疗内涵不断拓展、转化策略不断更新，肝癌转化治疗进入快速发展期，但仍然面临诸多挑战。笔者结合自身临床经验及最新研究进展，基于以靶向联合免疫治疗为核心的系统治疗及联合局部治疗等手段在中晚期肝癌中的疗效，对新时代下转化治疗的定义与拓展、肿瘤学转化治疗策略等内容进行深入阐述。

简介：摘要目的探讨MRI对肝细胞癌射频消融术后不同疗效评价的可行性。材料与方法回顾性分析川北医学院附属医院2018年1月至2021年6月期间收治的接受射频消融治疗的肝细胞癌病例52例，共60个病灶。收集患者治疗前及治疗后随访的MRI平扫、多期增强及扩散加权成像图像，评价肿瘤完全消融、肿瘤残余、局部肿瘤进展及新发肿瘤，分别计算其敏感度、特异度、阳性预测值(positive predictive value，PPV)、阴性预测值(negative predictive value，NPV)及准确率。结果(1)完全消融，MRI检测的敏感度、特异度、PPV、NPV及准确率分别为89.5%、92.7%、85.0%、95.0%、91.7%；(2)肿瘤残余，MRI检测的敏感度、特异度、PPV、NPV及准确率分别为81.8%、91.8%、69.2%、95.7%、90.0%；(3)局部肿瘤进展，MRI检测的敏感度、特异度、PPV、NPV及准确率分别为84.6%、93.2%、78.6%、95.3%、91.2%；(4)新发肿瘤，MRI检测的敏感度、特异度、PPV、NPV及准确率分别为100.0%、94.7%、88.9%、100.0%、96.3%。结论MRI用于肝细胞癌射频消融术后的疗效评价时，其对完全消融、肿瘤残余、局部肿瘤进展及新发肿瘤的评价效果良好，尤其是在完全消融及新发肿瘤方面，具有非常高的诊断价值。

简介：摘要肝细胞癌（HCC）是一种具有较强侵袭性的消化系统肿瘤。现有多项研究证实微血管侵犯（MVI）是HCC术后早期复发及预后不良的独立危险因素。诊断MVI的金标准为病理学检查。现从MVI概述、预后、术前预测及治疗方案进行文献综述。

简介：摘要目的探讨混合型肝细胞-胆管细胞癌（cHCC-CC）的病理形态特征及病理分型与预后的相关性。方法收集2007年1月至2021年6月中国人民解放军南部战区总医院30例cHCC-CC患者的临床资料，依据Goodman标准及第5版世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤分类分别对组织形态学进行分型，并分析其与预后的关系。结果30例患者中其中男28例，女2例，平均年龄50.4（31~72）岁。Goodman分型：Ⅰ型（即碰撞型肿瘤）9例，HCC与CC相邻而生，随生长碰撞融合；Ⅱ型（移行型肿瘤）21例，HCC与CC混杂生长于同一瘤体内，两者间见移行过渡。依据2019年第5版消化系统肿瘤WHO分类，cHCC-CC 25例，cHCC-CC-中间细胞癌5例。30例患者21例伴肝硬化，1例伴肝吸虫，23例乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。9例免疫组化巢蛋白（Nestin）阳性，66.7%死亡（6/9），33.3（3/9）仅存活6个月。1年复发肝切除术率3.9%，原位肝移植术50%。复发后肝叶切除术比肝移植术总体生存期长（1年复发率和生存率为8.3%和66.6%，5年生存率33.3%（3/9）。复发率虽较低，但大多数患者（8/12）在移植术后半年到2年内，因肿瘤转移等脏器并发症而死亡。结论cHCC-CC术前诊断困难，确诊依赖组织病理学形态及免疫组化标记，Nestin可能是影响患者预后的因素，肝切除术为更佳的外科治疗策略。

简介：摘要由于人类肝脏功能的重要性和特殊性，对肝脏生理功能和病理生理变化的研究一直是生命科学关注的热点问题。人类肝脏由多种不同类型的细胞构成，其中肝细胞承担着肝脏几乎所有的主要功能，因此原代肝细胞被认为是开展相关研究的金标准体外模型，也是应用于临床肝细胞移植、构建生物人工肝系统的理想细胞类型。发展至今，人原代肝细胞已经在基础科学和应用研究领域发挥了不可替代的作用，本文对人原代肝细胞体外应用的研究进展予以综述。