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  • 作者: 齐安龙 王桐 柴艳芬 张建宁
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2021-03-07
  • 出处:《中华危重病急救医学》 2021年第01期
  • 机构:天津医科大学总医院急诊医学科,天津 300052,国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室(天津医科大学),天津市代谢性疾病重点实验室,天津医科大学代谢病医院内分泌研究所,天津医科大学朱宪彝纪念医院重症医学科,天津 300170,天津医科大学总医院神经外科,天津 300052
  • 简介:摘要目的探讨脓毒症发病机制中补体C5a参与免疫调节的机制。方法选择SPF级雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)模型组(CLP组)和CLP+抗C5a单克隆抗体干预组(CLP+anti-C5a组),每组20只。构建CLP诱发脓毒症模型;Sham组只开腹不进行结扎穿孔。CLP+anti-C5a组于制模后立即腹腔注射抗C5a单克隆抗体0.15 mg干预;Sham组和CLP组给予等量生理盐水。采用Kaplan-Meier法对各组小鼠进行累积生存分析;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测术后24、48、72 h外周血血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-12、IL-4)及γ-干扰素(IFN-γ)水平;采用免疫组化法观察术后48 h肺组织及肾组织C5a受体(C5aR)表达;采用流式细胞仪检测术后48 h脾脏单个核细胞中树突细胞(DC)、调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的比例。结果CLP组小鼠7 d累积生存率较Sham组明显下降(30.00%比100.00%;Log-Rank检验:χ2=47.470,P<0.001);血清炎性因子TNF-α、IL-12及IL-4水平于术后24 h先反应性升高,48 h明显下降,随后于72 h逐渐升高,而IFN-γ水平于术后24 h开始持续升高至72 h;免疫组化显示,CLP组术后48 h肺组织和肾组织内皮细胞中均有大量C5aR表达;与Sham组比较,脾脏单个核细胞中DC比例〔(1.80±0.30)%比(6.90±1.20)%,P<0.05〕及Treg比例〔(0.38±0.02)%比(4.00±0.50)%,P<0.05〕均明显下降,Th17比例明显升高〔(0.83±0.08)%比(0.32±0.03)%,P<0.05〕,提示免疫细胞比例失衡,免疫功能紊乱。给予抗C5a单克隆抗体干预后,小鼠7 d累积生存率较CLP组明显升高(54.54%比30.00%;Log-Rank检验:χ2=28.090,P<0.001);血清TNF-α、IL-12和IFN-γ水平进一步升高,而IL-4水平明显下降;肺组织及肾组织C5aR表达较CLP组显著减少;脾脏中成熟DC比例〔(5.10±1.20)%比(1.80±0.30)%,P<0.05〕和Treg比例〔(2.58±0.05)%比(0.38±0.02)%,P<0.05〕较CLP组明显升高,Th17比例较CLP组明显降低〔(0.54±0.05)%比(0.83±0.08)%,P<0.05〕。结论初步判断抗C5a单克隆抗体可能通过改善脾脏中成熟DC及T细胞极化状态进而改善脓毒症预后,C5a在脓毒症细胞免疫调节中发挥重要作用。

  • 标签: 补体C5a 免疫调节 脓毒症 树突细胞
  • 简介:摘要目的建立咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导小鼠慢性银屑病样皮炎模型,探讨补体C5a/C5aR1通路在该病理过程中的作用及机制。方法IMQ涂抹(每2天1次,共8次)小鼠背部皮肤建立慢性银屑病样皮炎模型。比较BALB/c(C5aR1+/+)及C5aR1基因敲除(C5aR1-/-)小鼠皮炎程度及病理改变;免疫组化(immuohistochemistry, IHC)检测皮损组织表皮细胞增殖(Ki67)、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润(Ly-6G)情况;实时荧光定量PCR(qPCR)检测皮损组织角蛋白K6/K14及炎症因子表达。流式细胞术检测皮损局部炎症细胞浸润及IL-17A应答。结果IMQ可诱导银屑病皮炎典型表型,如银屑、红斑及皮肤增厚。HE染色提示表皮角质细胞异常增殖、棘皮症、微脓肿、炎症细胞浸润及真皮毛细血管异常增生。与C5aR1+/+小鼠比较,C5aR1-/-小鼠皮炎表型明显减轻,角质细胞异常增殖、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润显著降低;qRCR检测同样发现C5aR1-/-小鼠角蛋白K6/K14、炎症因子(IFN-γ、MIP-1α、IL-1β和TNF-α)及IL-17应答相关细胞因子(IL-6、IL-17A和IL-23)表达明显下调。此外,C5aR1-/-小鼠皮损组织白细胞(CD45)、T细胞(CD3)及IL-17A+γδTCR+T等浸润显著减少;C5aR1-/-小鼠腋窝引流淋巴结及IL-17A+细胞、IL-17A+ CD3+T和IL-17A+ γδTCR+ T比例显著降低。结论本研究成功建立了小鼠慢性银屑病样皮炎模型,补体C5a/C5aR1通路可能激活IL-17产生细胞发挥作用,阻断该通路有望成为银屑病治疗的新策略。

  • 标签: 银屑病 慢性炎症反应 补体C5a/C5aR1 IL-17A
  • 简介:AIMToinvestigatetheroleofthecomplement5a(C5a)/C5areceptor(C5aR)pathwayinthepathogenesisofacuteliverfailure(ALF)inamousemodel.METHODSBALB/cmicewererandomlyassignedtodifferentgroups,andintraperitonealinjectionsoflipopolysaccharide(LPS)/D-galactosamine(D-GalN)(600mg/kgand10μg/kg)wereusedtoinduceALF.TheKaplanMeiermethodwasusedforsurvivalanalysis.Serumalanineaminotransferase(ALT)levels,atdifferenttimepointswithina1-wkperiod,weredetectedwithabiochemistryanalyzer.Pathologicalexaminationoflivertissuewasperformed36hafterALFinduction.Serumcomplement5(C5),C5a,tumornecrosisfactor-α(TNF-α),interleukin(IL)-1β,IL-6,high-mobilitygroupproteinB1(HMGB1)andsphingosine-1-phosphatelevelsweredetectedbyenzyme-linkedimmunosorbantassay.Hepaticmorphologicalchangesat36hafterALFinductionwereassessedbyhematoxylinandeosinstaining.ExpressionofC5aR,sphingosinekinase1(SphK1),p38-MAPKandp-p38-MAPKinlivertissue,peripheralbloodmononuclearcells(PBMCs)andperitonealexudativemacrophages(PEMs)ofmiceorRAW264.7cellswasanalyzedbywesternblotting.C5aRmRNAlevelsweredetectedbyquantitativereal-timePCR.RESULTSActivationofC5andup-regulationofC5aRwereobservedinlivertissueandPBMCsofmicewithALF.BlockadeofC5aRwithaC5aRantagonist(C5aRaC5aRa)significantlyreducedthelevelsofserumALT,inflammatorycytokines(TNF-α,IL-1βandIL-6)andHMGB1,aswellasthelivertissuedamage,butincreasedthesurvivalrates(P<0.01forall).BlockadeofC5aRdecreasedSphK1expressioninbothlivertissueandPBMCssignificantlyat0.5hafterALFinduction.C5aRapretreatmentsignificantlydownregulatedthephosphorylationofp38-MAPKinlivertissuesofALFmiceandC5astimulatedPEMsorRAW264.7cells.Moreover,inhibitionofp38-MAPKactivitywithSB203580reducedSphK1proteinproductionsignificantlyinPEMsafterC5astimulation.CONCLUSIONTheC5a/C5aRpath

  • 标签: 尖锐的肝失败 C5a/C5aR P38-MAPK 鞘氨醇 kinase 1
  • 简介:摘要目的分析补体片段5a(C5a)信号阻断对三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾脏损伤过程中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨C5a在TCE致敏小鼠免疫性肾脏损伤过程中的可能作用。方法无特定病原体(SPF)级雌性BALB/c小鼠共50只,随机分为空白对照组(n=5)、溶剂对照组(n=5)、TCE处理组(n=20)、TCE+C5aRA联合处理组(n= 20)。依次用体积分数为50%和30% TCE溶液处理小鼠,建立TCE经皮致敏BALB/c小鼠模型为TCE处理组;溶剂对照组使用除TCE以外的其他试剂处理;空白对照组不做任何处理;TCE+C5aRA联合处理组小鼠在激发前2h腹腔注射0.5 mg/kg C5aRA溶液,其他处理同TCE处理组。于末次激发后24 h根据小鼠皮肤红斑和水肿反应评分结果将小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h无菌处死动物,分离小鼠肾脏,通过组织病理学染色观察小鼠肾脏结构损伤,分别采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组化(IHC)的方法检测NGAL和MCP-1 mRNA及蛋白水平的改变。结果TCE处理组和TCE+C5aRA联合处理组小鼠致敏率分别为45.0%(9/20)和40.0%(8/20),空白对照组和溶剂对照组小鼠未见明显皮肤损害。组织病理学染色结果显示,TCE致敏阳性组小鼠可见明显的肾小管扩张,肾小管上皮细胞空泡变性,部分有间质炎细胞浸润;联合处理致敏阳性组小鼠上述病理损伤较轻,未见炎细胞浸润。qRT-PCR结果显示,TCE致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1 mRNA表达水平均明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05);联合处理致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1 mRNA表达水平均明显低于TCE致敏阳性组(P<0.05)。IHC结果显示,TCE致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1蛋白表达水平均明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),联合处理致敏阳性组小鼠肾脏中NGAL和MCP-1蛋白表达水平均明显低于TCE致敏阳性组(P<0.05)。结论C5a可能通过影响NGAL和MCP-1的表达参与TCE致敏小鼠肾脏损伤,抑制C5a可能是保护TCE所致的免疫性肾脏损伤的有效手段。

  • 标签: 三氯乙烯 小鼠 补体片段5a 肾脏 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 单核细胞趋化蛋白-1
  • 简介:在Ⅱ型hAE患者的血浆中含有功能异常性c1INH[10~15],  c1INH的Ⅱ型变异为单一碱基变异,Ⅰ型hAE患者血浆中的c1INH抗原含量以及靶酶抑制活性仅及正常水平的30%~50%[7~9]

  • 标签: 抑制研究进展 补体抑制
  • 简介:因为爱,幼儿园已渐渐长大,在短短的四年里发展到了10个班额;因为爱,这里已成为孩子和家长向往的乐园。C5,既不是一个神秘组织的代号,也不是一个有目标有计划的行动,它只是一座楼牌号!一座位于海淀区西三旗街道富力桃园家园的普通楼牌号。隔三岔五,赵福葵就要抽时间到楼下去转转,仿佛回到了童年的祖屋——墙角的紫藤,逐渐灰暗的墙皮,开始生锈的门把。

  • 标签: 班额 西三旗 C5 幼教事业 亲子园 漫天飞舞
  • 简介:摘要目的探讨肝硬化合并肝癌及单纯肝癌患者不同child分级时补体C3、C4的表达意义。方法选取肝癌患者121例,健康对照组37例,均测定补体C3、C4含量。将肝癌患者分为肝硬化合并肝癌组及单纯肝癌组,并根据Child评分分级分组,比较两组间C3、C4水平的差异。结果1肝癌两组中随着Child分级由A级至C级变化血清补体C3水平逐渐降低,而补体C4水平则逐渐升高。2组间比较A级、B级时单纯肝癌组补体C3、C4水平均高于肝硬化合并肝癌组。单纯肝癌组与对照组比较差异同样有显著性。结论血清补体C3、C4与肝功能损伤严重程度相关,结合Child分级可更好地反映肝癌及肝硬化合并肝癌时肝脏储备功能及体液免疫水平,对临床诊治有重要意义。

  • 标签: 肝癌 肝硬化 补体C3 C4 Child分级
  • 简介:目的通过检测轻、重症手足口病患儿及健康儿童免疫球蛋白及补体C3、C4指标,探讨其变化特点及临床意义。方法选择手足口病患儿102例,其中轻症47例,重症55例,健康儿童30例,比较3组儿童免疫功能指标IgA、IgG、IgM、C3、C4水平的变化。结果3组儿童血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、C3、C4的差异均有统计学意义(p<0.05),且手足口病患儿IgM、IgG水平高于健康儿童,IgA、C3、C4水平则低于健康儿童。结论手足口病患儿免疫功能有所改变,检测免疫功能有助于手足口病的早期诊断和病情判断。

  • 标签: 手足口病 免疫球蛋白 补体
  • 简介:摘要C3肾小球病(C3G)是由于补体旁路途径调节异常介导的一类罕见性肾脏病。它包括C3肾小球肾炎(C3GN)以及致密物沉积病(DDD)。该病的肾脏活检免疫荧光病理显示仅有C3沉积或以C3沉积为主。该病的发病机制尚未完全阐明,临床表现多样化,诊疗存在一定的困难。鉴于补体旁路途径的异常活化在本病的发生发展中起到了重要的作用,本文将对补体系统相关因子的检测在C3G中的价值作一介绍,希望为C3G患者的临床诊疗提供帮助。

  • 标签: 肾疾病 补体C3 肾小球 补体途径,旁路 分子靶向治疗
  • 简介:<正>为观察补体C3含量水平与各期血吸虫病病情分型、预后之间的关系,对住院284例血吸虫病患者进行了补体C3含量的检测,部分患者治疗后3个月复测,并与正常值作了对照。现将结果报告如下。对象与方法1、对象全组病例共284例,其中男性193例,女性91例。并将其按血防手册分类

  • 标签: 急性血吸虫病 补体 晚期血吸虫病 对象与方法 治疗后 含量水平
  • 简介:摘要目的探讨肾小球补体C1q及C3c沉积与糖尿病肾病进展的相关性。方法纳入2011年1月至2019年7月在南京医科大学第一附属医院确诊的2型糖尿病肾病患者112例,其中男性83例(74.1%),年龄(51.22±11.12)岁,随访时间19.0(8.5,31.3)个月。根据肾小球C1q和C3c是否沉积分为四组:C1q无沉积C3c无沉积组(n=38)、C1q无沉积C3c沉积组(n=24)、C1q沉积C3c无沉积组(n=14)和C1q沉积C3c沉积组(n=36),检测24 h尿蛋白等临床指标并收集病理资料。采用Cox回归及Kaplan-Meier生存曲线评估肾C1q和C3c沉积对肾脏预后的影响。结果四组间24 h尿蛋白差异有统计学意义[分别为1.84(0.92,3.89),4.19(2.09,6.50)3.30(1.84,6.70),3.64(2.49,7.22)g/24 h,P<0.01],C1q沉积C3c沉积组24 h尿蛋白定量显著高于C1q无沉积C3c无沉积组(P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线结果提示,四组累积生存率差异有统计学意义(Log-rank χ²=8.785,P<0.05),C1q沉积C3c无沉积组累计生存率最低,预后最差。调整后的多因素Cox分析显示,肾小球C1q和C3c共沉积[风险比(HR)2.260,95%可信区间1.329~3.845,P<0.01]、肾小球C1q+C3c+IgM均沉积(HR=4.142,95%可信区间 1.071~16.021,P<0.05)是肾脏预后的独立危险因素。结论肾小球C1q及C3c沉积与糖尿病肾病患者蛋白尿、较差的肾功能和预后不良相关,且肾小球C1q和C3c共沉积是糖尿病肾病进展的独立危险因素。

  • 标签: 糖尿病肾病 补体C3c 补体C1q 病理分型
  • 简介:摘要目的探讨干扰素-α(IFN-α)对慢性乙型病毒性肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者的临床疗效以及对血清补体C3、C4水平的影响。方法选取CHB患者108例,检测血清谷丙转氨酶(ALT)大于8Ou/L,HBsAg阳性,HBeAg阳性,HBV-DNA(PCR法)大于1O5拷贝/mL,随机分为治疗组和对照组。治疗组采用IFN-α加常规护肝降酶药治疗,对照组仅采用单一常规护肝降酶药治疗,疗程均为12个月,观察患者症状、肝功能、乙肝病毒标志物、HBV-DNA水平、补体C3、C4水平等指标。结果治疗组的ALT正常化率、HBeAg转阴率或转换率、HBV-DNA转阴率分别为75.00%、57.69%、48.08%,均明显高于对照组(分别为56.60%、24.53%、22.64%),有显著统计学意义(P<0.05)。治疗组患者血清补体C3、C4水平(分别为1.16±0.21g/L、0.26±0.12g/L)较对照组(分别为0.93±0.20g/L、0.18±0.11g/L)明显升高,有显著统计学意义(P<0.01)。结论IFN-α抗病毒效果好,是目前治疗慢性活动性乙型肝炎安全有效的方法之一,血清补体C3、C4的水平变化可为预后提供一定的参考价值。

  • 标签: 慢性乙型病毒性肝炎 干扰素-&alpha 补体C3 补体C4
  • 简介:都说一张大嘴吃四方,看看C-5"银河"运输机这张大嘴——打开的机头罩,战车、直升机、集装箱……统统都能填进去,吃八方也不成问题!运输机,主要工作不是拉人就是运货。人就不说了,运货时又要装又要卸,偶尔还得空投,要是舱门不够大,装载速度肯定大打折扣。速度慢,耽误事儿不说,万一在

  • 标签: 运输机 美国空军 银河 机翼 服役 飞行小时
  • 简介:无论多么天才和成功的创意,最终都会被另一个更新的想法所取代,但是企业管理者也无法避免人类共有的弱点——总要抱着熟悉的东西不放,那些陈旧的观点、信念和思维模式。即使到了该退位的时候,仍然拥有巨大的影响力。比如,亨利·福特就在竞争对手的新车销量纷纷超越自己的时候,还固执地生产他的T型轿车。

  • 标签: 创新 企业管理者 思维模式 竞争对手 影响力 创意
  • 简介:摘要目的用生物信息学分析筛选骨肉瘤预后相关基因。方法从Gene Expression Omnibus(GEO)下载GSE33382、GSE21257数据集。分析获得差异表达基因(DEGs)。对差异基因进行GO分析,构建蛋白互作网络。Cytoscape进一步筛选关键基因,对关键基因进行生存相关性分析。用临床样本验证关键基因与患者预后情况。两组间差异采用Student’s t检验。结果筛选下调基因43个,上调基因43个,GO分析发现差异基因主要富集在免疫应答、抗原处理和呈递、免疫反应、蛋白质加工和成熟等免疫相关过程。在分子功能中,主要参与细胞内主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类受体活性、核糖体结构组成、信号和分子转导活性等。在细胞组成成分方面,主要与主要组织相容性复合体蛋白质复合物、裂解空泡、液泡、溶酶体、细胞膜、核糖体等细胞器的功能有关。筛选出10个关键基因:补体C1q A链(CIQA)、补体C1q B链(C1QB)、补体C1q C链(C1QC)、单核细胞分化抗原CD 14(CD14)、单核细胞分化抗原CD 74(CD74)、IgE受体Fc片段(FCER1G)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、组织相容性抗原(HLA-DRA)、整合素β2亚基(ITGB2)、酪氨酸激酶结合蛋白(TYROBP)。生存分析发现C1QC与骨肉瘤患者生存呈明显负相关。临床样本证实C1QC与肿瘤Enneking分期、转移显著相关(χ2=4.288和9.809,P<0.05),与患者生存时间呈明显负相关(χ2=5.175,P<0.05)。结论生物信息学分析是有效的筛查方法,C1QC是骨肉瘤预后相关因子。

  • 标签: 骨肉瘤 补体C1q C链 差异基因 生物信息学
  • 简介:摘要目的探讨补体C3及C4检测在自身免疫性肝炎(AIH)病情评估的临床意义。方法选择我院检验科2009年9月-2014年6月自身免疫性肝炎患者112例,其中活动期患者60例(A组)、缓解期患者52例(B组)、及健康对照组39例(C组),检测三组间外周血补体C3及C4水平。结果A组外周血血清补体C3及C4水平显著低于B组及C组,且差异有统计学意义;B组低于C组,且差异有统计学意义。结论血清补体C3及C4水平降低是自身免疫性肝炎活动期患者的危险因素,早期检测患者血清补体C3及C4水平具有一定的诊断价值。

  • 标签: 自身免疫性肝炎 活动期 C3 C4
  • 简介:摘要目的探讨宜昌市乙肝肝硬化患者肝细胞损伤与补体C3,C4的关系。方法采用速率法检测105例乙肝肝硬化患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)天冬氨酸氨基转移酶(AST)并计算AST/ALT值(DeRitis值),按检测结果分为(DeRitis值<1.50,1.50<DeRitis值<2.00,DeRitis值>2.00)3组及对照组,采用免疫散射比浊法对实验组和对照组的血清补体C3、C4进行检测。结果甲组C3、C4与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05),乙组和丙组C3、C4均低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.01),甲、乙、丙三组间随着AST/ALT比值的增高,血清补体C3、C4降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论乙肝肝硬化患者随着AST/ALT值得增加,即肝细胞损伤程度的增加,补体C3和C4的水平逐渐降低,检测补体C3、C4有助于评估肝细胞的损伤程度。

  • 标签: 乙肝肝硬化 丙氨酸氨基转移酶 天冬氨酸氨基转移酶 补体C3 补体C4
  • 简介:[摘要] 目的:探究高血压脑出血患者血清免疫球蛋白和补体C3、C4变化价值。方法:纳入40例高血压脑出血患者、40例原发性高血压患者进行探究分析,(时间:2019年01月~2020年01月),对比性探究分析,电脑数组排列分组,对照组(原发性高血压患者,n=40),实验组(高血压脑出血患者,n=40)。分析两组患者免疫球蛋白水平对比(IgG、IgA、IgM)、补体C3、C4水平对比。结果:(1)免疫球蛋白水平对比:组间相较,实验组IgG、IgM,差异明显,(P<0.05);(2)补体C3、C4水平对比:组间对比,实验组1d、7d、14dC3、C4水平,差异明显,(P<0.05)。结论:高血压脑出血患者血清免疫球蛋白和补体C3、C4水平,可直接对患者免疫功能进行反应,为患者后续治疗提供理论依据。

  • 标签: []高血压脑出血 血清免疫球蛋白 补体C3 C4 变化价值