简介:摘要目的探讨冬凌草甲素对高氧性肺损伤(HALI)的保护作用。方法建立高氧性肺损伤SD大鼠模型,将46只SD大鼠随机分为对照组(n=7)、HALI组(n=13)、Nec-1(程序性坏死抑制剂)组(n=13)和冬凌草甲素组(n=13)。将大鼠在0.25 MPa下暴露于纯氧中6 h以诱导HALI。高氧暴露前30 min,大鼠腹腔内注射1 mg/kg Nec-1或10 mg/kg冬凌草甲素。高氧暴露后24 h或48 h处死动物。通过检测不同组大鼠肺的组织学、肺干湿比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织氧化应激及炎症因子以评估肺损伤;同时取不同组大鼠肺组织,检测RIP1、RIP3和混合系蛋白激酶结构域样蛋白(MLKL)的表达,以及RIP1和RIP3之间的相互作用。结果与对照组相比,高氧暴露导致明显肺损伤,增加程序性坏死细胞数量,伴随肺内RIP1、RIP3和MLKL的表达增加。与HALI组相比,高氧暴露前腹腔注射冬凌草甲素能一定程度改善肺损伤,抑制氧化应激和炎症因子,降低程序性坏死细胞数量[HALI组的RIP1和RIP3表达量分别为64.7±6.5和46.3±5.4, Nec-1组分别为39.4±4.8和26.6±4.0,冬凌草甲素组分别为36.9±5.4和27.1±3.9],伴随RIP1、RIP3和MLKL表达的下降以及RIP1和RIP3相互作用下调。结论冬凌草甲素对HALI的保护作用可能与其抑制肺内细胞程序性坏死有关。
简介:摘要目的检测转化生长因子TGF-β/smad信号通路相关蛋白在高氧肺损伤中的表达,探讨其与基因LKB1表达的相关性。方法40只3日龄新生大鼠依据是否高浓度氧暴露随机分为二组正常对照组(空气环境下暴露7天)和高氧组(95%氧暴露7天);实验结束后留取肺组织标本,光镜观察并盲法评分,免疫组化法检测肺组织LKB1、TGF-β1、psmad2蛋白的表达和分布,比较两种组织表达程度的差异。结果与正常对照组相比,高氧组中的LKB1、TGF-β1、psmad2蛋白均有降低,LKB1、TGF-β1蛋白表达差异有显著性P<0.05,psmad2蛋白表达差异无显著性,高氧组肺组织中,LKB1与TGF-β1蛋白表达呈正相关,有统计学意义(r=0.474,P=0.04),TGF-β1与psmad2蛋白表达呈正相关,有统计学意义(r=0.491,P=0.033)。结论高氧肺损伤中,TGF-β/smad信号通路可能受到LKB1的分子调控,TGF-β/smad信号通路可能参与高氧导致的肺损伤发生。
简介:摘要通过测定BEAS-2B细胞及C57BL/6小鼠肺组织中高氧对小窝蛋白-1(Cav-1)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、Caspase-3、Bax和Bcl-2表达的影响,探讨高氧肺损伤(HALI)中Cav-1与PTEN及其介导的细胞凋亡信号通路的相关性。结果显示在高氧环境中,细胞及小鼠的Cav-1和PTEN表达均显著增高,且具有相关性,二者与促进凋亡的Caspase-3和Bax的表达呈正相关,与抑制凋亡的Bcl-2的表达呈负相关,引起肺组织损伤。提示在高氧诱导的急性肺损伤中,Cav-1可能通过调控PTEN介导的细胞凋亡,影响疾病的发生发展过程。
简介:摘要氧气是维持生命必需的物质,吸氧适用于临床上存在缺氧症状的患者,但人体长期处于高氧环境中,会增加体内活性氧的生成。过多的活性氧会造成氧化应激损伤,导致细胞代谢功能障碍和炎症等不良反应。肺是高氧导致损伤的主要靶器官之一。细胞色素P450酶(CYP450)被认为是肺组织中介导外源性化学物质生物转化的主要活性酶,因其功能、表达器官、反应途径和周围内源性分子影响的不同,发病机制及作用也不尽相同。了解CYP450家族,尤其是CYP1酶及其转录因子[芳烃受体(AhR)]在高氧急性肺损伤中的作用机制,有助于今后探讨更有效的防治措施和寻找治疗靶点。
简介:摘要目的评价乌司他丁对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与Wnt/β-连环素(β-catenin)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠36只,14日龄,体重40~50 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、高氧致急性肺损伤组(ALI组)和乌司他丁组(UTI组)。ALI组和UTI组采用吸入高浓度氧(氧浓度>90%)72 h的方法制备幼鼠高氧急性肺损伤模型,C组正常呼吸空气。模型制备成功后1 d时开始,UTI组每天同一时点腹腔注射乌司他丁50 000 U/kg,连续注射3 d;C组和ALI组于相同时点腹腔注射等容量生理盐水。于模型制备成功后4 d时处死大鼠取肺组织,确定湿重/干重(W/D)比值,光镜下观察病理学结果并行肺损伤评分,电镜下观察细胞超微结构,采用ELISA法检测IL-6、IL-1β和TNF-α含量,采用Western blot法检测磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)、Wnt3a和β-catenin的表达。结果与C组比较,ALI组和UTI组肺组织W/D比值和肺损伤评分升高,肺组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量、p-GSK-3β、Wnt3a和β-catenin表达水平升高(P<0.05);与ALI组比较,UTI组肺组织W/D比值和肺损伤评分降低,肺组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量、p-GSK-3β、Wnt3a和β-catenin表达水平降低(P<0.05)。UTI组肺组织细胞超微结构损伤较ALI组减轻。结论乌司他丁减轻高氧致幼鼠急性肺损伤的机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,降低炎症反应有关。
简介:目的探讨盐酸氨溴索对高氧性肺损伤新生大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法出生12h内的清洁级SD大鼠30只作为研究对象,随机分成3组(每组10只):空气对照组(A组)、高氧组(B组)、高氧加盐酸氨溴索组(C组)。除A组外,B组和C组均建立高氧肺损伤动物模型。C组新生大鼠每天腹腔注射溶于9g/L氯化钠溶液中的盐酸氨溴索[20mg/(kg.d)],A、B组新生鼠每日腹腔注射等量9g/L氯化钠溶液,持续14d。第14d处死,取其肺组织切片,伊红染色法(HE)观察其肺组织病理变化;Masson三色染色图像定量分析计算其胶原纤维阳性面积百分比,酶联免疫分析法(ELISA法)测定肺组织Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白,判断其肺纤维化程度。结果B组第14天肺组织病理发现间质细胞增多,肺泡数目减少,肺组织出现纤维化改变;C组肺组织病理改变明显减轻。与A组比较,B组Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达明显增多,胶原纤维阳性面积百分比明显增高(P〈0.05)。C组与B组比较,Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达及胶原纤维阳性面积百分比明显下降(P〈0.05)。结论盐酸氨溴索早期干预可减轻高氧性肺损伤新生大鼠的肺组织纤维化程度。
简介:目的:观察阻断血红素氧合酶-1(HO-1)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺细胞凋亡及损伤的影响。方法:18只SD大鼠随机均分为3组,ALI组静脉注入LPS5mg/kg,对照组注入生理盐水,锌原卟啉(ZnPPHO-1特异阻断剂)预处理组注入Znpp100umol/kg10min后注入LPS5mgkg。观察3h后放血处死,取肺组织,半定量逆转录-聚合酶链反应(SqRT-PCR)测定HO-1mRNA,流式细胞仪检测细胞凋亡,光镜观察并盲法评分比较肺组织学变化,所取动脉血分析血气和碳氧血红蛋白(COHb)浓度。结果:ALI组HO-1mRNA,COHb,细胞凋亡,损伤评分(3.08±0.82),(1.34±0.61)%,(3.18±0.51)%,(3.74±0.82)均较对照组Ⅰ(1.00±0.00),(0.82±0.43)%,(0.12±0.03)%,(0.28±0.24)显著增加(P〈0.05),肺损伤严重,ZnPP组HO-1mRNA,COH2[(1.40±0.19),(0.71±0.52)%显著低于ALI组(3.08±0.82),(1.34±0.61)%,P〈0.05],细胞凋亡和损伤评分[(9.15±1.58)%,(6.92±2.37)]显著高于ALI组[(3.18±0.51)%,(3.74±0.82),P〈0.01],肺损伤更加严重。结论:HO-1在LPS诱导ALI中可能有拮抗肺细胞凋亡,减轻损伤的作用。
简介:[摘要] 目的 观察经鼻高流量氧疗(high flow nasal cannula,HFNC)对吸入性损伤患者的应用效果。方法 选取我院急诊科2017年9月-2018年7月收治的24例未进行机械通气的吸入性损伤患者,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组12人。所有患者均给予常规治疗及护理,在此基础上观察组使用HFNC装置吸氧,对照组采用普通面罩吸氧。比较两组患者吸氧前及吸氧12h、24h、48h的动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、指脉氧饱和度(SpO2)及呼吸频率(RR);48h的湿化效果;使用氧疗装置前后的呼吸困难评分与患者舒适度评分;医院获得性肺炎(HAP)发生率;住院时间等方面的差别。结果 因预设的氧合目标一致,两组之间在吸氧后12h、24h、48h的PaO2 、SpO2并没有统计学差异,两组RR在吸氧后12h时无统计学差异,但随着使用时间的延长,观察组在吸氧后24h及48h明显低于对照组[24h RR(次/min):17.91±3.78比23.75±3.25,48h RR(次/min):17.5±2.61比22.67±3.58,均P
简介:摘要:目的:探究高流量湿化氧疗在慢性阻塞性肺疾病患者中产生的临床效果。方法:选择2019年2月—2019年12月来我院接受治疗的166例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象,按入院先后顺序将其等分为对照组和实验组,实验组在常规药物(吸入糖皮质激素、支气管扩张剂、抗感染药物)治疗的基础上引入高流量湿化氧疗,对照组在常规药物治疗的基础上采用常规氧疗,对比两组的临床效果、治疗后的心率、呼吸频率、血氧分压值(PaO2)及二氧化碳分压值(PaCO2),采用《医院焦虑抑郁情绪测量表》 (Hospital Anxiety and Depression Scale ,HAD)评估患者干预前后的情绪状态。结果:实验组临床效果明显优于对照组(P<0.05);实验组治疗后的心率、呼吸频率均低于对照组(P<0.05);实验组治疗后的PaCO2明显低于对照组(P<0.05);PaO2明显高于对照组(P<0.05);实验组治疗后的HAD评分明显低于对照组(P<0.001)。结论:予以慢性阻塞性肺疾病患者实施高流量氧化治疗能够有效缓解患者的临床症状,改善患者的肺功能,提高患者的生活质量,临床反馈疗效较好,具有在临床大力推广和应用的价值。
简介:摘要目的评价线粒体钙稳态在高氧诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)损伤中的作用。方法选取大鼠AECⅡ细胞株(RLE-6TN),采用随机数字表法将细胞分为3组(n=18):常氧组(C组)常规培养箱中培养4 h;高氧组(H组)培养箱90%O2孵育4 h;高氧+钌红(HR组)先在培养瓶中加入2 μmol/L钌红溶液,随后处理同H组。处理结束后,采用线粒体Ca2+特异性荧光探针Rhod-2-AM测定线粒体Ca2+浓度,采用荧光探针DCFH-DA测定ROS水平,并观察细胞形态及线粒体超微结构。结果与C组比较,H组和HR组线粒体Ca2+浓度和ROS水平升高(P<0.05);与H组比较,HR组线粒体Ca2+浓度和ROS水平降低(P<0.05)。与C组相比,H组细胞体积缩小,形态皱缩呈圆形,细胞排列疏松,线粒体双层膜结构断裂、线粒体嵴碎片;HR组细胞形态较H组显著改善,细胞线粒体双层膜结构轻微破坏,线粒体嵴结构正常。结论线粒体钙稳态失衡参与了高氧诱发大鼠AECⅡ损伤的病理生理过程。