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  • 简介:前列腺癌症是在人的最普通的恶意之一。以前的研究决定了那雄激素剥夺治疗(ADT)可以被不利新陈代谢的侧面伴随。在这未来的研究,133个人被招募,包括经历了双边的orchiectomy并且在flutamide(ADT组)上的46个前列腺癌症病人,经历了激进的前列腺切除术(non-ADT组)的有前列腺癌症的37个人并且50个正常控制题目(控制组)。所有题目被跟随至少12个月。从基线到3个月,在ADT组的人与另外的二个组相比增加了fasting浆液胰岛素和低密度的脂蛋白的层次(P<;0.05)。没有明显的变化在另外的参数被发现(P>;0.05)。在12个月以后,在ADT组的人增加了腰的层次与另外的二个组相比的圆周,fasting浆液胰岛素和葡萄糖,全部的胆固醇,高密度的脂蛋白和低密度的脂蛋白(P<;0.05)。另外,在ADT组的新陈代谢的症候群的病态率更高(P<;0.05)与另外的二个组相比。通过为有前列腺癌症的人的外科的阉割的ADT可以与不利新陈代谢的变化被联系。治疗的好处应该对这些风险谨慎地被平衡。

  • 标签: 新陈代谢 雄激素 睾丸 风险 低密度脂蛋白 前列腺癌
  • 简介:前列腺癌症(PCa)是在在世界上的人之中的第二很普通的恶意。阉割抵抗的前列腺癌症(CRPC)是疾病的致命的形式,它在抵抗之上发展首先衬里雄激素剥夺治疗(ADT)。新兴的证据为在CRPC的发展和维护表明轴的PI3K-AKT-mTOR表明一个关键角色。这条小径,是在先进PCas的多数的deregulated,与象蛋白质合成,增长,幸存,新陈代谢和区别那样的下游地细胞的过程为生长信号的集成用作批评连结,因此提供机制让癌症细胞克服压力与雄激素剥夺联系了。而且,现出症状之前的潜的研究阐明了在发信号的PI3K-AKT-mTOR和雄激素受体(AR)之间的一个直接连接削减,在ADT抵抗的发展期间揭示在这些小径之间的动态相互影响。因此,为PI3K小径的很多个新奇禁止者的继续的临床的发展有一个清楚的基本原理,它提供堵住CRPC生长和幸存的潜力。在这评论,我们将在PCa前进和阉割抵抗探索PI3K-AKT-mTOR小径的关联以便在先进PCa通知临床的发展特定的小径禁止者。另外,我们将在我们的临床的知识加亮当前的缺乏,最尤其是对能精确地为对PI3K小径禁止者的反应预言的biomarkers的需要。

  • 标签: 雄激素受体 信号通路 前列腺癌 治疗性 细胞增殖 生物标记物
  • 简介:在这份报纸,我们独自考察了雄激素剥夺治疗(ADT)的长期的幸存结果,安全,和quality-of-life对为局部地先进、变形的前列腺癌症(PCa)与放射治疗(RT)或化疗结合了。文学搜索用OvidSP被执行。满足了下列标准的使随机化的控制试用(RCT)被包括:包括局部地先进或变形的PCa,比较方法和疾病的报导量的数据控制的与任何治疗独自一个对联合的ADT或幸存结果。最后,八RCT满足了包括标准。在这些之中,三比较了ADT对ADT正RT(n=2344)并且一个人比较了ADT对ADT正docetaxel-estramustine(n=413)在局部地先进的PCa;二比较了ADT对ADT正docetaxel(n=1175)并且加estramustine的二比较ADT对ADT(n=114)在变形PCa。为局部地先进的PCa,到长期的ADT的RT的增加能与充分可接受的不利效果改进幸存和肿瘤控制的结果。特殊,分享的机会比率(或)外套,幸存(OS)是1.43(95%信心间隔1.20-1.71)什么时候独自加RT把ADT与ADT作比较(P<0.0001)。为变形神经质地敏感的PCa,加ADT的docetaxel的并发的使用有效、安全(分享或OS:1.29[1.01-1.65]:P=0.04)。总共,加docetaxel的长期的ADT正RT和长期的ADT应该分别地在局部地先进、变形的神经质地敏感的PCa被看作合适的处理选择。为纸的主要限制是仅仅八RCT是可得到的。

  • 标签: 前列腺癌 放射治疗 操作系统 雄激素 化疗 疗法
  • 简介:AbstractBackground:Till date, the optimal treatment strategy for delivering adjuvant androgen deprivation therapy (ADT) in localized and locally advanced prostate cancer (PCa), as a lower stage in PCa progression compared with metastatic PCa, is still unclear. This study compares the efficacy of castration alone with complete androgen blockade (CAB) as adjuvant ADT in patients with localized and locally advanced PCa undergoing radical prostatectomy (RP).Methods:Patients diagnosed with PCa, without lymph node or distant metastasis, who received RP in West China Hospital between January 2009 and April 2019, were enrolled in this study. We performed survival, multivariable Cox proportional hazard regression, and subgroup analyses.Results:A total of 262 patients were enrolled, including 107 patients who received castration alone and 155 patients who received CAB. The survival analysis revealed that there was no significant difference between the two groups (hazard ratios [HR]=1.07, 95% confidence intervals [95% CI]=0.60-1.90, P=0.8195). Moreover, the multivariable Cox model provided similarly negative results before and after adjustment for potential covariant. Similarly, there was no significant difference in the clinical recurrence between the two groups in both non-adjusted and adjusted models. Furthermore, our subgroup analysis showed that CAB achieved better biochemical recurrence (BCR) outcomes than medical castration alone as adjuvant ADT for locally advanced PCa (P for interaction=0.0247, HR=0.37, 95% CI=0.14-1.00, P=0.0497).Conclusion:Combined androgen blockade achieved better BCR outcomes compared with medical castration alone as adjuvant ADT for locally advanced PCa without lymph node metastasis.

  • 标签: Prostatic neoplasms Androgens Therapy Recurrence Androgen deprivation therapy Complete androgen blockade
  • 简介:瞄准:到生命(QoL)的健康相关的质量上的现在的初步的结果,联系前列腺的症状和有在高风险的前列腺癌症(PCa)的雄激素剥夺治疗(ADT)的前列腺(TCSAP)的targeted-cryosurgical脱离的治疗学的效果病人。方法:有高风险的PCa特征的34个人经历了TCSAP,并且ADT被增加改进治疗结果。高风险的参数被定义为前列腺特定抗原(PSA)=或>100ng/mL,或格利森20=或>8,或两。为生活问询表核心的癌症质量的研究和治疗的欧洲组织的泌尿生殖器的组(EORTCQLQ-C30)30与prostate-cancer-specific模块(QLQ-PR25)被用于评估病态,PSA层次每3个月被记录。PSA失败被定义为无能到达0.4ng/mL或更少的一个天底。结果:尽管它不是统计上重要的,全球健康地位分数与ADT在TCSAP以后增加了。为五功能的规模的分数也成为了更高的术后疗法。最突出的症状术后疗法是性机能障碍,由处理相关、刺激性的voiding症状列在后面。结论:有ADT的TCSAP看起来除了性机能障碍与高QoL最低限度地侵略。在任何结论能在PCa的治疗在这种有希望的新治疗学的形式的功效上被做以前,PSA数据和幸存的长期的后续是必要的。

  • 标签: 前列腺疾病 雄激素 生活质量 肿瘤
  • 简介:TherearenotabledifferencesintheincidenceandmortalityratesforprostatecancerbetweenAsiaandWesterncountries.Itisalsorecognizedthattherearedifferencesinthinkingwithregardtotreatmentoptions.RecentlyitisalsothecasethatopinionshavebeenreportedconcerningthedifferencesbetweenAsianandWesternpatientswithregardtotheirreactiontoandrogendepletiontherapy(ADT).GiventhatADTisamethodoftreatmentthatfocusesontheeliminationoftestosterone,aninevitablesymptomofitsadministrationistestosteronelosingsyndrome.ItisforthisreasonthatinWesterncountriesADThasonlybeenrecommendedincasesofadvancedormetastaticcancer.Ontheotherhand,inAsia,ADTisusedinrelativelymanycases,includingnon-metastaticlocalizedcancerandinvasivelocalizedcancer.Todate,however,therehasbeenlittlesubstantivediscussionconcerningthisdifferenceinutilizationofADT.ADT-relateddrugsforprostatecancerandthedevelopmentofnewdrugsforcastrationresistantprostatecancer(CRPC)havebeenactivelytestedinrecentyears.ItcouldbethecasethatanalyzingthedifferencesinconceptsaboutADTbetweenAsiaandtheWestcouldcontributetotheeffectiveuseofADT-relateddrugsandalsohelptobuildnewtreatmentstrategiesforprostatecancer.

  • 标签: 前列腺癌 治疗方案 雄激素 亚洲 发展趋势 西方国家
  • 简介:雄激素缺乏强烈与可勃起的机能障碍(编辑)被联系。不适当的阴茎动脉的血流动是到阴茎海绵体的血流动主要是的编辑的原因从内部pudendal动脉(国际语音学协会)导出的专业之一;然而,没有学习在国际语音学协会功能上评估了雄激素剥夺的效果。我们假设了那阉割损害国际语音学协会反应和结构,在我们的学习贡献编辑,Wistar雄的老鼠,8-week-old,被阉割并且在orchiectomy以后学习了30天。老鼠国际语音学协会的功能、结构的性质是坚定的分别地使用电线和压力肌动描记器系统。蛋白质表示被西方的污点和immunohistochemistry决定。血浆睾丸激素层次用IMMULITE1000免疫分析系统被决定。展出的阉割的老鼠损害了可勃起的功能,由减少的intracavernosal压力/平均数代表了动脉的压力比率。从阉割的老鼠的国际语音学协会展出了减少的phenylephrine-,电场刺激(EFS)导致了收缩并且减少导致醋胆素、导致EFS的vasodilatation。从阉割的老鼠的国际语音学协会展出了减少的内部直径,外部直径,动脉的墙的厚度,和代表性的区域。阉割减少了nNOS和肌动朊表示和增加的骨胶原表示,p38(Thr180/Tyr182)phosphorylation,以及caspase3劈开。在结论,雄激素缺乏与国际语音学协会反应和结构的缺陷被联系并且增加了表明标记的apoptosis。我们的调查结果建议导致缺乏的脉管的机能障碍是的那雄激素包含hypotrophic的一个事件国际语音学协会的脉管的改变。

  • 标签: 勃起功能障碍 平均动脉压 结构受损 雄激素 IPAS CASPASE
  • 简介:基因治疗为癌症的治疗提供一条新途径。编码immunostimulatorycytokines的基因的转移与显著成功被使用了在动物消除癌症。然而,在有这策略的病人的临床的试用限制了功效。因此,基因转移向量系统的改进是必要的。混合病毒的向量,与鼠科的IL-12或记者LacZ基因由SFVreplicon组成,被构造。这混合向量在vitro并且在vivo在HCC显示出表示的特性和高水平。在一个老鼠orthotropic肝肿瘤模型,没有伴随毒性,由有mIL-12基因的混合向量的确定的肿瘤的治疗导致了一项强壮的反肿瘤活动。随后,助手依赖者侵入人体气管粘膜的病菌包含mifepristone(RU486)的向量可诱导的系统被构造为控制并且人的interleukin的肝特定的表示12(hIL-12)(HD-Ad/RUhIL-12)并且鼠标IL-12(mIL-12)(HD-Ad/RUmIL-12)。数据证明hIL-12的高、支撑的浆液层次能被继续RU486的管理达到每12或24h。hIL-12的重复正式就职能被获得在上,至少在HD-Ad/RUhIL-12的单个注射以后的48个星期的一个时期。肝转移与的处理HD-Ad/RUmIL-12,正RU846在所有动物导致了完全的肿瘤回归。然后,不同cytokine基因被插入到有条件的replicative侵入人体气管粘膜的病菌向量(也叫的oncolytic侵入人体气管粘膜的病菌)。在肿瘤房间的侵入人体气管粘膜的病菌的复制将杀死肿瘤房间和版本病毒,它感染包围肿瘤房间。由oncolytic侵入人体气管粘膜的病菌的cytopathic效果和transgene的生物效果的联合将施加强壮的反肿瘤活动。向量的这些新类型可以为癌症基因治疗提供一个有势力和安全工具。

  • 标签: 癌症 腺病毒 细胞活素 基因治疗
  • 简介:Theintroductionofdesigneroestrogensasatreatmentmedalityinhormonereplacementinwomenhasinvitedtoconsidertheconceptofcompoundswithselectiveandrogeniceffectsformalehonnonereplacementtherapy.Thefullspectrumoftheactionsoftestosteronemaynotbenecessaryofevenundesiredforcertainindicationsfortestosteronetreatment,Todefineforwhatindicationscertainandrogenicpropertiesaredesiredandundesiredmoreinsightinbasicandrogen(patho)physiologyisrequired.Thereisconvincingevidencethataromatizationofandrogeniccompoundstonestrogensmightbeanadvantageformaintenanceofbonemassanditmightalsomitigatenegativeeffectsofandrogensonbichemicalparametersofcardiovascularrisks:thepotentiallynegativeeffectsofoestmgensonprostatepathologyinageingmenneedsfurtherelucidation.Whiletheroleofdihydro-testosterone(DHT)forthemalesexualdifferentiationandforpubertalsexualmaturationisevident,itsroleinmatureandageingmalesseemslesssignificantormayevenbeharmful.Itis,however,ofnotethatanegativeeffectofDHTonprostatepathophysiolog~iscertainlynotproven.Formalecontraceptionaprogestationalagentwithstrongandrogenicpropertiesmightbeanasset.Formostoftheandrogenicactionsthecriticallevelsofandrogensarenotwellestablished.Thelatterisrelevantsincethelargeamountofandrogenmoleculesrequiredforitsbiologicalactions(ascomparedtooestrogens)isanimpedimentinandrogenreplacementmedalities.Theremayberoomformorebiopotentandrogenssincedeliveryoflargeamountsofandrogenmoleculestothecirculationposesproblemsfurtreatmentmodalities.(AsianJAndro11999Jun;1:21-28)

  • 标签: 亚洲 男科学 荷尔蒙 性激素 生殖健康
  • 简介:Inthepastdecade,anincreasedamountofclinically-orientedresearchinvolvingimmunotoxinshasbeenpublished.Immunotoxinsareagroupofartificially-madecytotoxicmoleculestargetingcancercells.Thesemoleculescomposedofatargetingmoiety,suchasaligandoranantibody,linkedtotoxinmoiety,whichisatoxinwitheithertruncatedordeletedcell-bindingdomainthatpreventsitfrombindingtonormalcells.Immunotoxinscanbedividedintotwocategories:chemicallyconjugatedimmunotoxinsandrecombinantones.Theimmunotoxinsofthefirstcategoryhaveshownlimitedefficacyinclinicaltrialsinpatientswithhematologicmalignanciesandsolidtumors.Withinthelastfewyears,single-chainimmunotoxinsprovideenhancedtherapeuticefficacyoverconjugatedformsandresultinimprovedantitumoractivity.Inthisreview,webrieflyillustratethedesignoftheimmunotoxinsandtheirapplicationsinclinicaltrials.Cellular&MolecularImmunology.2005;2(2):106-112.

  • 标签: 免疫毒素 肿瘤 治疗方法 配合基 抗体
  • 简介:IntroductionThereisnowanewwaytotreathypercholesterolemia,usingamonoclonalantibody(Evolocumab)thatbindstoandinhibitsPCSKA9.MostphysiciansknowthetermPCSK9buthavenoideawhatPCSK9standsfor(includingme).MypurposeforwritingthiseditorialistoeducatemyselfonwhatPCSK9isandwhatitdoes.MyhopeisthatIcanperhapseducatethosereadingthisdocumentaswell.

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  • 简介:雄激素受体(AR)调停了雄激素行动提供在男开发和功能的不仅一个古典枢轴的角色而且在女繁殖生理学的一个最近证明的角色。拼接AR的变体被报导发生在各种各样的雄激素敏感的癌症和现在,由王等的最近的研究。建议AR拼接变体在polycystic卵巢症候群(PCOS)有一个etiological角色。尽管进一步的调查被要求充分估价他们的发现的意义,这些精液的调查结果为在在PCOS的起源和致病发信号的AR的角色的理解打开新章有令人激动、重要的含意。

  • 标签: 多囊卵巢综合征 雄激素受体 变异体 剪接 原因 生殖生理学
  • 简介:可勃起的反应被雄激素集中地并且外围地调整。进雄激素的行动的机制的原来的卓见是雄激素特别地在性欲上施加效果并且响应性爱刺激的勃起是相对雄激素无关的。在男人的性函数在睾丸激素的引用值的低结束要求了雄激素层次,这被显示出。那么看起来睾丸激素不是为有可勃起的困难的男人的有用处理,特别地跟随磷酸二酯酶类型的来临5(PDE5)禁止者。然而,与PDE5禁止者对待的约50%那些中止他们的处理。很多最近的开发在使人变老在可勃起的机能障碍(编辑)的睾丸激素处理上打开新灯。(1)最近的卓见是与更年轻的男人相对照,老男人可能为正常性工作要求睾丸激素的高水平。(2)几研究显示了PDE5禁止者不总是是足够的在男人恢复可勃起的力量,并且那睾丸激素更加改进therapeutical反应到PDE5禁止者。(3)正在种睾丸激素有的卓见阴茎的纸巾上的深刻效果在勃起和那睾丸激素缺乏的机制包含了损害可勃起的能力的解剖、生理的底层,在雄激素代替之上可逆。PDE5的合成起来由雄激素调整了,并且进阴茎的动脉的流入被给雄激素改进。上面邀请把睾丸激素给与编辑使人变老的优点的复试PDE5禁止者的有益的效果可以最佳地仅仅在eugonadal环境被表示。

  • 标签: 雄激素 解剖学 生理学 阴茎勃起障碍
  • 简介:gonadal睾丸激素合成的抑制首先代表标准为变形前列腺癌症的治疗的线治疗。在得阉割抵抗的前列腺癌症(CRPC)的病人的多数,然而,通过自己在肾上腺或在肿瘤以内生产的雄激素检测雄激素受体(AR)的坚持的激活是可能的。Abiraterone醋酸盐作为17α与活动作为双功能的细胞色素P450酶CYP17的一个不可逆的禁止者被开发;-hydroxylase和17,20-lyase。CYP17为从胆固醇的nongonadal雄激素的生产是必要的。基于与abiraterone和泼尼松对泼尼松在全面幸存(OS)显示出重要改进的阶段III试用,在2011的abiraterone的规章的赞同代表了指向AR为与CRPC在人改进结果是必要的原则的证明。17α的抑制;由abiraterone的-hydroxylase由于垂体的调停皮质醇的抑制的损失导致在上游的mineralocorticoids的累积促肾上腺皮质的荷尔蒙(ACTH),为17,20-lyase为CYP17禁止者的开发向一个基本原理提供增加的特性(orteronel,galeterone和VT-464)没有外长的corticosteroids,那能潜在地被管理。在这篇文章,我们考察abiraterone和另外的CYP17禁止者的发展;有abiraterone的最近的研究在quality-of-life,反应的潜在的早预言者,并且关于另外的代理人的abiraterone的最佳的定序上通知我们的理解象药效果那样的临床的参数;并且提供卓见进抵抗机制给导致临床的试用,药联合设计了延长abiraterone利益或恢复abiraterone活动的CYP17禁止者的翻译研究结果。

  • 标签: 合成抑制剂 雄激素受体 前列腺癌 促肾上腺皮质激素 治疗 抗性