简介：摘要目的探讨新型免疫佐剂CpG-DNA的性能和初步应用。方法取BALB/c小鼠（SPF）30只为研究对象。按照随机数字表法，分为两组，分别给予HBsAg为HBsAg组与HBsAg+CpG-DNA为HBsAg+CpG-DNA组，每组15只。CpG-DNA与抗原取混合后，对小鼠进行皮下、背部注射。于加强免疫一周进行细胞毒T细胞功能检测。结果在强化免疫后，HBsAg组显著升高（P＜0.05）。结论CPG-DNA对HBsAg具有较强的免疫原性，可诱导机体产生较强的免疫作用，其为一种潜能较大的免疫佐剂。

简介：目的：脓毒症是感染因素介导的全身炎症反应综合征，至今无有效的治疗手段。细菌Cp6DNA是引起脓毒症的主要病原分子。CpGDNA通过与TLR9结合，介导单核／巨噬细胞的活化，是介导脓毒症发生的重要途径。本研究以CpGDNA为靶点，从中药中定向分离具有拮抗CpGDNA和治疗脓毒症作用的活性物质。方法：（1）应用生物传感器技术、建立以CpGDNA为靶点的筛选抗炎中药的技术平台并对78种中药进行筛选；（2）利用生物传感器技术、硅胶柱层析、离子交换柱层析技术，从大黄中定向分离与CDGDNA具有较高结合活性的组分，并对得到的组分进行初步的活性评价，确定活性组分；（3）在体外实验中，测定活性组分与CpGDNA、lipidA的结合能力，观察活性组分对LPS、CpGDNA刺激小鼠RAW264．7细胞分泌炎症介质的抑制作用，在体内实验中，观察活性组分对致死剂量热灭活大肠杆菌攻击小鼠的保护作用。（4）利用反相HPLC技术对活性组分进行制备分离，获得活性单体化合物；（5）在体外实验中，检测单体化合物与CpGDNA和lipidA的结合能力．观察化合物对LPS、CpGDNA刺激小鼠RAW264．7细胞分泌炎症介质的抑制作用。结果：（1）建立了以CpGDNA为靶点应用生物传感器筛选抗炎中药的技术平台；从78种中药中筛选出大黄等14种中药与CpGDNA具有较高结合能力；（2）利用生物传感器技术、硅胶柱层析、离子交换柱层析等技术从大黄水提物中定向分离得到与CpGDNA有较高结合活性大黄D组分；（3）在体外，大黄D组分与CpGDNA、LipidA均具有较高的结合活性，对CpGDNA及LPS刺激小鼠RAW264．7细胞分泌TNF-α有显著的抑制活性，并呈现良好的量一效关系。在体内，大黄D组分对致死剂量的热灭活大肠杆菌攻击小鼠有显著的保护作用，并呈现良好的量-效关系；（4）通过反相HPLC从D组分中分离得到单体

简介：Toll样受体在对抗外来病原微生物的天然免疫应答中发挥中心作用.新发现的一种分子识别模型受体Toll样受体-9(TLR9),能特异性识别CpGDNA并起动信号转导级联反应,在不同种类中的TLR9具有对序列识别的特异性.本文概述国外在TLR9识别作用机制和生物学活性研究中已取得的进展,并提出了今后研究的发展方向.

简介：TounderstandtheDNA-methylationmediatedgenesilencingmechanisms,weanalyzedincellcultureofthepromoterfunctionoftheMAGE-A1gene,whichisfrequentlydemethylatedandover-expressedinhumanhepatocellularcarcinoma.WehaveestablishedthecorrelationoftheDNAmethylationofthepromoterCpGislandwithexpressionstatusofthisgeneinapaneloftheestablishedlivercancercelllines.ThecrucialCpGdinucleotide(s)withintheminimalpromotersubjectedtothecontrolmediatedbyDNAmethylationwithprofoundbiologicalfunctionswasalsodelineated.Furthermore,anovelsequence-specificDNA-proteininteractionatthe-30CpGdinucleotideupstreamofthegenewasfoundhavingavitalparttoplayintheDNAmethylationmediatedtranscriptionsilencingoftheMAGE-A1gene.OurresultswouldnotonlyprovidenewinsightsintotheDNAmethylationmediatedmechanismsovertranscriptionoftheMAGE-A1gene,butalsopavethewayforfurtherdefiningthecross-talkamongDNAmethylation,histonemodificationandchromatinremodelingindetail.

简介：Toll样受体家族的TLR9（Toll—LikeReceptor9）是巨噬细胞识别CpGDNA的模式识别受体，它可通过激活单核／吞噬细胞系统信号转导，活化NF—κB、AP-1，从而大量释放TNF-α、IL-1、IL-6和IL．12等多种前炎症细胞因子，引起急性炎症反应、脓毒症甚至休克、死亡。TLR9是Ⅰ型跨膜蛋白质，分为胞外区、跨膜区和胞内区三部分。TLR9胞外区由25个富含亮氨酸的重复序列（leucine—richrepeats，Lmrs）组成，与识别CpGDNA有关。其中的LRR2、5、8、ll序列后跟随有插入氨基酸序列，可能是与CpGDNA的结合位点或参与结合CpGDNA。但是，迄今为止，TLR9是如何识别CpGDNA、其识别位点在何处还不清楚，更不清楚TLR9识别CpGDNA的分子机制。因此，明确TLR9与CpGDNA的结合位点对阐明CpGDNA介导炎症的发生机制，并将其作为可能的新的药物靶点进行疾病防治具有重要意义。为此，在前期偶然发现转染TLR9胞外段LRRs能够抑制宿主菌生长现象的基础上，设计一系列实验，通过细菌生长抑制实验、细胞因子释放抑制实验和亲和力的测定，基本确定能够与CpGDNA高亲和力结合的TLR9胞外段LRR，在TLR9胞外段各个LRR中，LRRll是最有可能与cpGDNA结合的位点。

简介：摘要目的探讨HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛的类型、长度、CG位点等的分布特点及其与HBV宫内传播的关系，为HBV宫内传播机制研究提供新视角。方法连续收集2011年6月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科住院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿，通过面对面问卷调查及电子病历收集流行病学资料，采用电化学发光法和荧光定量PCR分别检测母亲及新生儿HBV血清学标志物及血清HBV DNA。以新生儿出生24 h内乙型肝炎（乙肝）疫苗/乙肝免疫球蛋白注射前股静脉血HBsAg和/或HBV DNA阳性判定为HBV宫内传播。将HBV宫内传播者中HBV DNA载量≥106 IU/ml（满足克隆测序要求）的22例母亲及其新生儿作为宫内传播组，从未发生宫内传播者中随机选取HBV DNA载量≥106 IU/ml的22例作为对照组，以HBV DNA测序分型结果为C基因型的39例母亲进行HBV DNA CpG岛分布预测等分析。结果39例HBV C基因型的母亲中，宫内传播组19例，对照组20例。39例C基因型者HBV DNA均含有传统CpG岛Ⅱ、岛Ⅲ，而对照组中有传统CpG岛Ⅰ以及新型CpG岛Ⅳ、岛Ⅴ；HBV宫内传播组和对照组母亲携带的HBV DNA CpG岛Ⅱ、岛Ⅲ长度和CpG岛Ⅱ CG位点个数分布不同，差异有统计学意义（P<0.05），HBV宫内传播组中CpG岛Ⅱ长度≥518 bp且其CG位点个数≥40个（11/19）的比例明显高于对照组（2/20），差异有统计学意义（P<0.05）；位于X基因启动子区的CpG岛Ⅱ长度和CG位点个数大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。HBV宫内传播组中大部分母亲（12/19）携带的HBV DNA CpG岛Ⅱ完全覆盖了Xp区，明显多于对照组（5/20），且其HBV DNA Xp区CG位点个数大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛分布与宫内传播有关，CpG岛Ⅱ长度长、CG位点个数多可能会增加HBV宫内传播的发生风险。

简介：

简介：隐马尔科夫过程是20世纪70年代提出来的一种统计方法，以前主要用于语音识别，1989年Churchill将其引入计算生物学，目前HMM是生物信息学中应用比较广泛的统计方法。本文对马尔科夫过程和HMM进行了简明扼要的描述，并对其在CpG岛位置判别中的应用做了概括介绍。

简介：摘要目的探讨骨髓基质细胞抗原2（BST2）基因在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达水平及其与DNA甲基化水平和患者预后的关系。方法共纳入3组GBM样本[美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库（35例）、基因表达综合（GEO）数据库中GSE22891队列（50例）、中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库（105例）]及非肿瘤对照脑组织（NTB）（TCGA数据库10例、GSE22891队列6例、CGGA数据库5例用于基因表达水平比较，GSE63347队列25例、GSE22891队列4例以及CGGA数据库8例用于甲基化数据比较）。利用公共数据库中GBM基因表达芯片和DNA甲基化芯片数据，通过GBM与NTB间BST2基因表达水平比较、生存分析、生物信息学分析等，获得BST2基因在GBM中的表达状态以及其与非CpG岛DNA甲基化、GBM分子亚型[CpG岛甲基化表型（G-CIMP），非G-CIMP的前神经元型、神经元型、经典型和间质型]、患者总生存（OS）时间以及功能基因表达谱之间的关系。结果与NTB样本比较，BST2 mRNA在GBM中呈高表达状态（mRNA表达数据采用Z-score标准化）（TCGA数据库比GSE63347队列：-0.97±1.14比-2.32±0.21，t=3.74，P<0.05；GSE22891队列：9.03±1.28比7.18±0.22，t=3.42，P<0.05；CGGA数据库：-0.43±1.11比-0.62±0.35，t=2.09，P<0.05）。TCGA数据库中，BST2 mRNA在不同肿瘤分子亚型中均高表达（G-CIMP为-1.96±0.94，非G-CIMP的前神经元型为-1.74±0.88，神经元型为-0.83±0.98，经典型为-0.71±1.18，间质型为-0.55±1.01），与NTB样本（-2.32±0.21）比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；BST2 mRNA在神经元型、经典型及间质型肿瘤之间表达差异均无统计学意义（均P>0.05），但均高于G-CIMP和非G-CIMP的前神经元型（均P<0.05）。BST2非CpG岛DNA甲基化水平与其mRNA表达负相关（TCGA数据库：r=-0.30，P<0.05；GSE22891队列：r=-0.54，P<0.05；CGGA数据库：r=-0.29，P>0.05）。生存分析表明，非G-CIMP且非前神经元型患者的BST2 mRNA表达水平与OS呈负相关（HR=1.18，95% CI 1.00~1.39，P<0.05），而在G-CIMP及前神经元型的亚组中，BST2 mRNA表达与患者OS无相关性（HR=1.08，95% CI 0.84~1.40，P>0.05）。生物信息学分析表明，在TCGA数据库非G-CIMP且非前神经元型的样本中，高表达BST2的GBM样本显著富集于与免疫反应负性调控和核因子κB（NF-κB）通路激活相关的功能基因簇。结论BST2基因在GBM中表达上调，可能与非CpG岛DNA低甲基化改变有关；该基因可能成为评估非G-CIMP且非前神经元型GBM亚型临床预后的潜在生物标志物。

简介：无

简介：摘要目的探讨多巴胺受体D2(DRD2)基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平与持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)发病的关系。方法对自2017年1月至6月在烟台市烟台山医院神经内科确诊的43例PPPD患者(试验组)于收治时采集血样，对同期收治的未予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物治疗的、且随访3个月以上头晕症状未再发而排除PPPD诊断的45例急性前庭外周性眩晕患者(对照组)于随访时采集血样，应用重亚硫酸盐测序法进行DRD2基因启动子区CpG岛甲基化水平的检测并比较2组间的差异。结果试验组DRD2基因启动子区CpG岛的甲基化阳性率(58.1%)明显高于对照组(15.6%)，CpG岛位点甲基化率(0.15±0.18)明显高于对照组(0.04±0.10)，差异均有统计学意义(P< 0.05)。结论PPPD发病可能与患者DRD2基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平增高有关。

简介：VertebrategenomesarecharacterizedwithCpGdeficiency,particularlyforGC-poorregions.TheGCcontent-relatedCpGdeficiencyisprobablycausedbycontext-dependentdeaminationofmethylatedCpGsites.ThishypothesiswasexaminedinthisstudybycomparingnucleotidefrequenciesatCpGflankingpo-sitionsamonginvertebrateandvertebrategenomes.Thefindingisatransitionofnucleotidepreferenceof5'Tto5'Aattheinvertebrate-vertebrateboundary,indi-catingthatalargenumberofCpGsiteswith5TsweredepletedbecauseofglobalDNAmethylationdevelopedinvertebrates.Atgenomelevel,weinvestigatedCpGobserved/expected(obs/exp)valuesin500bpfragments,andfoundthathigherCpGobs/expvalueisshowninGC-poorregionsofinvertebrategenomes(exceptseaurchin)butinGC-richsequencesofvertebrategenomes.WenextcomparedGCcontentatCpGflankingpositionswithgenomicaverage,showingthattheGCcontentislowerthantheaverageininvertebrategenomes,buthigherthanthatinvertebrategenomes.Theseresultsindicatethatalthough5'Tand5'AaredifferentininducingdeaminationofmethylatedCpGsites,GCcontentisevenmoreimportantinaffectingthedeaminationrate.Inallthetests,theresultsofseaurchinaresimilartovertebratesperhapsduetoitsfractionalDNAmethylation.CpGdeficiencyisthereforesuggestedtobemainlyaresultofhighmutationratesofmethylatedCpGsitesinGC-poorregions.

简介：Oligodeoxynucleotides(ODN)containingunmethylatedCpGdinucleotidesincontextsofuniquesequence(CpGmotifs)isactiveasadjuvantininductionofcellularandhumoralimmuneresponsesinyoungmice.Todate,thereareonlylimitedreportsabouteffectofCpGODNonimmuneresponsesagainsthepatitisB(HB)infectioninagedmice.Ourstudiesdemonstratedthereweresignificantincreasesinsecretingoftotalanti-HBIgG,IgG1andIgG2a,aswellasofIL-12andIFN-γ,whenCpGODNswereinjectedtogetherwithhepatitisBantigeninagedmice.Moreover,CpGODNcouldstimulateproliferationofspleenlymphocytesinadose-dependentmanner.Takentogether,theresultsweobtainedindicatethattheaddingofCpGODNintothevaccineantigenmightbeusefulindevelopmentofmoreeffectivevaccinationforinducinganti-HBvirusresponsesintheelderly.

简介：无论是高贵优雅的气质淑女，还是青春逼人的靓丽少女，皮草衣都能轻松满足你的需求，打造属于你的个人风格。皮草衣奢华、高贵的属性，致使根根皮草就像分子般进行着扩散运动，时时飘散出独特出众的女性魅力。

简介：<正>陈老师是女老师,有点胖,戴副眼镜,唐山人。初二时,新开历史课,她教我们历史。中国历史开课不久,讲到类人猿,给我印象最深。不是我尤其喜欢类人猿,而是因为陈老师的口音。

简介：AventadorLP700-4还是延续了Lamborghini的一贯设计风格，显得粗犷而霸气，浑身充满了如蛮牛般的力量。而从整体感觉上，我们也能从其身上看到Murcielago、Renventon以及SestoElementoConcept的影子。

简介：真的假不了,假的真不了,真真假假错不了。几次DNA测试,不但测出了骨肉亲情,也测出了人心善恶。

简介：乔皮奇体质不好,老是感冒发烧。“太影响学习了,”乔皮奇生自己的气,“如果我能不生病就好了!”

简介：<正>2006年NBA选秀大会已经尘埃落定一个多月了,然而还是有一些东西值得我们津津乐道地去分析一番,这其中当然免不了大家关注的外籍军团。自从2002年以来,5年里NBA诞生了姚明、博古特、巴格纳尼三位外籍状元,毫无疑问,NBA选秀的国际化已经成为不可阻挡的历史洪流。而有些可惜的是,我们在第二轮仍然无法看到中国球员唐正东的名字。尽管大唐本人一直为他的NBA之梦而不懈地努力,然而残酷的竞争却让我们不得不去尊重这一个事实。或许在明年或者后年的选秀会上,中国球员会有更多的表演空间,因为届时我们将会看到易建联、孙悦这样的身影。

简介：Objective:Hepatocellularcarcinoma(HCC)isacommonmalignancyassociatedwithhighmorbidityandmortalityratesworldwide.EarlydiagnosisplaysanimportantroleintheimprovementofHCCprognosis.Methods:Inthisstudy,weconductedacomprehensiveanalysisofHCCDNAmethylationandgeneexpressiondatasetsinTheCancerGenomeAtlas(TCGA),toidentifyaprognosticsignatureforHCCdiagnosisandsurvivalprediction.First,weidentifieddifferentialmethylationCpG(dmCpG)sitesinHCCsamplesandcomparedthemwiththoseinadjacentnormallivertissues;thiswasfollowedbyunivariateanalysisandSureIndependenceScreening(SIS)inthetrainingset.Therobustnessoftheidentifiedprognosticsignaturewasevaluatedusingthetestingset.ToexplorethebiologicalprocessesinvolvedinHCCprogression,wealsoperformedfunctionalenrichmentanalysisforoverlappinggenesbetweengenescontainingdmCpGsites(DMGs)anddifferentialexpressiongenes(DEGs)inHCCpatients,usingdatafromtheDatabaseforAnnotation,Visualization,andIntegratedDiscovery(DAVID).Results:Asaresult,weidentifiedfiveCpGsitesthatweresignificantlyassociatedwithHCCsurvivalthroughunivariateanalysisandSIS.Univariateanalysisofclinicalcharacteristicsidentifiedageandriskfactors(includingalcoholconsumptionandsmoking)asindependentfactorsthatindicatedHCCsurvival.Multivariateanalysisindicatedthattheintegratedprognosticsignature(weightedcombinationofthefiveCpGsites)thattookageandriskfactorsintoconsiderationresultedinmoreaccuratesurvivalprediction.Conclusions:ThisstudyprovidesanovelsignatureforpredictingHCCsurvival,andshouldbehelpfulforearlyHCCdiagnosisandpersonalizedtreatment.