简介：摘要：目的:使用气相色谱-质谱（GC-MS）法测定食品中N-二甲基亚硝胺并对处理方法进行改进，构建QuEChERS方法检测。样品粉碎后，分别使用乙腈、二氯甲烷振荡提取，EMR粉末净化，冷冻离心，浓缩，GC-MS测定，外标法定量。结果表明：该方法检测范围在0μg/kg～50μg/kg内线性良好y=52.796x+1.04(r2=0.9995)，精密度RSD为；对水产品和肉制品分别进行不同浓度的加标，加标回收率为80.4%-90.33%，检出限为0.28ug/kg。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）脑炎是自身免疫性脑炎中最常见的一种类型，其发病率逐年上升，有多种因素可触发抗NMDAR脑炎的发生，并可分为伴肿瘤型与不伴肿瘤型。抗NMDAR脑炎临床表现复杂多样，诊断困难。近半数患者首次常规MRI有异常表现，而高级 MRI是加深对该病影像及病理和病理生理学认识的有效补充。本文对近年来抗NMDAR脑炎常规MRI及高级MRI技术研究新进展进行综述，旨在提高对该病的认识。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎。目前该病的发病机制尚未完全明确，可靠的动物模型对于研究其发病机制和病理生理过程具有重要意义。笔者就近年来文献报道的抗NMDAR脑炎动物模型进行综述，探讨每种模型的优点及局限性，以期为抗NMDAR脑炎的进一步研究提供更为适合的动物模型。

简介：摘要：目的：建立盐酸乐卡地平原料中有机残留N,N-二甲基甲酰胺的含量测定方法。方法：采用气相色谱法测定N,N-二甲基甲酰胺的含量。结果：方法学验证结果表明N,N-二甲基甲酰胺在进样量为51.0～153.0μg/ml范围内，其进样浓度与峰面积呈良好线性，线性方程Y= 0.1418x -0.6255（r=0.9994）。在相当于标示限量量80%～120%范围内，平均回收率为95.8%，RSD为0.44%。结论：N,N-二甲基甲酰胺含的量测定方法操作简单，准确、快速，可用于盐酸乐卡地平原料中有机残留N,N-二甲基甲酰胺的含量测定。

简介：摘要目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的脑结构网络改变、认知障碍及其相互关系。方法本研究为回顾性研究。收集2012年9月至2019年12月在重庆医科大学附属第一医院就诊的抗NMDAR脑炎患者39例作为自身免疫性脑炎组（AE组），男16例、女23例，年龄13~66（34±15）岁，病程11~110（31±20）d。另招募常规头颅MR检查正常且既往无神经系统疾病史的32名健康志愿者作为对照组，男14名、女18名，年龄20~67（34±12）岁。对所有受检者进行扩散张量成像（DTI）并评估认知功能。采用确定性纤维追踪法构建2组脑结构网络，运用图论法分别分析2组脑结构网络全局网络拓扑属性［聚类系数（Cp）、最短路径长度（Lp）、局部效率（Eloc）、全局效率（Eglob）、标准化Cp（γ）、标准化Lp（λ）、小世界指数（σ）］和局部网络拓扑属性的差异，并进一步分析脑结构网络特征性参数与认知功能评分的相关性。结果AE组与对照组患者年龄、性别分布差异无统计学意义（P>0.05）。AE组CP值［0.005（0.004，0.007）］、γ（1.76±0.13）、λ（0.51±0.03）及σ值（1.57±0.13）与对照组［分别为0.007（0.004，0.017）、2.13±0.63、0.55±0.06、1.73±0.36］比较均下降（Z=-939.00、t=-3.58、t=-4.16、t=-2.58，P<0.05）。与对照组相比，AE组左侧眶部额中回、双侧补充运动区、左侧嗅皮质、左侧回直肌、双侧脑岛、左侧中央后回、左侧中央旁小叶及右侧颞横回节点效率改变（P<0.05）。AE组与对照组有5个相同核心节点，分别为右侧中央前回、双侧补充运动区及双侧楔前叶；AE组较对照组减少3个核心节点为左侧枕中回、左侧颞中回、右侧颞中回，增加的核心节点为左侧中央前回。AE组左侧补充运动区（r=0.393、P=0.013）、右侧补充运动区（r=0.384、P=0.016）及左侧中央旁小叶（r=0.356、P=0.026）节点效率与蒙特利尔认知评估量表评分呈正相关。结论抗NMDAR脑炎患者大脑存在广泛白质改变，部分脑区网络拓扑属性改变与认知功能下降相关。

简介：摘要目的从抗体不同诱发因素的角度探讨抗N－甲基－D－天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者脑部葡萄糖代谢特征和差异。方法回顾性纳入2016年1月至2019年1月间复旦大学附属华山医院15例抗NMDAR脑炎确诊患者[男8例、女7例，年龄(30.5±17.7)岁]，所有患者行静息状态下18F－FDG PET脑显像，分析其脑部葡萄糖代谢特征，并与12名健康者[HS；男7名、女5名，年龄(51.5±9.6)岁]进行SUV比值(SUVR)半定量分析组间比较。采用两独立样本t检验分析数据。结果15例抗NMDAR脑炎患者中，病毒性脑炎源性5例，18F－FDG PET显像表现为单侧颞叶或基底节区局灶性代谢减低(SUVR：患者：0.659±0.219；HS：1.754±0.203；t＝－9.58, P<0.001)伴对侧颞叶或基底节区代谢增高(SUVR：患者：2.275±0.244；HS：1.960±0.227；t＝2.55, P＝0.022)；隐源性6例，18F－FDG PET显像表现为非对称性的额叶、颞叶、顶叶及基底节区代谢增高(SUVR：患者：2.482±0.395; HS：1.754±0.203; t＝5.23, P<0.001)伴双侧枕叶代谢轻度减低；副肿瘤源性4例，均合并畸胎瘤，18F－FDG PET显像表现为双侧颞叶和基底节区代谢增高(SUVR：患者：2.359±0.181；HS：1.960±0.227；t＝3.16, P＝0.007)伴双侧枕叶代谢轻度减低。结论抗NMDAR脑炎患者脑部存在葡萄糖代谢异常改变，根据不同诱发因素可分为至少3种模式。全面认识其特征性代谢改变有助于对抗NMDAR脑炎的识别，还对提示病因有一定价值。

简介：摘要1例主诉为双眼视力下降伴眼球转动痛1周的6岁女性患儿就诊眼科。病程中出现不爱交流、语言倒退、发音困难、饮水和进食呛咳等症状，血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体、血清及脑脊液抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体阳性。诊断：（1）双眼MOG抗体相关性视神经炎；（2）抗NMDAR脑炎。入院后给予糖皮质激素冲击治疗，随访15个月病情稳定，未复发。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)是发生在腺苷N6位置的甲基化，是真核mRNA上最普遍的内部修饰。越来越多的证据表明，m6A可调节基因表达，从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程。m6A被m6A甲基转移酶复合物安装，被m6A去甲基化酶除去，被甲基结合蛋白识别，继而调节RNA代谢，包括翻译、剪接、输出、降解等。m6A水平的改变通过调控CDCP1、MYC、MZF1等肿瘤相关基因的表达参与肿瘤的发生发展。本文就m6A在肾癌中的研究进展进行综述，以期为阐明肾癌发生发展的机制、探索新的治疗策略提供依据。

简介：摘要目的探索N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导膀胱癌大鼠模型中PI3K/AKT/mTOR信号通路与肿瘤组织凋亡的机制。方法选取6~7周龄SD大鼠30只，随机分为对照组、造模组及抑制剂组，每组10只。造模组和抑制剂组使用MNU诱导膀胱癌大鼠模型，抑制剂组给予PI3K抑制剂，对照组和造模组给予等量的生理盐水。观察三组大鼠的膀胱形态学，对膀胱组织进行TUNEL染色，采用免疫印迹法(Western blot)检测组织中p-AKT、mTOR、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果抑制剂组的大体标本肿瘤体积和肿瘤数量均较造模组改善；TUNEL染色结果显示，抑制剂组的阳性细胞评分高于对照组和造模组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；Western blot法检测结果显示，抑制剂组的p-AKT、p-mTOR蛋白表达含量较其他两组显著下降，差异均有统计学意义(均P<0.01)；抑制剂组的Bcl-2/Bax比率较其他两组显著下降，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论MNU诱导膀胱癌大鼠模型中肿瘤组织的凋亡可能与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化修饰是高等生物最普遍的转录后修饰，其通过3种不同的酶动态调控细胞代谢及各种生物学过程，参与肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的发生。m6A在风湿病中的研究尚处于早期阶段，研究发现m6A可通过调控机体固有免疫和适应性免疫反应进而影响免疫细胞功能。本文将对m6A甲基化及其在免疫调控中的作用进行概述，同时对其在风湿病中的研究进展进行总结，以期为风湿病的诊断和治疗提供新的方向。

简介：摘要目的分析血清IgG N-糖链与胃癌Lauren分型的相关性。方法对2017—2018年于复旦大学中山医院进行治疗的17例弥漫型和21例肠型胃癌患者进行回顾性分析。汇总并统计一般资料和临床特征。采用超高效液相色谱法定量检测血清免疫球蛋白G（IgG）N-糖链含量，比较血清IgG N-糖链在肠型与弥漫型胃癌之间的差异，并采用Logistic回归分析评估血清IgG N-糖链与Lauren分型的相关性。结果IgG N-糖链分析包括27个直接检测到的糖链和4个糖链衍生性状。H为己糖，N为乙酰葡萄糖胺，F为岩藻糖，S为唾液酸。不同化疗方案之间的IgG N-糖链差异均无统计学意义。与肠型胃癌患者相比，弥漫型胃癌患者血清中H3N3F1（t=3.785，P=0.001）、H3N4（t=3.919，P=0.002）、H3N4F1（t=2.770，P=0.005）、H3N5F1（t=2.888，P=0.010）较少；H4N4F1（6）（t=‒3.488，P<0.001）、H5N4F1（t=‒3.401，P=0.003）、H5N5F1（t=‒2.303，P=0.023）、H5N4F1S1（t=‒3.068，P=0.008）较多。H3N3F1（OR：1.20，P=0.008）、H3N4（OR：1.32，P=0.005）、H3N4F1（OR：1.13，P=0.017）、H3N5F1（OR：1.78，P=0.015）、H4N4F1（6）（OR：0.43，P=0.008）、H5N4F1（OR：0.74，P=0.008）、H5N5F1（OR：0.32，P=0.036）、H5N4F1S1（OR：0.48，P=0.009）与Lauren分型显著相关。唾液酸化（t=‒2.717，P=0.012）和半乳糖化（t=‒3.400，P=0.001）的IgG N-糖链在肠型胃癌患者血清中较少。半乳糖化（OR：0.87，P=0.007）和唾液酸化（OR：0.62，P=0.015）与Lauren分型显著相关。结论部分IgG N-糖链与胃癌Lauren分型具有显著相关性，可作为辅助Lauren分型的潜在生物标志物。

简介：【摘要】目的：探讨N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗急性鼻窦炎的应用及其临床改善效果。方法：本次研究对象共60例，均为2021年6月到2021年10月期间接收的急性鼻窦炎患儿作为研究对象，按照随机抓阄法均分为两组，其中30例实施常规治疗，为对照组，余下30例实施N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，为观察组。结果：两组患儿的临床治疗总有效率分别为观察组93.33%和对照组80.00%，具有统计学意义(P

简介：【摘要】目的：探讨N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗急性鼻窦炎的应用及其临床改善效果。方法：本次研究对象共60例，均为2021年6月到2021年10月期间接收的急性鼻窦炎患儿作为研究对象，按照随机抓阄法均分为两组，其中30例实施常规治疗，为对照组，余下30例实施N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，为观察组。结果：两组患儿的临床治疗总有效率分别为观察组93.33%和对照组80.00%，具有统计学意义(P

简介：摘要目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)患者血液中mRNA N6-甲基腺苷甲基化水平以及甲基转移酶3(methyltransferase-like 3，METTL3)和去甲基化酶脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene，FTO)蛋白的变化情况。方法选取2020年1月至2021年6月在济宁医学院附属医院神经内科门诊及住院就诊的40例AD患者作为患者组，另选40例健康志愿者作为对照组。采集所有被试血样，提取血浆和外周血单个核细胞，采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)、蛋白质印迹(Western blot，WB)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，qRT-PCR)以及m6A甲基化定量等实验对METTL3、FTO和m6A甲基化水平进行检测，所得数据采用SPSS 23.0统计软件进行t检验。结果两组被试血浆METTL3、FTO蛋白浓度比较，AD组均小于对照组[METTL3：(22.33±3.01)ng/mL，(25.63±1.70)ng/mL，t＝6.055，P<0.01；FTO：(63.51±4.95)pg/mL，(69.60±4.60)pg/mL，t＝5.704，P<0.01]。两组外周血单个核细胞METTL3、FTO蛋白条带灰度值比较，AD组均小于对照组[METTL3：(0.399 5±0.028 7)，(0.676 6±0.053 3)，t＝7.935，P＝0.001；FTO：(0.439 4±0.017 8)，(0.782 6±0.087 6)，t＝6.652，P＝0.003]。两组外周血单个核细胞RNA中METTL3、FTO表达水平比较，AD组均小于对照组[METTL3：(0.387 8±0.020 3)，(1.010 0±0.177 0)，t＝6.041，P＝0.004；FTO：(0.442 8±0.037 1)，(1.003 0±0.090 4)，t＝9.931，P＝0.001]。两组外周血单个核细胞RNA中m6A水平比较，AD组小于对照组[(0.000 571±0.000 167)%，(0.002 514±0.001 284)%，t＝6.041，P＝0.004]。结论AD患者血浆和外周血单个核细胞中METTL3、FTO和m6A甲基化水平均下降，表明mRNA N6-甲基腺苷甲基化与AD的存在一定的关联。

简介：摘要女性患者，既往诊断为多发性硬化12年，抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎1年，治愈，发病2周前停用免疫制剂。患者头痛，视物异常，表现为视物变形，颤动感。查体：双眼向右侧注视时可见粗大眼震，向左侧注视时可见细微眼震。完善血清抗体和脑脊液检查、头及脊髓增强磁共振成像后诊断为抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病，结合既往病史，诊断为与抗NMDAR脑炎合并存在的重叠综合征。患者接受了静脉糖皮质激素冲击、静注人免疫球蛋白、口服吗替麦考酚酯等治疗，症状、体征明显好转。随访3年余，每半年利妥昔单抗治疗，病情无复发。

简介：摘要单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）是一种常见的病毒性脑炎，常为单相病程。文中报道1例于2020年10月就诊于北京大学深圳医院，以精神行为异常为主要表现的HSE患者，经足量抗病毒治疗病情好转。患者2个月后再发精神行为异常伴记忆力下降，诊断为抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体抗体合并抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体双阳性脑炎，利妥昔单抗治疗有效。由HSE继发的抗NMDA受体抗体合并抗GAD抗体双阳性脑炎目前临床尚未见报道。报道本病例旨在提高临床医师对HSE后自身免疫性脑炎的认识。

简介：无

简介：摘要目的鉴定并筛选胆管癌差异性甲基化基因以预测胆管癌患者的预后。方法选择2019年10月至2020年5月福建省立医院8例胆管癌患者胆管癌组织及癌旁组织进行850K甲基化测序分析，获取差异性甲基化基因。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载2018年36例患者胆管癌全基因组甲基化数据及临床信息，从基因表达综合（GEO）数据库下载2012年胆管癌甲基化数据（GSE32879），从GEPIA2数据库下载2018年TCGA数据库胆管癌总生存（OS）及无病生存（DFS）差异生存基因组数据。联合送检样本850K甲基化测序分析的差异甲基化位点（DMP）和差异甲基化区域（DMR）结果、TCGA和GEO数据库中甲基化基因以及胆管癌生存基因，在Sangerbox VENN工具中进行多数据集合分析，交集筛选得出共同差异性甲基化基因。在Sangerbox中运用最小P值法确定基因表达的临界值，分为差异性甲基化基因高、低表达组，比较两组胆管癌患者OS、DFS、疾病特异性生存（DSS）、无病间隔（DFI）、无进展间隔（PFI）。进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果8例患者的胆管癌组织与癌旁组织850K甲基化测序共鉴定出121 954个DMP，DMR中共鉴定出差异性甲基化基因1 399个；交集鉴定得出共同预后相关基因氨基葡萄糖（N-乙酰）转移酶1（GCNT1）和神经营养受体酪氨酸激酶3（NTRK3）。GCNT1在胆管癌组织中表达高于癌旁组织，差异有统计学意义（P=0.040）；NTRK3在胆管癌组织中表达高于癌旁组织，差异无统计学意义（P=0.790）。采用最小P值法，以GCNT1及NTRK3联合表达情况预测胆管癌患者预后，按两基因表达量总和排序，以排序的30%为临界值时，胆管癌高表达组及低表达组间DFS差异最为显著（P<0.001）；两组间OS差异无统计学意义（P=0.065）。GO功能分析结果显示，GCNT1与蛋白质糖基化、大分子糖基化、糖化、糖蛋白生物合成过程、糖蛋白代谢过程、转移酶活性和转移糖基、蛋白质O-聚糖基化、O-聚糖加工等有关；NTRK3与神经营养素信号通路、Ras信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制、ErbB信号通路、磷脂酶D信号通路、癌症中枢碳代谢、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等有关。KEGG分析结果显示，GCNT1主要与黏蛋白型O-聚糖生物合成、代谢途径等系统功能相关联，NTRK3主要与细胞表面受体通路、细胞内信号转导、刺激反应的正向调节、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、酶联受体蛋白信号通路、MAPK信号通路级联及调节、蛋白质磷酸化信号转导等系统功能相关联。结论胆管癌差异性甲基化基因GCTNT1、NTRK3表达对胆管癌患者预后有一定预测作用。

简介：摘要异烟肼作为一种治疗敏感结核病近70年的主要药物，其药物动力学差异可影响其吸收，低血药浓度导致低疗效；反之高浓度可导致肝损伤或死亡。引起血药浓度波动的因素包括异烟肼吸收（如药物-药物、药物-食物相互作用，胃肠疾病，糖尿病或结核病等疾病状态）和肝酶代谢的异常等。N-乙酰转移酶2（N-acetyltransferase 2）基因（NAT2）型及蛋白酶（NAT2）表型的多态性显著影响血浆异烟肼浓度。目前缺乏异烟肼治疗引起的药物不良反应处理指南，针对出现的异烟肼不良反应仅基于临床经验采取突然停药或降低异烟肼剂量，但这样的措施可导致结核分枝杆菌耐药性产生。故进一步明确宿主NAT2基因型及其表型多态性、血浆异烟肼浓度和不良反应的相关性有助于提高疗效和将不良反应减少到最低程度。

简介：摘要目的探讨N-端骨钙素（N-MID）与老年男性2型糖尿病（T2DM）患者骨质疏松的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月在德州市人民医院门诊和住院治疗的100例≥60岁男性T2DM患者的临床资料，根据骨密度（BMD）水平将患者分为非骨质疏松组（62例）和骨质疏松组（38例）。对所有患者的BMD进行测量，同时检测血清中瘦素（Leptin）、25羟维生素D3［25（OH）D3］、特异性碱性磷酸酶（BAP）、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽（PICP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP）、Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物（β-CTX）和N-MID水平；进行N-MID与其他指标的相关分析；分析骨质疏松的危险因素，绘制出研究对象受试者工作特征曲线（ROC），确定N-MID对骨质疏松的诊断价值。计量资料组间比较采用独立样本t检验。结果骨质疏松组患者的胸椎BMD、腰椎BMD、髋BMD、Leptin、25（OH）D3、BAP和N-MID均低于非骨质疏松组患者（均P<0.05）；骨质疏松组患者的PICP、ICTP、β-CTX和糖化血红蛋白（HbA1c）均高于非骨质疏松组患者（均P<0.05）。N-MID与胸椎BMD、腰椎BMD、髋BMD、Leptin、25（OH）D3和BAP均呈正相关（r=0.374、0.501、0.428、0.672、0.691、0.807，均P<0.05）；N-MID与PICP、ICTP、β-CTX和HbA1c均呈负相关（r=-0.419、-0.293、-0.313、-0.405，均P<0.05）；二元logistic回归分析结果显示，N-MID是骨质疏松患者评估的独立危险因素（OR=2.85，P<0.05）；血清N-MID诊断骨质疏松的ROC下面积为0.851（95%CI 0.724～0.943），对骨质疏松具有一定的诊断价值（Z=4.073，P<0.001）。以N-MID浓度为12.26 μg/ml作为诊断截点，N-MID诊断骨质疏松的灵敏度和特异度依次为83.93%和72.61%。结论老年男性T2DM合并骨质疏松患者血清中N-MID降低，是骨质疏松的独立危险因素，可能作为老年男性T2DM合并骨质疏松诊断指标。