简介：摘要目前，特异性的小分子抑制剂靶向杀伤肿瘤细胞已成为研究热点。PI3K/Akt/mTOR作为一个已被证实影响肿瘤发生、发展、迁移、侵袭的信号通路，mTOR是其中一个关键的靶点。本文探讨了近年来国内外对于PI3K/Akt/mTOR信号通路的机制和以及mTOR抑制剂对于肿瘤治疗的研究。

简介：目的:探讨淫羊藿素（icrm)通过PI3K/AKT信号通路对非小细胞肺癌H460细胞增殖的影响。方法:采用MTT比色实验检测，不同浓度(0、5、10、20、40、80Jma/L)淫羊藿素处理H460细胞24、48、72h后细胞增殖抑制率，流式细胞仪检测不同浓度淫羊藿素对H460细胞凋亡的影响,Wetenblot实验检测不同浓度淫羊藿素对H460细胞中PI3K、AKT、p-AKT、Cleavd-Caspase-9蛋白质表达水平的影响。结果:淫羊藿素可抑制非小细胞肺癌H460细胞的增殖,并表现为剂量和时间依赖性（P<0.05)。0、5、10、20jmol/L淫羊藿素处理只460细胞2411后，只460细胞凋亡率分别为（4.90±1.20)%、（13.5±2.32)%、（16.47±1.90)%和(27.43±3.15)%'<0.05。淫羊藿素可下调？13民、人『1'的表达水平,降低人『1'的磷酸化^-人『1')水平，上调Clavd-Capae-9表达水平(P<0.05)。结论:淫羊藿素可能通过抑制TOKAKT信号通路激活，抑制H460细胞增殖。

简介：摘要最新研究显示PI3K/AKT信号通路上下游相关因子在瘢痕疙瘩中高表达，提示PI3K/AKT信号通路可能参与瘢痕疙瘩的形成与发展。本文旨在探讨PI3K/AKT信号通路在瘢痕疙瘩中的分子作用机理，有助于揭示瘢痕疙瘩发病机制，提高临床治疗效果。

简介：目的：探讨子宫内膜异位症患者中血管内皮生长因子（VEGF）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）表达水平及其与血管生成的关系,并且探讨VEGF与PI3K在调控血管生成过程中的相互关系。方法：利用S-P方法对32例EM手术标本和30例子宫肌瘤中VEGF、Akt及微血管密度（MVD）的表达进行检测。结果：EM中正常内膜、在位内膜和异位内膜Akt、VEGF阳性表达率分别为20.0%（6/30）、37.5%（12/32）、84.4%（27/32）、60.0%（18/30）、75.0%（24/32）、87.5%（28/32）;EM中正常内膜、在位内膜和异位内膜MVD分别是（10.37±5.24）、（19.14±7.10）、（48.24±10.54）。Akt、VEGF和血管密度在EM中异位内膜较正常内膜组高表达,在调控血管生成过程中,Akt与VEGF呈正相关。结论：PI3K/Akt、VEGF均参与EM的发生发展,在EM血管生成中发挥关键作用,共同参与EM过程。

简介：建立糖原合成激酶-3β（GSK-3β）抑制剂的三维构效关系,可预测新的糖原合成激酶-3β抑制剂.通过确定分子的药效构象,与选定的模板分子进行叠合,采用比较分子力场分析法（CoMFA）和比较分子相似性指数分析法（CoMSIA）分别建立38个糖原合成激酶-3β抑制剂的3D-QSAR模型.比较分子力场分析法所建立的模型的决定系数q2=0.711,非交叉验证系数r2=0.887,标准偏差ES=0.411,显著系数F=109.856;比较分子相似性指数分析法所建立模型的决定系数q2=0.605,非交叉验证系数r2=0.931,标准偏差ES=0.326,显著系数F=122.122.该模型在一定程度上反映了结合部位的性质要求,解释马来酰胺类抑制剂的构效关系,具有较好的预测能力.

简介：摘要目的分析门诊口服质子泵抑制剂的应用情况，促进合理使用，为临床提供参考。方法通过计算机管理系统采集我院2011年～2013年门诊口服质子泵抑制剂的使用情况，按应用品种、销售金额、用药频度、日均费用等进行统计分析。结果雷贝拉唑钠肠溶胶囊销售金额连续三年上涨，其余品种销售金额有涨有跌，但总体呈上涨趋势。奥美拉唑肠溶胶囊用药频度（DDDs）连续三年居首位，泮托拉唑钠肠溶胶囊、雷贝拉唑钠肠溶胶囊及兰索拉唑片分列二至四位。结论我院门诊口服质子泵抑制剂的应用基本合理，但仍有不合理用药的趋势，需待改进。

简介：摘要本文对血管生成在肿瘤发生发展中的重要作用加以阐述，针对近年来肿瘤血管新生抑制剂的体内外筛选模型研究方法进行了整理归纳，为进一步探索临床用药提供可靠的实验依据。

简介：

简介：摘要目的探讨质子泵抑制剂对感染诱发性的研究现状。方法通过研究分析质子泵抑制剂的临床应用现状及质子泵抑制剂诱发感染的相关文献，从质子泵抑制剂的药理出发，总结质子泵抑制剂的感染诱发性的类型，并分析其诱发感染的原因。结果长期、大量使用质子泵抑制剂可以诱发呼吸系统感染、自发性腹膜炎、艰难梭杆菌感染等。结论在消化系统疾病的治疗中应合理使用质子泵抑制剂，避免感染等并发症。

简介：摘要目的分析我院质子泵抑制剂的应用情况，探讨其影响因素。方法收集我院2009年12月－2014年5月质子泵抑制剂的用药情况，统计分析其应用情况。结果我院共计使用896次，其中不合理用药共计31次，主要包括用药时间过长、用药剂量过大、药物配伍不合理等。结论我院质子泵抑制剂的应用整体上处于合理水平，影响因素主要包括基因多态性、用药时间、患者情绪等；依然存在部份不合理应用情况，需要引起临床医师的注意，加强业务学习，提高合理就药水平。

简介：质子泵抑制剂因其强大的抑酸效果，现已成为全球十大用量最多的药物之一，并存在很多超说明书外的用法。由于超说明书外使用没有统一用法用量的规定，且没有法律的约束和保护，临床使用需要循证医学的评价和指导。笔者通过查阅国内外指南、文献、DRUGDEX？system，总结质子泵抑制剂（PPIs）临床适应证以及标示外使用的情况，采用GRADE卫生保健的系统对现有证据给出评价及推荐意见。

简介：我们表明白氨酸应答的规章的蛋白质(rLrp)禁止的那Mycobacterium肺结核recombinantlipopolysaccharide(LPS)导致了肿瘤坏死因素alpha(TNF-α；)，interleukin-6，和interleukin-12生产和块原子受体的抄写因素NF-κ的子单元的原子translocation；B(原子factor-kappaB)。而且，rLrp稀释导致LPS的DNA绑定和NF-κ；Btranscriptional活动，被禁止的Iκ的降级伴随，Bα；并且在NF-κ的原子translocation的作为结果的减少；Bp65子单元。RLrp防碍TNF联系受体的因素的导致LPS的聚类6并且与interleukin-1联系受体的kinase1绑定到TAK1。而且，rLrp没稀释proinflammatorycytokines或CD86和interferon-gamma在像使用费的受体的巨噬细胞导致的主要histocompatibility建筑群class-II的表示2删除(TLR2−/−)老鼠并且在蛋白质kinase，b(Akt)弄空老鼠房间，显示rLrp的禁止的效果依赖于phosphatidylinositol3-OHkinase(PI3K)的调停TLR2的激活/Akt小径。RLrp能也由刺激PI3K，Akt，和肝糖synthasekinase的快速的phosphorylation激活PI3K/Akt小径在巨噬细胞的3贝它。另外，在rLrp的N终点的19氨基酸残余决心重要、要求因为禁止的效果由TLR2调停了。rLrp的这19氨基酸的禁止的功能提起模仿的禁止的肽能被用来处于发信号的延长TLR在有有害效果的状况限制天生的有免疫力的回答的可能性。我们的学习提供新卓见进调停TLR2的PI3K/Akt小径由保证有势力的短暂表示的禁止的机制煽动性的调停人。

简介：摘要目的本文就质子泵抑制剂的合理应用及影响因素进行分析与探讨。方法选择我社区内科自2012年2月至2015年4月期间收治的患者50例，其后依据来社区先后顺序将其平均分为两组，每组患者25例。接受雷贝拉唑治疗的患者设为对照组，接受泮托拉唑治疗的患者设为观察组，其后对比两组内科患者的临床治疗效果和不良反应发生率。结果两组患者治疗3个月后，观察组与对照组患者的临床治疗效果和不良反应发生率由统计学软件进行分析，结果并无显著性差异。结论雷贝拉唑和泮托拉唑在消化疾病治疗中，具有较高的安全性，因此，临床上需结合患者的实际情况合理用药。

简介：

简介：尿酸盐重吸收转运因子（URAT1）是一种阴离子转运体，它位于肾小管近端小管顶部细胞中，决定尿酸的重吸收，常作为治疗高尿酸血症及痛风药物的靶点。Lesinurad是一种URAT1选择性抑制剂，由阿斯利康制药公司研发，并于2015年底被FDA批准与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用于高尿酸血症及痛风症状的缓解治疗。主要介绍Lesinuard的药物概况、相关研发背景、合成路线、药理作用、药动学、临床试验等方面研究情况，为该药的推广应用以及同类新药研发提供依据。

简介：摘要血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一类通过抑制循环系统和组织局部的血管紧张素转化酶(ACE)而发挥一系列重要功能的药物。

简介：目的：从中药厚朴中分离得到群体感应抑制剂,并对其活性进行评价。方法：利用铜绿假单胞菌QSIS-lasI对中药厚朴的粗提物进行活性检测及追踪,采用生物自显影薄层色谱、制备薄层色谱和高效液相色谱技术,分离纯化厚朴中的活性化合物,应用核磁共振波谱解析确定其结构。分别利用分光光度法及地衣酚法测定绿脓菌素和鼠李糖脂的产量,并通过半固体培养基检测铜绿假单胞菌的swarming运动,利用RT-PCR检测与QS调控相关基因的mRNA表达的影响。结果：厚朴粗提物具有群体感应抑制活性,其活性化合物结构鉴定为和厚朴酚。亚抑菌浓度下的和厚朴酚能明显抑制毒力因子如鼠李糖脂和绿脓菌素的产量以及swarming运动,且能够有效抑制QS相关基因mRNA水平的表达（P〈0.05）。结论：和厚朴酚是一种新的群体感应抑制剂,可能发展成为一种治疗细菌感染的潜在新药。

简介：目的探讨靶向P2X7受体（P2X7R）的小发夹RNA（shRNA）对人鼻咽癌HONE1细胞增殖、凋亡及信号通路的影响。方法根据预实验结果优化shRNA转染条件,将2条靶向抑制P2X7R基因的shRNA载体片段（shRNA-1、shRNA-2）分别高效转染HONE1细胞,同时设转染无义序列（Blank）的空转染组及不进行任何处理的对照组。分别于转染24、48、72、96h后采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测P2X7R表达水平以筛选抑制率高的转染载体用于后续试验。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测各组转染24、48、72、96h后的增殖抑制率,流式细胞术检测各组转染48、96h后的细胞凋亡率,QPCR法检测各组凋亡相关基因的mRNA水平,Westernblotting检测各组转染96h后磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路和Wnt/β-连接素（β-catenin）通路中的蛋白变化。结果转染组的P2X7RmRNA水平均低于空转染组和对照组（P〈0.05）,且选择干扰效率高的shRNA-1载体进行功能学研究;与空转染组和对照组比较,shRNA-1转染组的HONE1细胞增殖抑制率、凋亡率及促凋亡基因Bid、Bax的mRNA水平均升高,而抗凋亡基因Bcl-2、Mcl-1的mRNA水平均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;与对照组比较,shRNA-1转染组处理后PI3K/Akt通路中PTEN蛋白水平均升高,而p-Akt水平均降低（P〈0.05）,Wnt/β-catenin通路中p-β-catenin、CyclinD1和C-myc水平均降低（P〈0.05）。结论通过shRNA抑制P2X7R基因表达可抑制鼻咽癌细胞增殖并诱导凋亡,可能与抑制PI3K/Akt、Wnt/β-catenin通路有关,对鼻咽癌的防治有一定价值。

简介：摘要目的探讨质子泵抑制剂治疗糖尿病伴肥胖的临床疗效。方法选取我院2015年5月～2015年12月收治的2型糖尿病伴肥胖患者120例为研究对象，按照随机数字表法将所有患者平均分为两组，对照组患者接受单纯二甲双胍降糖治疗，研究组患者在对照组治疗的基础上口服质子泵抑制剂奥美拉唑肠溶片。比较分析两组患者的治疗前后血糖水平、胰岛素指标变化情况。采用SPSS19.0软件进行统计分析。结果治疗8周后，患者的FBG、BMI、TG、LDL及HDL与治疗前比较均有不同程度下降，而HDL与治疗前相比稍有升高，其中FBG、BMI及TG、LDL与治疗前相比有明显降低（P＜0.05），HDL与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组血糖指标均有显著下降，研究组患者的FPG、P2hBG均优于对照组（P＜0.05），HbA1c无明显差异。两组胰岛素水平均有明显改善，研究组的FINS、P2hINS优于对照组（P＜0.05），HOMA-IR无明显差异（P＞0.05）。结论二甲双胍联合质子泵抑制剂治疗糖尿病伴肥胖，临床效果稳定，降糖效果明显，值得在临床上进一步推广应用。

简介：肾脏纤维化是各种原因引起的慢性肾脏病的重要标志[1]。肌成纤维细胞增殖和细胞外基质积聚是肾脏纤维化的特征性改变。目前认为,肾脏纤维化程度能可靠地反映肾脏病的预后。近几十年来,肌成纤维细胞的来源颇具争议。传统观点认为肌成纤维细胞起源于固有的成纤维细胞,但是,循环中的纤维细胞、肾小管上皮细胞转分化（epithelialtomyofibroblasttransformation,EMT）和内皮细胞向间充质细胞的分化均被认为是其可能的来源。