简介：摘要目的分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)改善脓毒症致小鼠急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的机制。方法将45只小鼠分为三组：对照组(C组)，脓毒病组(S组)和预处理组(P组)，每组15只。S组的小鼠腹膜内注射10 mg/kg脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，P组在注射LPS之前1 h，先注射了TLR4 mAb(5 μg/g)，C组小鼠腹膜内注射等质量的生理盐水。分别在6、12和24 h检测三组肺组织中TLR4的mRNA表达水平，肿瘤坏死因子(tumor Necrosis Factor，TNF)-α和白细胞介素(interleukin，IL)-6的血清表达水平及小鼠肺中的水分含量和肺部病理形态学变化。结果在6 h时，三组小鼠肺组织中水含量变化的组间差异无统计学意义(P>0.05)，而在12 、24 h时，S组小鼠肺组织中的水含量较C组和P组明显升高，组间差异具有统计学意义[12 h：(84.85±5.32) mg比(71.27±3.50)mg比(78.32±4.10)mg，24 h：(87.23±5.28)mg比(71.83±3.14)mg比(81.12±3.56)mg，F值分别为12.062和17.892，P值均<0.05]。在6 、12 、24 h时，S组小鼠血清中TNF-α表达水明显高于C组和P组，组间差异均有统计学意义[6 h：(259.43±18.47)pg/mL比(29.24±5.12)pg/mL比(155.35±13.26)pg/mL，12 h：(185.58±14.21) pg/mL比(33.31±3.46)pg/mL比(114.52±13.21) pg/mL，24 h：(115.26±16.65)pg/mL比(34.75±4.25)pg/mL比(81.45±10.44)pg/mL，F值分别为366.930，224.191和60.645，P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加，S组与P组小鼠血清中TNF-α表达水平明显降低(F值分别为285.123和134.257，P值均<0.05)。在6、12、24 h时，S组小鼠血清中IL-6表达水平较C组和P组明显升高，组间差异均有统计学意义[6 h：(234.41±24.65)pg/mL比(84.36±5.56)pg/mL比(157.26±17.43)pg/mL，12 h：(300.58±23.78) pg/mL比86.23±7.23)pg/mL比(204.64±15.37) pg/mL，24 h：(395.16±15.36)pg/mL比(84.75±9.25)pg/mL比(308.35±14.88)pg/mL，F值分别为89.621，202.495和708.632，P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加，S组与P组小鼠血清中IL-6水平明显升高(F值分别为208.460和352.900，P值均<0.05)。在6、12、24 h时，S组小鼠肺组织中TLR4 mRNA的表达水平较C组和P组明显升高[6 h：(1.707±0.087)比(0.305±0.034)比(1.203±0.055)，12 h：(1.278±0.075)比(0.324±0.025)比(0.926±0.046)，24 h：(0.917±0.089)比(0.315±0.024)比(0.413±0.047)，F值分别为643.833，417.294和146.190，P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加，S组与P组小鼠TLR4 mRNA的表达水平明显降低(F值分别为333.342和983.674，P值均<0.05)。结论TLR4在LPS诱导的ALI中起关键作用，TLR4 mAb减少炎症因子的分泌并减弱肺水肿的程度，因此TLR4对LPS诱导的ALI表现出保护作用。

简介：摘要目的观察结肠癌组织及细胞中miR-30c-5p及Toll样受体4(Toll-like receptor4，TLR4)蛋白表达，探讨其与临床病理特征的关系及意义。方法采用前瞻性研究，选取2016年5月至2017年5月于中国医科大学肿瘤医院手术切除的结肠癌手术标本及配对癌旁正常组织标本30例，采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测miR-30c-5 mRNA的表达，采用蛋白质印迹(western blot，WC)法检测TLR4蛋白的表达，观察miR-30c-5p mRNA及TLR4蛋白在肿瘤不同TNM分期、分化程度及直径中的表达差异，Pearson Rank法进行miR-30c-5p及TLR4蛋白表达的相关性分析。结果在结肠癌组织中，miR-30c-5p表达(0.311±0.147)低于癌旁正常组织(0.881±0.266)(t＝10.613，P<0.001)。TLR4蛋白在结肠癌组织(0.729±0.274)中表达高于癌旁正常组织(0.361±0.168)(t＝6.310，P<0.001)。miR-30c-5p mRNA在结肠癌细胞株中表达(0.394±0.045、0.435±0.098、0.533±0.092、0.272±0.069)低于正常结肠上皮细胞(1.371±0.101)(t值分别为6.744、6.423、6.865、6.201，P均<0.001)。TLR4蛋白在结肠癌细胞株中表达(1.108±0.169、1.035±0.177、1.114±0.253、1.116±0.157)高于正常结肠上皮细胞(0.358±0.094)(t值分别为5.789、4.799、5.311、5.291，P均<0.001)。Pearson rank相关分析显示，在结肠癌组织中miR-30c-5p及TLR4蛋白表达量呈负相关(r＝-0.487，95%CI：-0.721～-0.154，P<0.01)。miR-30c-5p随着TNM分期升高呈现下降趋势(F＝31.406，P<0.001)，随着肿瘤分化程度下降呈现下降趋势(F＝9.960，P<0.001)，随着肿瘤直径增大呈现下降趋势(F＝10.267，P<0.001)。TLR4随着TNM分期升高呈现上升趋势(F＝37.634，P<0.001)。TLR4随着肿瘤分化程度下降呈现上升趋势(F＝38.027，P<0.001)。TLR4随着肿瘤直径增大呈现上升趋势(F＝20.717，P<0.001)。结论miR-30c-5p在结肠癌中低表达，TLR4在结肠癌中高表达，二者与结肠癌TNM分期及肿瘤体积等恶性临床病理特征具有相关性。

简介：无

简介：摘要目的探讨白藜芦醇(RES)对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗效果，及其对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MYD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控机制。方法将90只BALB/c小鼠的体重通过SPSS生成随机数后，参照其大小排序分为对照(CON)组、模型(DSS)组、白藜芦醇低(RES-L，10 mg/kg)、中(RES-M，50 mg/kg)、高(RES-H，100 mg/kg)剂量组、柳氮磺砒啶(SASP)组。记录小鼠状况，测算疾病活动指数(DAI)，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠上皮组织中TLR4、MYD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达；酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠结肠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)的含量，并用Graph Pad Prism 8统计软件分析。结果DSS组TLR4、MYD88、NF-κB p65显著高于CON组(0.315±0.046比0.082±0.011、0.279±0.025比0.085±0.012、0.244±0.026比0.052±0.011，t＝8.352、12.045、11.476，P<0.05)，差异有统计学意义，RES-H的TLR4、MYD88、NF-κB p65显著低于DSS组(0.105±0.016比0.311±0.045、0.094±0.012比0.295±0.021、0.103±0.015比0.245±0.026，t＝9.174、7.285、11.163，P<0.05)，差异有统计学意义；RES-H组TNF-α、IL-1β、IL-6显著低于DSS组(154.105±6.184比303.408±31.209、93.522±7.271比306.305±40.926、140.509±2.795比263.705±11.116，t＝8.174、8.865、18.622，P<0.05)，差异有统计学意义，RES-H组IL-10高于DSS组(110.708±4.154比93.846±3.232，t＝5.565，P<0.05)，差异有统计学意义。结论RES通过调节TLR4/MYD88/NF-κB p65信号通路活化达到治疗UC的目的。

简介：摘要目的探讨甲钴胺联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）患者的疗效及对Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）信号通路及母婴结局的影响。方法选取保定市第四中心医院132例GDM患者作为研究对象，根据分层随机设计、对照设计试验原则进行分为两组，每组66例。对照组采取胰岛素治疗，观察组采取甲钴胺联合胰岛素治疗。比较两组疗效和治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、TLR4、MyD88、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）水平及母婴结局。结果观察组总有效率高于对照组[95.45%（63/66）比84.85% （56/66）]，差异有统计学意义（χ2 = 4.181，P<0.05）。观察组治疗后1、2、3周FBG、2 h PBG水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后1、2、3周血清TLR4、MyD88、TNF-α、IL-1β水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组剖宫产、羊水过多、巨大儿、新生儿早产发生率低于对照组[7.58%（5/66）比21.21%（14/66）、4.55%（3/66）比16.67%（11/66）、1.52%（1/66）比13.64%（9/66）、3.03%（2/66）比7.58%（5/66）]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论甲钴胺联合胰岛素可调控TLR4/MyD88信号通路，有助于达到控制血糖、改善母婴结局的目的。

简介：摘要目的探讨甲钴胺联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）患者的疗效及对Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）信号通路及母婴结局的影响。方法选取保定市第四中心医院132例GDM患者作为研究对象，根据分层随机设计、对照设计试验原则进行分为两组，每组66例。对照组采取胰岛素治疗，观察组采取甲钴胺联合胰岛素治疗。比较两组疗效和治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、TLR4、MyD88、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）水平及母婴结局。结果观察组总有效率高于对照组[95.45%（63/66）比84.85% （56/66）]，差异有统计学意义（χ2 = 4.181，P<0.05）。观察组治疗后1、2、3周FBG、2 h PBG水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后1、2、3周血清TLR4、MyD88、TNF-α、IL-1β水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组剖宫产、羊水过多、巨大儿、新生儿早产发生率低于对照组[7.58%（5/66）比21.21%（14/66）、4.55%（3/66）比16.67%（11/66）、1.52%（1/66）比13.64%（9/66）、3.03%（2/66）比7.58%（5/66）]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论甲钴胺联合胰岛素可调控TLR4/MyD88信号通路，有助于达到控制血糖、改善母婴结局的目的。

简介：摘要目的探讨雷公藤红素（celastrol）在脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）中的保护作用及机制。方法按随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为正常对照组（Con组）、假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症ALI模型组（CLP组）和雷公藤红素干预组（CLP+celastrol组，术前1 h经腹腔给予雷公藤红素2 mg/kg），每组6只。术后24 h取大鼠腹主动脉血进行血气分析，随后处死大鼠取肺组织，计算肺湿/干质量比值（W/D）；光镜下观察肺组织病理特点并进行肺组织病理评分；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织中Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素（IL-6、IL-10）、细胞质及细胞核内核转录因子-κB（NF-κB）的蛋白含量。结果Con组与Sham组动脉血氧分压（PaO2）、肺W/D比值、肺组织病理评分及肺组织炎性因子蛋白含量相当。与Con组比较，CLP组PaO2明显下降〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：60.33±2.01比109.20±2.99〕，肺W/D比值及肺组织病理评分明显升高〔肺W/D比值：4.44±0.05比3.27±0.04，肺组织病理评分（分）：10.67±0.42比0.50±0.22〕，肺组织TLR4、IL-6、IL-10及细胞核内NF-κB蛋白含量明显升高〔TLR4（pg/L）：21.87±0.66比3.27±0.09，IL-6（ng/L）：861.10±8.28比120.30±3.91，IL-10（ng/L）：212.40±2.57比41.73±1.02，细胞核NF-κB（ng/L）：707.70±16.82比403.30±7.46〕，细胞质内NF-κB蛋白含量明显下降（ng/L：213.70±8.67比408.30±8.71），差异均有统计学意义（均P<0.05）。与CLP组比较，CLP+celastrol组PaO2明显升高（mmHg：76.83±3.21比60.33±2.01），肺W/D比值、肺组织病理评分明显下降〔肺W/D比值：3.82±0.03比4.44±0.05，肺组织病理评分（分）：5.00±0.37比10.67±0.42〕，肺组织TLR4、IL-6和细胞核NF-κB蛋白含量明显下降〔TLR4（pg/L）：7.57±0.21比21.87±0.66，IL-6（ng/L）：380.90±6.55比861.10±8.28，细胞核NF-κB（ng/L）：533.80±9.42比707.70±16.82〕，细胞质NF-κB蛋白含量明显增加（ng/L：342.70±14.96比213.70±8.67），差异均有统计学意义（均P<0.05），而肺组织IL-10蛋白含量相当，差异无统计学意义（ng/L：210.50±3.16比212.40±2.57，P>0.05）。结论雷公藤红素可能通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路，调节炎性因子的表达和释放，从而减轻脓毒症诱导的大鼠ALI。

简介：摘要目的探讨乌司他丁联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的疗效及对核因子κB（NF-κB）和Toll样受体4（TLR4）的影响。方法选择山东省利津县中心医院2016年1月至2020年1月诊治的重症急性胰腺炎患者90例，按随机数字表法分为U + EEN组（乌司他丁联合早期肠内营养治疗）和EEN组（早期肠内营养治疗），每组45例，两组治疗前一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。比较两组患者治疗后的疗效、并发症及治疗前后营养指标、免疫球蛋白及炎性因子水平的差异。Western blot法检测并比较两组患者胰腺组织NF-κB和TLR4蛋白的表达情况。结果U + EEN组住院时间、住ICU时间、肠道通气时间、住院费用和器官功能衰竭、胰腺囊肿、糖尿病、慢性胰腺炎、败血症发生率低于EEN组[（2.1 ± 0.4）个月比（2.4 ± 0.6）个月、（16.9 ± 2.1） d比（21.7 ± 2.8） d、（23.7 ± 3.8） d比（27.4 ± 4.1） d、（11.4 ± 1.5）万元比（14.1 ± 2.1）万元和8.9%（4/45）比20.0%（9/45）、13.3%（6/45）比28.9%（13/45）、11.1%（5/45）比24.4%（11/45）、8.9%（4/45）比26.7%（12/45）、6.7%（3/45）比22.2%（10/45）]，差异有统计学意义（P<0.05）。U + EEN组治疗后血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）和总蛋白（TP）水平高于EEN组[（107.4 ± 6.5） mg/L比（102.8 ± 4.7） mg/L、（46.1 ± 3.5） g/L比（43.4 ± 2.8） g/L、（55.9 ± 3.4） g/L比（53.7 ± 3.1） g/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。U + EEN组治疗后IgG、IgA、IgM水平高于EEN组[（10.5 ± 1.6） g/L比（9.5 ± 1.3） g/L、（8.9 ± 1.4） mg/L比（8.3 ± 1.2） mg/L、（60.5 ± 3.6） mg/L比（55.9 ± 3.4） mg/L]，肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-8水平低于EEN组　[（25.1 ± 2.9） mg/L比（30.6 ± 4.1） mg/L、（20.1 ± 1.9） mg/L比（24.6 ± 1.5） mg/L、（17.8 ± 1.9） mg/L比（20.1 ± 2.3） mg/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。U + EEN组胰腺组织中NF-κB和TLR4蛋白表达水平低于EEN组（0.3 ± 0.2比0.5 ± 0.2、0.2 ± 0.1比0.5 ± 0.1），差异有统计学意义（P<0.05）。结论乌司他丁联合早期肠内营养可显著提高重症急性胰腺炎患者营养状况及免疫功能并改善预后，可能与乌司他丁降低NF-κB和TLR4蛋白表达水平有关。

简介：摘要目的观察胸腔热灌注(IHP)对兔急性肺损伤(ALI)中Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF-κB)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)炎症信号通路的影响。方法新西兰大白兔31只，按随机数字表法分为4组，假撞击组(A组，7只)、胸部撞击组(B组，8只)、撞击+35 ℃常温灌注组(C组，8只)和撞击+43 ℃度热灌注组(D组，8只)，垂直撞击兔右侧胸部，建立ALI模型行IHP，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺组织中热休克蛋白70(HSP70)及肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。荧光定量PCR技术检测肺组织中NF-κB、p38MAPK、TLR4。蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织p-ATF2、磷酸化蛋白p38(p-p38)蛋白表达情况，并进行组间比较，组间比较采用t检验。结果IHP12 h后，D组的HSP70(17.40±2.30)高于A组(5.30±2.40)、B组(6.10±2.10)、C组(6.20±2.60)，差异有统计学意义(t＝9.126、10.262、9.963，P<0.05)。D组NF-κB的mRNA(2.74±0.10)高于A组(0.73±0.13)、B组(1.85±0.07)、C组(1.41±0.28)，差异有统计学意义(t＝33.823、20.623、12.652，P<0.05)。D组p38MAPK的mRNA(2.49±0.23)高于A组(0.39±0.12)、B组(1.43±0.16)、C组(1.25±0.08)，差异有统计学意义(t＝21.648、10.701、14.403，P<0.05)。D组TLR4的mRNA(3.41±0.32)高于A组(0.56±0.18)、B组(2.32±0.18)、C组(1.73±0.11)，差异有统计学意义(t＝22.347、8.397、14.043，P<0.05)。D组磷酸化活化转录因子2(p-ATF2)的蛋白灰度值(1.04±0.12)高于A组(0.48±0.11)、C组(0.65±0.08)，差异有统计学意义(t＝9.369、7.649，P<0.05)。D组p-p38的蛋白灰度值(0.79±0.13)高于A组(0.37±0.09)、C组(0.53±0.07)，差异有统计学意义(t＝7.162、4.981，P<0.05)。D组的TNF-α(50.30±7.70)低于B组(94.40±5.80)和C组(79.60±8.40)，差异有统计学意义(t＝-12.939、-7.273，P<0.05)。D组的IL-1(63.40±9.70)低于B组(135.70±6.80)和C组(103.20±8.40)，差异有统计学意义(t＝-17.263、-8.773，P<0.05)。D组的IL-6(34.20±3.70)低于B组(78.40±2.90)和C组(56.70±2.80)，差异有统计学意义(t＝-26.593、-13.715，P<0.05)。结论胸腔热灌注通过TLR4/NF-κB/p38MAPK信号通路的高表达，对炎症反应具有抑制作用。

简介：摘要目的探讨乌司他丁联合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的疗效及对核因子κB（NF-κB）和Toll样受体4（TLR4）的影响。方法选择山东省利津县中心医院2016年1月至2020年1月诊治的重症急性胰腺炎患者90例，按随机数字表法分为U + EEN组（乌司他丁联合早期肠内营养治疗）和EEN组（早期肠内营养治疗），每组45例，两组治疗前一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。比较两组患者治疗后的疗效、并发症及治疗前后营养指标、免疫球蛋白及炎性因子水平的差异。Western blot法检测并比较两组患者胰腺组织NF-κB和TLR4蛋白的表达情况。结果U + EEN组住院时间、住ICU时间、肠道通气时间、住院费用和器官功能衰竭、胰腺囊肿、糖尿病、慢性胰腺炎、败血症发生率低于EEN组[（2.1 ± 0.4）个月比（2.4 ± 0.6）个月、（16.9 ± 2.1） d比（21.7 ± 2.8） d、（23.7 ± 3.8） d比（27.4 ± 4.1） d、（11.4 ± 1.5）万元比（14.1 ± 2.1）万元和8.9%（4/45）比20.0%（9/45）、13.3%（6/45）比28.9%（13/45）、11.1%（5/45）比24.4%（11/45）、8.9%（4/45）比26.7%（12/45）、6.7%（3/45）比22.2%（10/45）]，差异有统计学意义（P<0.05）。U + EEN组治疗后血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）和总蛋白（TP）水平高于EEN组[（107.4 ± 6.5） mg/L比（102.8 ± 4.7） mg/L、（46.1 ± 3.5） g/L比（43.4 ± 2.8） g/L、（55.9 ± 3.4） g/L比（53.7 ± 3.1） g/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。U + EEN组治疗后IgG、IgA、IgM水平高于EEN组[（10.5 ± 1.6） g/L比（9.5 ± 1.3） g/L、（8.9 ± 1.4） mg/L比（8.3 ± 1.2） mg/L、（60.5 ± 3.6） mg/L比（55.9 ± 3.4） mg/L]，肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-8水平低于EEN组　[（25.1 ± 2.9） mg/L比（30.6 ± 4.1） mg/L、（20.1 ± 1.9） mg/L比（24.6 ± 1.5） mg/L、（17.8 ± 1.9） mg/L比（20.1 ± 2.3） mg/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。U + EEN组胰腺组织中NF-κB和TLR4蛋白表达水平低于EEN组（0.3 ± 0.2比0.5 ± 0.2、0.2 ± 0.1比0.5 ± 0.1），差异有统计学意义（P<0.05）。结论乌司他丁联合早期肠内营养可显著提高重症急性胰腺炎患者营养状况及免疫功能并改善预后，可能与乌司他丁降低NF-κB和TLR4蛋白表达水平有关。

简介：摘要目的采用尿酸钠诱导实验性大鼠急性痛风性关节炎模型，观察大鼠的炎性反应及对踝关节Toll样受体相关蛋白表达和双氯芬酸钠的干预作用。方法雄性无特定病原体级Wistar大鼠30只，随机数字表法将大鼠分为空白对照组（0.9%氯化钠注射液组）10只、模型组10只、双氯芬酸钠缓释片药物组（双氯芬酸钠片组，1.35 mg/kg体质量）10只。将尿酸钠晶体充分研磨后，加入适量0.9%氯化钠注射液和吐温-80（9∶1）制成混悬液进行造模，空白对照组大鼠同样位置注射0.9%氯化钠注射液。于造模后开始灌胃给药，0.9%氯化钠注射液组和模型组给予等容积纯净水，每天1次，共7 d，采用足趾容积装置测定大鼠（造模后4、8、24、48、72 h）的关节肿胀度，麻醉后腹主动脉取血测定大鼠肾功能、IL-1β、IL-6和TNF-α含量，采用蛋白质免疫印迹法和免疫组织化学法测定大鼠踝关节Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、NF-κBp65的蛋白表达。多组比较采用单因素方差分析，2组间比较采用LSD-t法，不同时间段的比较采用重复测量的方差分析法。结果造模后的大鼠右踝关节出现不同程度的红肿、行走迟缓、反应迟钝等症状。光学镜下观察，模型组大鼠踝关节滑膜细胞增生，局部可见细胞变性坏死和炎性细胞浸润。和0.9%氯化钠注射液组IL-1β、IL-6和TNF-α[（24.6±2.6）pg/ml，（132±20）pg/ml和（72±6）pg/ml]比较，模型组[（28.4±4.3）pg/ml，（173±26）pg/ml和（81±5）pg/ml]升高（t=2.601，P<0.05；t=3.375，P<0.01；t=1.392，P>0.05）；和模型组比较，双氯芬酸钠片组大鼠炎症因子含量显著降低[（24.6±3.3）pg/ml，（151±21）pg/ml，（61±16）pg/ml]差异均有统计学意义（t=2.296，P<0.05；t=2.909，P<0.05；t=2.352，P<0.05）。和0.9%氯化钠注射液组比较，免疫组织化学法和蛋白质免疫印迹法检测的模型组踝关节NF-κBp65、MyD88、TLR4的蛋白表达显著增加；与模型组比较，双氯芬酸钠片组显著抑制踝关节组织的NF-κBp65、MyD88、TLR4蛋白表达；3组间差异均有统计学意义（免疫组织法：F=33.553，P<0.01；F=98.293，P<0.01；F=10.410，P<0.01；蛋白质印迹法：F=11.423，P<0.01；F=8.123，P<0.01；F=3.575，P<0.05）。结论由尿酸钠晶体引起的急性痛风关节炎模型大鼠炎性因子水平升高，踝关节组织的TLR4，MyD88/NF-κBp65蛋白表达增强，影响Toll样受体信号传导途径，双氯芬酸钠缓释片具有一定抑制和缓解作用。

简介：摘要目的TLR2亚家族由Toll样受体1(TLR1)、TLR2、TLR6和TLR10组成。我们之前一项关于132例卡介苗骨炎的对照研究表明：TLR1、TLR2和TLR6突变与卡介苗骨炎的发病风险有关。本次我们评估此队列中TLR10基因的10个单核苷酸多态性(SNP)位点的作用。方法采用聚合酶链反应(PCR)对之前132例卡介苗骨炎患者的5个TLR10 SNPs同源位点(rs10004195、rs10856837、rs10856838、rs1109695和rs11466652)，5个TLR10基因的SNP错义突变位点(rs11096955、rs11096957、rs11466649、rs11466653和rs11466658)进行测序。结果与芬兰正常人群相比，TLR10基因rs10004195位点多态性与卡介苗骨炎发病风险有关。13.6%的病例出现突变基因型(AT/AA)，对照组为26.2% (P＝0.024)。相应地，病例组的次要等位基因频率(MAFs)低于对照组(0.152；P＝0.009)。其余9个TLR10基因的SNPs或MAFs在病例组和对照组无显著差异。结论TLR10基因的10个SNPs中，仅rs10004195位点突变与卡介苗骨炎发病风险有关。

简介：摘要目的探究外周血可溶性糖基化终末产物受体（sRAGE）、内毒素、Toll样受体（TLR）在重症急性胰腺炎（SAP）合并腹腔感染患者中的变化，并明确其与病情的关系。方法回顾性分析上海市浦东新区人民医院2017年1月至2020年12月105例SAP患者的临床资料。其中，合并腹腔感染28例（感染组），有类似腹腔感染症状但未确诊腹腔感染77例（未感染组）。记录入院时急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）。患者出现疑似腹腔感染症状和体征时，采用酶联免疫吸附法检测血清sRAGE、内毒素、TLR4、TLR9水平。血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9水平与APACHE Ⅱ相关性采用Pearson分析；影响SAP患者发生腹腔感染的危险因素采用多因素Logistic回归分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9对SAP患者发生腹腔感染的诊断效能；绘制Kaplan-Meier生存曲线，比较采用log-rank检验。结果感染组血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9明显高于未感染组[（822.16 ± 104.51）ng/L比（728.09 ± 96.47） ng/L、（62.59 ± 20.11） ng/L比（41.62 ± 13.64） ng/L、（45.17 ± 8.54） μg/L比（37.34 ± 6.22） μg/L、（26.35 ± 6.73） μg/L比（20.02 ± 5.49） μg/L]，差异有统计学意义（P<0.01）。Pearson相关性分析结果显示，SAP患者血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9与APACHE Ⅱ呈正相关（r = 0.632、0.556、0.521、0.631，P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，合并脏器功能损伤、休克、低氧血症及血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9是SAP患者发生腹腔感染的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9联合诊断SAP患者发生腹腔感染的曲线下面积最大，为0.910（95% CI 0.838~0.957，P<0.01），灵敏度为82.14%，特异度为87.01%。以ROC曲线分析的血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9截断值（分别为764.58 ng/L、58.01 ng/L、40.24 μg/L和22.61 μg/L）为界将28例SAP合并腹腔感染患者分为高水平患者（分别为21、14、23和22例）和低水平患者（分别为7、14、5和6例）；Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9高水平患者28 d生存率明显低于低水平患者（61.90%比71.43%、50.00%比78.57%、60.87%比80.00%和59.09%比83.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9在SAP合并腹腔感染中联合诊断价值较高，且均与病情程度相关，对生存状况有明显影响。

简介：摘要目的探究外周血可溶性糖基化终末产物受体（sRAGE）、内毒素、Toll样受体（TLR）在重症急性胰腺炎（SAP）合并腹腔感染患者中的变化，并明确其与病情的关系。方法回顾性分析上海市浦东新区人民医院2017年1月至2020年12月105例SAP患者的临床资料。其中，合并腹腔感染28例（感染组），有类似腹腔感染症状但未确诊腹腔感染77例（未感染组）。记录入院时急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）。患者出现疑似腹腔感染症状和体征时，采用酶联免疫吸附法检测血清sRAGE、内毒素、TLR4、TLR9水平。血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9水平与APACHE Ⅱ相关性采用Pearson分析；影响SAP患者发生腹腔感染的危险因素采用多因素Logistic回归分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9对SAP患者发生腹腔感染的诊断效能；绘制Kaplan-Meier生存曲线，比较采用log-rank检验。结果感染组血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9明显高于未感染组[（822.16 ± 104.51）ng/L比（728.09 ± 96.47） ng/L、（62.59 ± 20.11） ng/L比（41.62 ± 13.64） ng/L、（45.17 ± 8.54） μg/L比（37.34 ± 6.22） μg/L、（26.35 ± 6.73） μg/L比（20.02 ± 5.49） μg/L]，差异有统计学意义（P<0.01）。Pearson相关性分析结果显示，SAP患者血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9与APACHE Ⅱ呈正相关（r = 0.632、0.556、0.521、0.631，P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，合并脏器功能损伤、休克、低氧血症及血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9是SAP患者发生腹腔感染的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9联合诊断SAP患者发生腹腔感染的曲线下面积最大，为0.910（95% CI 0.838~0.957，P<0.01），灵敏度为82.14%，特异度为87.01%。以ROC曲线分析的血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9截断值（分别为764.58 ng/L、58.01 ng/L、40.24 μg/L和22.61 μg/L）为界将28例SAP合并腹腔感染患者分为高水平患者（分别为21、14、23和22例）和低水平患者（分别为7、14、5和6例）；Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9高水平患者28 d生存率明显低于低水平患者（61.90%比71.43%、50.00%比78.57%、60.87%比80.00%和59.09%比83.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论血清sRAGE、内毒素、TLR-4和TLR-9在SAP合并腹腔感染中联合诊断价值较高，且均与病情程度相关，对生存状况有明显影响。

简介：摘要目的探讨Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)基因多态性与福建籍非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)相关隐球菌性脑膜炎易感性的关联。方法纳入2016年10月至2019年4月在上海市复旦大学附属华山医院和福建省福州市联勤保障部队第九〇〇医院仓山院区住院治疗的101例福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎患者为病例组，270名福建籍门诊健康体格检查者为健康对照组。提取患者基因组DNA，采用多重SNaPshot单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)分型技术，对既往文献报道的与疾病相关但未得到充分验证的8个TLR SNP位点进行基因分型。分别比较病例组和健康对照组、无易感因素患者组和健康对照组TLR基因多态性的分布差异。统计学分析采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果除TLR1 rs5743563外，TLR1 rs5743604、TLR2 rs3804099、TLR4 rs1927907、TLR6 rs3796508、TLR6 rs5743794、TLR9 rs164637、TLR9 rs352140 7个TLR SNP检测位点的等位基因频率分布均符合哈迪-温伯格平衡。病例组与健康对照组比较发现，TLR2 rs3804099位点的T/T基因型[52.5%(53/101)比40.4%(109/270)，比值比(odds ratio, OR)＝1.63, χ2＝4.378，P＝0.036]和TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[44.6%(45/101)比32.2%(87/270)，OR＝1.69, χ2＝4.877，P＝0.027]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型；而TLR6 rs3796508的G/G基因型[83.2%(84/101)比92.6%(250/270)，OR＝0.40, χ2＝7.271，P＝0.007]和TLR9 rs164637的C/C基因型[96.0%(97/101)比100.0%(270/270)，Fisher确切概率法，P＝0.005]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素。101例患者中有70例无易感因素。无易感因素患者组与健康对照组比较发现，TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[52.9%(37/70)比32.2%(87/270)，OR＝2.36, χ2＝10.216，P＝0.001]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型，TLR6 rs3796508的G/G基因型[81.4%(57/70)比92.6%(250/270)，OR＝0.35, χ2＝7.906，P＝0.005]和TLR9 rs164637的C/C基因型[97.1%(68/70)比100.0%(270/270)，Fisher确切概率法，P＝0.042]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素。结论TLR基因多态性与福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎的易感性密切关联，提示TLR在隐球菌性脑膜炎的发病过程中可能起到重要作用。

简介：摘要目的探讨NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)对巨噬细胞吞噬创伤弧菌能力的影响和调控机制。方法转录组测序分析创伤弧菌感染J774A.1细胞吞噬相关基因的表达谱；CRISPR-Cas9基因编辑技术构建NLRP3敲除(NLRP3 KO)的J774A.1细胞；流式细胞术分析未敲除J774A.1和NLRP3 KO J774A.1细胞对创伤弧菌和pHrodo RED标记的大肠埃希菌(Escherichia coli，E.coli)修饰微球的吞噬能力；荧光定量PCR检测吞噬相关基因Fgr2b的表达情况。结果J774A.1细胞感染创伤弧菌后，吞噬功能相关基因表达谱中约有18个基因表达上调(P<0.05)；NLRP3 KO J774A.1细胞在NLRP3的第2个外显子中有5个碱基的缺失，发生移码突变，导致NLRP3表达缺陷；创伤弧菌或E.coli修饰微球体外作用后，NLRP3 KO J774A.1细胞较未敲除组吞噬能力均显著增强，差异有统计学意义；与未敲除组比较，创伤弧菌感染的NLRP3 KO J774A.1细胞中Fgr2b基因的表达显著升高，差异有统计学意义。结论NLRP3能负调控巨噬细胞对创伤弧菌的吞噬功能，其作用机制可能与调控吞噬相关基因Fgr2b的表达有关。

简介：

简介：摘要目前炎症小体Nod样受体（nod-like receptors，NLRs）的研究主要集中在先天性免疫及心血管等领域较多，而在鼻黏膜炎性疾病中的研究相对较少。本文概述了炎症小体的结构与功能激活与调节以及NLRs在鼻黏膜炎性疾病中的作用，综述当前有关NLRP3炎症小体在鼻黏膜炎性疾病中的研究进展。

简介：摘要目的探讨硫酸钙对成骨样MG-63细胞增殖情况及骨保护素/核激活因子受体配体/核激活因子受体(OPG/RANKL/RANK）系统的影响。方法制作硫酸钙浸提液，将含有硫酸钙浸提液的细胞培养基设为硫酸钙组，不含硫酸钙的普通细胞培养基设为空白对照组，分别培养成骨样MG-63细胞24 h。观察两组细胞的生长情况，通过细胞增殖实验(CCK-8)检测细胞的增殖活性，并检测OPG/RANKL的mRNA和蛋白表达水平。结果硫酸钙组和空白对照组成骨样MG-63细胞的生长情况均较好。在CCK-8增殖试验中，硫酸钙组与空白对照组的吸光度值分别为0.997±0.008、0.640±0.003，差异有统计学意义（P<0.001）。硫酸钙与空白对照组OPG的mRNA相对表达量分别为2.834±0.176、1.005±0.102；RANKL的mRNA相对表达量分别为0.355±0.035、1.002±0.068，差异均有统计学意义（P<0.001）。蛋白质免疫印记结果显示：与空白对照组相比，硫酸钙组中的硫酸钙能促进成骨样MG-63细胞OPG的蛋白表达，并抑制RANKL的蛋白表达。结论硫酸钙能促进成骨细胞样MG-63细胞的增殖与活性，并可调控OPG/RANKL/RANK系统，具有一定的促骨形成作用。

简介：摘要随着肿瘤分子生物学研究的进展，晚期乳腺癌的临床治疗理念逐渐趋向精准化。激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比>70%，探讨新的治疗策略以突破此类患者面临的传统治疗瓶颈意义重大。HR阳性HER-2阴性乳腺癌的靶向治疗起步较晚，自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年进入临床应用于治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者之后，这类分子靶向药物的应用显著改变了HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床治疗模式，患者生存预后也随之获得突破性改善。文章从基础药理机制出发，分析了现有的研究数据，就将来如何在临床实现精准化用药以及未来更广泛的应用前景提出见解。