简介：乙型肝炎病毒（HBV）和人免疫缺陷病毒（HIV）具有相同的传播途径，因此HBV感染者较普通人群发生HIV感染的风险高。高效抗逆转录病毒治疗（HAART）是治疗艾滋病最重要的措施，我国的HAART治疗方案中均包含拉米夫定（3TC），3TC的长期使用会导致HBV发生YMDD变异而产生耐药。目前对于HIV／HBV合并感染者的YMDD变异的研究较少，本文就国内外在这方面的研究作一综述。

简介：

简介：拉米夫定在国内广泛应用于治疗慢性乙型肝炎,其疗效已得到肯定,多数患者接受拉米夫定治疗后,可获得病毒学、生物化学、肝组织学改善,由于拉米夫定是通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制而发生抗病毒作用,即它只能降低血清病毒的载量,而不能完全清除病毒,因而须要较长疗程。然而长疗程易诱导HBVDNA聚合酶YMDD区域的变异。目前YMDD变异已成为一个越来越突出的问题。现将近来拉米夫定治疗出现的YMDD变异的有关热点综述如下。1何为YMDD变异HBVDNA多聚酶包含4个小的高度保守的结构域,分别为A、B、C、D区,YMDD基序位于C区,YMDD是指酪氨酸(Y)-蛋氨酸(M)-天门冬氨酸(D)-天门冬氨酸(D)。YMDD基序是DNA多聚酶的活性

简介：目的探讨YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床特点及病理改变，提高治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效。方法将2003年6月-2006年5月住院的60例发生YMDD变异的慢性乙型肝炎资料进行分析。结果发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者肝损害以轻、中度为主；病理改变G1占38．880h，（7／18），G2占22．22％（4／18），G3占27．77％（5／18），G4占11．11％（2／18）；变异后采用阿德福韦、干扰素、恩替卡韦继续抗病毒治疗愈后好：肝硬化患者变异时停药易导致病情加重、不可逆转。结论发生YMDD变异的慢性乙型肝炎病情大多可逆转．继续抗病毒治疗愈后良好

简介：拉米夫定（LAM）为经典核苷类抗病毒药，抑制乙型肝炎病毒效果显著，口服方便，不良反应少，已在临床广泛应用，但长期使用带来的以酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸变异（YMDD）为代表的病毒变异问题日趋严重，文献报道病毒基因型耐药年发生率约18％，5年累积发生率近70％，常导致治疗失败及部分患者发生严重的肝脏失代偿，因而引起肝病学者的广泛关注并对耐药发生后的挽救治疗形成较一致认识。

简介：目的：探讨TaqmanMGB双探针方法检测慢性乙型肝炎病毒YMDD变异的可靠性。方法：采用荧光定量PCR法检测HBV—DNA含量，TaqmanMGB双探针方法和测序方法检测其YMDD变异，以测序方法为参考方法，评价TaqmanMGB双探针方法的可靠性。结果：246例HBVDNA阳性患者血清标本中,TaqmanMGB双探针方法阳性检出率100％，100例正常对照全部为阴性；YMDD无突变106例，YMDD有突变（YIDD变异＋YVDD变异）140例，与核酸测序方法比较，符合率100％。该方法经过敏感度实验，最低检出下限为1×10^3copies／ml。结论：TaqmanMGB双探针方法能便捷、灵敏、特异地检测YMDD基序变异情况，适用于临床检测慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗的YMDD基序变异。

简介：摘要开展HBVYMDD变异的检测技术并在临床推广应用便于动态观察YMDD变异情况，结合患者HBVDNA有否反跳，对临床提供合理用药，减少患者不必要的经济负担具有重要意义。荧光PCR法用于检测YMDD基因变异,具有经济实用、自动化程度高、简便快捷的优点。

简介：目的探讨α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBVYMDD变异的影响。方法40例患者被随机分为治疗组20例，给予口服拉米夫定100mg／d，同时予以αlb-干扰素5MU／d，肌肉注射，两周后改为隔日一次，疗程1年；对照组20例，单用拉米夫定100mg／d，疗程1年。结果疗程结束时，两组患者HBVYMDD变异率分别为15．0％和30．0％（P〈0．05），HBeAg血清转换率分别为40．0％和35．0%（P〉0．05）。治疗组发生YMDD变异率明显低于对照组。结论拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎，不能提高HBeAg血清转换率，但可降低YMDD变异率。

简介：目的研究阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法选择拉米夫定耐药患者44例，其中（A组）21例接受阿德福韦酯和拉米夫定合用3个月后，停用拉米夫定，单用阿德福韦酯1年，B组23例给予阿德福韦酯加拉米夫定治疗1年。结果A、B两组治疗12月时，患者ALT复常率分别是61．9％，82．6％；HBVDNA阴转率分别为42．8％，78．2％，HBeAg阴转率分别是11．1％，26．3％。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎有效，长期联合拉米夫定能提高HBVDNA阴转率。

简介：

简介：目的研究分析影响阿德福韦（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效的相关因素。方法应用ADV联合LAM治疗71例YMDD变异的患者48周，采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果治疗48周时，HBVDNA转阴率为78．9％（56／71），ALT复常率为80．3％（57／71），HBeAg阳性患者HBeAg转阴或血清转换率为26．7％（12／45）；治疗24周和48周HBVDNA转阴、48周HBeAg转阴或血清转换和48周ALT复常者较相应时间点未转阴者的基线HBVDNA水平低（P〈0．05）；Logistic回归分析结果显示，基线HBVDNA低水平、24周HBVDNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周获得较好疗效的相关因素。结论采用ADV联合LAM治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者，其基线HBVDNA低水平、24周HBVDNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素，发生病毒学突破而无生化学突破的患者早期联合治疗可获得更佳的疗效。

简介：YMDD变异CHB加用ADV在病毒学、生化学方面长期疗效优于换用ADV治疗，近期疗效相似，前者耐药发生率低，两组安全性均良好。

简介：摘要本文通过观察阿德福韦酯联合免疫疗法和扶正祛邪中药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效，得出结论阿德福韦酯联合免疫疗法和扶正祛邪中药治疗YMDD变异慢性乙肝患者安全有效，且优于阿德福韦酯（P<0.05）。

简介：摘要目的观察三基序蛋白29(TRIM29)、三基序蛋白59(TRIM59)对非小细胞肺癌(NSCLC)迁移能力的影响。方法以RNA干扰(RNAi)技术由病毒介导法构建稳定表达TRIM29以及TRIM59短发卡RNA(shRNA)的NSCLC细胞株。以实时荧光定量(Real-time PCR)法检测小干扰RNA(siRNA)干扰后的TRIM29以及TRIM59基因表达情况，采用细胞迁移(Transwell)小室法检测siRNA干扰后NSCLC细胞株的迁移能力，通过蛋白质印迹法(Western blot)检测NSCLC细胞中的人类直系同源物(Twist1)以及E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平。采用t检验。相关性分析采用皮尔逊(Pearson)法进行评价。结果TRIM29处理组、TRIM59处理组及联合处理组穿过基质膜的迁移细胞数均低于空白组、对照组，且联合处理组穿过基质膜的迁移细胞数低于TRIM29处理组、TRIM59处理组，差异有统计学意义(P<0.05)。TRIM29处理组、联合处理组TRIM29 mRNA相对表达量低于空白组和对照组，而TRIM59处理组、联合处理TRIM59 mRNA相对表达量低于空白组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。TRIM29处理组、TRIM59处理组及联合处理组Twist1蛋白相对表达量均低于空白组、对照组，且联合处理组Twist1蛋白相对表达量低于TRIM29处理组、TRIM59处理组；TRIM29处理组、TRIM59处理组及联合处理组E-cadherin蛋白相对表达量均高于空白组、对照组，且联合处理组Twist1蛋白相对表达量高于TRIM29处理组、TRIM59处理组，差异均有统计学意义(P<0.05)。经皮尔逊(Pearson)相关性分析可得，TRIM29、TRIM59 mRNA相对表达量和Twist1蛋白相对表达量均呈正相关，而与E-cadherin蛋白相对表达量呈负相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TRIM29、TRIM59对NSCLC迁移能力具有积极促进作用，其主要作用可能和调控Twist1、E-cadherin蛋白表达有关。

简介：摘要目的调查研究嘉善地区慢性乙型肝炎病毒YMDD突变情况，为临床治疗方案提示信息。方法对158例符合2010年中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》制定的诊断标准的患者血清，采用实时荧光PCR定量检测方法进行YMDD突变检测，并进行统计学分析。结果有32例（20.2%）存在自然突变，其中发生YVDD突变22例（68.7%），发生YIDD，突变3例（9.4%），同时发生YVDD及YIDD突变4例（12.5%）。结论嘉善地区，未经治疗的慢性乙型肝炎患者存在YMDD自然突变株。

简介：我得了一种奇怪的病,全身奇痒无比,起了一片接一片扁扁平平的疙瘩,医生唤它荨麻疹。荨麻疹倒不是什么大病,可我这人挺虚荣,带一脸大大小小的疙瘩出门,怎么说也难为情,因此,就没去上班。我已经保持了三十年的全勤了。三十年来,在科里考勤表上,我的格子里每天一个√号,象有个人赞许似地对我频频点头。这一回,

简介：摘要三基序蛋白44(TRIM44)是TRIM家族的成员，其编码的蛋白具有E3泛素连接酶活性，是调控肿瘤细胞DNA损伤反应的关键元件。研究结果表明，TRIM44在多种恶性肿瘤中高表达，并与肿瘤发生发展及患者不良预后密切相关。本文拟就TRIM44在恶性肿瘤中的研究进展作一综述，重点关注TRIM44在肿瘤的恶性进程中发挥的作用及其调控机制，为肿瘤的诊治提供新的思路。

简介：词在使用过程中意义逐步发生变化。词义的演变及新义的产生是词汇语义体系在语言内外因素的作用下不断丰富、发展的表现。

简介：<正>本文讨论语言规范问题,主要是明确语言规范的客观性,以及语言风格、言语变异同语言规范的关系,澄清一些认识。汉语规范和汉语规范化工作,建国以来一直受到党和政府的重视,先后建立了文字改革委员会和语言文字工作委员会。这是很好的事情。有的人却因此产生错觉,以为汉语规范是政府有关部门和语言学家们做出的规定,是建国以后才出现的新问题。他们把汉语规范和汉语规范化工作混为一谈,对汉语规范表示怀疑,认为规范就是僵化、模式化,抹煞个人风格,为“文学语言”所不容,甚至认为“文学语言在本质上是反规范的”。

简介：权力变异是产生腐败的重要因素，预防权力变异是当前廉政建设的一项重要任务。本文主要从权力变异的本质、危害及对策作些探讨。