简介：摘要目的观察沉默载脂蛋白B-mRNA编辑酶复合物3B(APOBEC3B)基因对胰腺癌细胞PATU8988(购自美国典型菌种保藏中心)细胞周期、增殖及侵袭能力的影响。方法通过构建重组靶向干扰APOBEC3B基因的短发卡RNA(shRNA)慢病毒表达质粒PGC-shRNA-APOBEC3B沉默APOBEC3B基因。分为空白对照组、阴性对照组及转染组。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测各组细胞APOBEC3B基因和蛋白的表达变化；流式细胞仪检测细胞周期的变化；平板克隆实验检测细胞增殖；Transwell侵袭实验检测细胞侵袭力。组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果APOBEC3B基因和蛋白表达空白对照组为2.28±0.27和3.51±0.32，阴性对照组为2.32±0.21和3.33±0.29，转染组(0.26±0.09和0.31±0.12)明显低于上述两组(t＝6.230、5.640，P<0.01)；细胞周期结果显示G0/G1期与S期细胞空白对照组为(55.16±4.19)%、(31.21±1.92)%，阴性对照组为(52.35±3.53)%、(32.17±4.21)%，转染组为(75.12±5.34)%、(13.55±2.01)%，细胞周期阻止于G0/G1期(t＝5.230，P<0.01)，S期细胞数减少(t＝5.830，P<0.01)；平板克隆实验显示转染组细胞克隆形成数[(135.77±12.14)个]明显低于空白对照组和阴性对照组[(254.00±12.31)、(247.00±14.51)个，t＝11.210，P<0.01]；穿膜细胞数转染组[(92.41±18.42)个]明显低于空白对照组和阴性对照组[(215.00±23.83)、(227.00±21.25)个，t＝6.480，P<0.01]。结论APOBEC3B基因沉默显著抑制SW1990细胞的增殖，减少S期细胞，降低细胞侵袭能力。

简介：

简介：摘要目的初步了解重组人tau441 (P301S)蛋白体外聚集、抗原性及免疫原性等生物学性质。方法原核表达带His标签的tau441 (P301S)重组质粒，镍亲和层析纯化重组蛋白，BCA测定蛋白浓度，SDS-PAGE凝胶考马斯亮蓝染色确定蛋白的纯度；采用Western blot (WB)和负染透射电镜(transmission electron microscopy, TEM)鉴定；间接酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测所得蛋白的抗原性；以重组蛋白免疫小鼠，检测免疫血清特异性抗体滴度来分析其免疫原性。结果所得重组人tau441 (P301S)纯度为70%，WB显示在相对分子质量(Mr.×103)64和更高相对分子质量处有特异性条带。TEM显示，tau441 (P301S)呈絮状团块聚集，团状面积显著大于tau441野生型蛋白(t＝6.439, P＝0.003)；4 ℃孵育9 d后，tau441 (P301S)形成明显的纤维状结构。间接ELISA结果显示，tau441 (P301S)能被tau单抗HT7(1∶80 000)识别；小鼠免疫血清tau特异性抗体滴度达到1∶128 000，且WB显示，免疫后血清识别阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)转基因小鼠脑裂解抽提物。结论重组人tau441 (P301S)蛋白具有体外聚集性增强的特性但其抗原性和免疫原性未改变。

简介：摘要目的探讨以儿童肺栓塞起病的PROS1基因相关遗传性蛋白S缺乏症（PSD）的临床特征和基因变异特点。方法回顾性分析北京大学第一医院儿科于2020年诊断的以肺栓塞起病的PSD 1个家系2例患儿的临床表现、实验室检查、影像学、遗传学等资料，并对其家系成员进行蛋白S活性和PROS1基因的筛查。以“PROS1”“蛋白S缺乏症”“纯合”“复合杂合”“protein S deficiency” “homozygous” and “complex heterozygous” 为关键词分别查阅PubMed数据库、中国知网数据库、万方数据库自建库至2021年10月相关文献报道，并结合本组患儿，进行PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD患者的临床特征、蛋白S活性和遗传学分析总结。结果先证者，女，14岁，因“咳嗽9 d，胸痛4 d”于2020年11月收住入院，检查发现D-二聚体8.38 mg/L（参考值<0.24 mg/L），行CT肺动脉造影证实双肺动脉栓塞及右下肺梗死，彩超发现左下肢深静脉血栓，蛋白S活性<10%。先证者二妹12岁于2020年12月收住入院，筛查蛋白S活性为8%，彩超发现右下肢深静脉血栓。先证者父母的蛋白S活性分别为36%和26%。家系全外显子组测序发现先证者及其二妹PROS1基因复合杂合变异c.-168C>T和c.200A>C（p.E67A），分别遗传自其父母。先证者三妹蛋白S活性28%，与先证者外祖父均携带PROS1基因c.200A>C（p.E67A）变异。对合并血栓的先证者及其二妹，应用利伐沙班抗凝治疗，随访3个月后血栓均溶解。共检索到中文文献1篇，英文文献18篇，最终纳入14例PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD患者，其中男8例、女6例，起病年龄为4日龄至35岁，3例表现为新生儿早期起病的暴发性紫癜或严重颅内出血，11例表现为儿童期至青年期起病的静脉血栓栓塞症。11例患者检测了蛋白S活性，结果均<10%。结论对于儿童期起病的缺乏血栓危险因素的肺栓塞患儿，应考虑到PSD的可能，并在口服抗凝药物前检测蛋白S，如活性<10%，需考虑PROS1基因纯合或复合杂合变异引起的PSD。

简介：本文报道了在合成天然的蛋白酶体抑制剂symgolinA（SylA）及其类似物的过程中，首先合成的两种类型的SylA开环类似物。经过7步反应，第一种类型产物总收率在20％-34％之间，第二种类型产物总收率在12％-18％之间。与SylA相似，这两种类型的类似物也都具有肽乙烯酰胺的结构，可能作为Michael受体与蛋白酶体催化活性位点ThrlO^γ发生1,4-加成反应，从而发挥蛋白酶体抑制活性。

简介：摘要目的探讨各型乙型病毒性肝炎检测载脂蛋白A1、B的临床意义。方法回顾性分析120例乙型病毒性肝炎测定载脂蛋白A1、B值，并与正常对照组30例子对比，进行统计学处理。结果各型乙型病毒性肝炎A1、B的含量均低于正常对照组，经统计学处理有显著差异，P<0.05;急性肝炎﹑慢性肝炎﹑肝炎肝硬化﹑慢性重型肝炎类型间比较有显著差异，P<0.05。结论载脂蛋白A1、B测定值与乙型病毒性肝炎病情呈正比，病情愈重，其值愈低，并提示治疗效果和预后。

简介：摘要高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种高度保守且具有强大促炎特性的非组蛋白核蛋白，是已经明确的可导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎性介质之一。已经有大量研究证实，HMGB1通过与晚期糖基化终产物受体（RAGE）、Toll样受体（TLR）等结合调控ARDS，并且能够显著增加ARDS的致死率，但HMGB1的释放机制尚不完全清楚。本文就HMGB1在ARDS中的释放机制及其与Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）、核转录因子-κB（NF-κB）、Notch、炎症小体、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、活性氧（ROS）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）等信号通路或依赖途径的关联进行系统性综述。

简介：摘要目的从驱动蛋白18B(KIF18B)中寻找具有抗肿瘤免疫效应的细胞毒性T淋巴细胞表位。方法通过癌症基因图谱数据库和免疫组织化学确认KIF18B的表达。利用免疫表位数据库、超基序法、分子操作环境鉴定表位。酶联免疫斑点法、流式细胞术、钙黄绿素释放试验、人源性肿瘤动物模型用于评价表位体内外抗肿瘤免疫活性。秩和检验分析非正态分布变量的组间差异，独立样本t检验比较多次检测结果的组间差异。结果确证KIF18B为乳腺癌抗原，并筛选获得组织相容性抗原A2.1限制性KIF18B表位——KIF18B-P1。KIF18B-P1组CD8+ T细胞比例、干扰素-γ分泌水平、靶细胞杀伤率均显著高于阴性肽组[(23.98±1.07)%比(8.81±0.34)%，t＝-23.446，P<0.01]，其移植瘤体积明显小于阴性肽组[(0.54±0.11) cm3比(0.71±0.09) cm3，t＝5.279，P<0.01]，差异有统计学意义。结论KIF18B优势表位KIF18B-P1具有体内外抗肿瘤免疫效应。

简介：摘要目的总结和分析3例以无症状肾小球性蛋白尿为突出表现的LMX1B基因相关疾病患儿临床资料，以提高临床医师对基因突变致无症状蛋白尿的认识。方法回顾性分析2014年4月至2017年10月在北京大学第一医院儿科住院的3例以无症状蛋白尿为突出表现，经目标区域捕获二代测序和Sanger测序确诊为LMX1B基因相关疾病的患儿为研究对象，分析其临床资料，包括肾脏和肾外表现、肾活检病理结果和家族史。结果3例患儿均为女童，分别于2岁、1岁和4岁起病，明确诊断时的年龄分别为11岁、5岁和6岁。均有肾小球性蛋白尿，其中1例患儿蛋白尿达肾病水平。2例患儿有镜下血尿。肾功能均正常。仅1例患儿行肾活检，且为重复肾活检。第1次肾活检组织电镜下观察到肾小球基底膜节段变薄，间隔4年后的第2次肾活检组织电镜下观察到肾小球基底膜不规则增厚伴"虫蚀样"改变和胶原纤维样物质沉积。体格检查示3例患儿均无指甲、四肢和关节异常。2例患儿有肾脏病家族史。结论儿童期隐匿起病，临床未找到明确病因的无症状蛋白尿要警惕遗传因素，通过基因检测有助于及早诊断并指导治疗。

简介：摘要目的检测p33ING1b蛋白在急性髓细胞白血病中的表达情况，为进一步探索急性髓细胞白血病的发病机制、临床诊治提供依据。方法以32例急性髓细胞白血病骨髓细胞为研究对象，以10例正常人为对照，采用免疫细胞化学S-P法检测p33ING1b蛋白在骨髓细胞核和细胞浆中的表达水平及其相关性。结果p33ING1b蛋白主要定位于细胞核内，急性髓细胞白血病组p33ING1b蛋白的核表达低于正常组，但无统计学差异，p33ING1b蛋白核表达与浆表达呈负相关。结论AML患者体内p33ING1b蛋白的表达和定位无明显异常，p33ING1b基因结构和功能异常不是AML细胞癌变的重要原因。

简介：摘要目的探索足月儿RDS肺组织SP-B表达。方法选择无血缘关系的汉族足月新生儿RDS20例作为RDS组，汉族20例其它病例作为对照组，并在年龄、体重、性别、孕母年龄、分娩方式等方面与RDS组无统计学差异。采用免疫组化技术检测SP-B蛋白在肺组织的表达。结果RDS组足月儿肺组织SP-B蛋白表达阳性细胞数（18.5±10.7）显著低于对照组（94.9±31.8）（t＝10.191，P＜0.001）。RDS组足月儿肺组织SP-B蛋白表达阳性细胞越少，则RDS胸部X线显示严重性的级别越高，即二者具有很好的依从性。RDS组有7例SP-B蛋白缺陷。结论肺部SP-B表达减少参与汉族足月NRDS发病，SP-B蛋白缺陷可能参与汉族足月儿RDS发病。

简介：摘要目的探讨B超联合甲胎蛋白检查在筛查肝癌高危人群中的应用价值。方法采用B超联合甲胎蛋白的方法对两个个区域的肝癌高危人群进行检查，将诊断结果进行比较。结果B超检测结果准确率优于甲胎蛋白检测结果的准确率，但是将两种手段结合更能提高检查肝癌的准确性。结论甲胎蛋白联合B超在对肝癌高危人群的筛查过程中具有重要应用价值，将两种方式联合使用能更好的筛查出肝癌高危人群。

简介：摘要目的通过检测血清抗体滴度和杀菌抗体检测(SBA)评价重组H因子结合蛋白(factor H binding protein，fHBP)的免疫原性。方法选择并合成fHBP序列，连接至pET43.1a质粒，转化大肠杆菌BL21(DE3)，表达两个亚家族的重组fHBP蛋白，fHBPA和fHBPB，经过纯化后免疫家兔和小鼠，通过ELISA和SBA试验检测免疫抗血清效价和B群脑膜炎球菌流行菌株的杀菌滴度。结果fHBP免疫兔血清效价均大于2.0×106，免疫小鼠血清效价高于1.0×106。69株流行株SBA试验中fHBP免疫兔血清对41株A亚家族和20株B亚家族均有大于1∶128杀菌滴度，亚家族靶菌之间没有交叉保护作用。fHBPA小鼠血清对A亚家族流行株Nm210902、Nm211009、Nm450522平均滴度为1∶1 024、1∶608、1∶861，对Nm510703、Nm311304、Nm431002流行株的滴度为1∶234、1∶861、1∶430；fHBPB小鼠血清对B亚家族流行株Nm311302、Nm311113和Nm321114的杀菌滴度分别是1∶2 896、1∶1 878和1∶430。而fHBPA和fHBPB混合蛋白质免疫鼠血清Nm210902、Nm510703和Nm311302平均滴度分别1∶876、1∶274、1∶1858，对3株靶菌均存在有效杀菌。结论fHBP免疫抗血清效价均在1.0×106水平以上，对61株B群流行株的杀菌滴度大于1∶128，对69株B群脑膜炎球菌流行株有94.2%的保护效果。

简介：胞核中HMGB1的主要生物学功能是与DNA结合,这表明HMGB1的被动释放在组织坏死性炎性反应中有重要作用,HMGB1一旦分泌到细胞外

简介：摘要目的甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖(mannose-capped lipoarabinomannan，ManLAM)是结核分枝杆菌细胞壁的主要成分之一，本研究拟探究ManLAM对CE蛋白诱导B细胞抗结核免疫应答的作用及潜在机制。方法磁珠分选活动性肺结核患者B细胞，ManLAM协同CE蛋白离体刺激，CFSE检测增殖，流式检测B细胞凋亡及活化，ELISA检测细胞因子及抗体亚型分泌水平，酶联斑点试验检测B细胞分化抗体分泌细胞的水平。结果ManLAM抑制CE蛋白诱导的B细胞增殖、活化、促炎因子释放和分化为CE蛋白特异性IgG分泌细胞，但对凋亡和分化为IgM分泌细胞无显著影响。ManLAM可通过TLR2抑制CE蛋白特异性IgG1和IgG3的分泌，诱导IgG4的分泌。结论本研究证实ManLAM可抑制B细胞抗结核免疫应答，为结核分枝杆菌免疫逃逸提供了新的理论依据。

简介：摘要：目的：探究B型钠尿肽与肌钙蛋白联合检测在心力衰竭诊断中的价值。方法：将研究时间确定为2023年6月到2024年6月，选择54例心力衰竭患者设为探究组，另选择55例健康体健人群设为参照组，将其B型钠尿肽与肌钙蛋白进行对比。结果：探究组的B型钠尿肽与肌钙蛋白指标比参照组高，差异显著（P<0.05）；探究组中心功能分级越高，B型钠尿肽与肌钙蛋白指标越高，明显差异(P<0.05）。结论：B型钠尿肽与肌钙蛋白指标可为临床诊断心力衰竭提供可靠的参考，有助于提高临床诊断准确率。

简介：4月初参加了“西湖论坛电商好项目”的评委工作，这次活动不啻于医药互联网创业项目的一次小型巡礼。令我稍感意外的是，十几家参赛项目中有近一半是以零售药店为业务或服务对象的B端电商，如药药好、51健康、终端联盟、药便宜、药易购、沃奇医药商城、医诺方舟等。顿时恍觉医药电商的风向有变，B2B这次站在了风口。

简介：摘要目的探讨S100蛋白（S-100）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）对老年脑血管病患者认知功能障碍的评估价值及对腺苷钴胺治疗效果的评价作用。方法选择老年脑血管病患者100例，均为我院2016年3月至2017年3月收治，随机分组，就常规微创手术治疗（对照组，n＝50）与加用腺苷钴胺治疗（观察组，n＝50）认知功能障碍、S-100、NSE展开对比。结果观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。观察组认知功能障碍评分治疗后改善优于对照组（P<0.05）。S100蛋白、NSE治疗后降低幅度大于对照组（P<0.05）。经直线相关分析显示，老年脑血管病患者S100蛋白、NSE在血清中的含量同认知功能障碍评分呈正相关（r=0.758、0.687，P<0.05）。结论S100蛋白和NSE可对老年脑血管病患者认知功能障碍情况进行判断，在微创手术中取腺苷钴胺注射辅助治疗，可进一步增强临床效果，使S100蛋白和NSE降低，进而对认知功能障碍具强有力的改善作用。

简介：目的研究探讨S100A1、人源葡萄糖转运蛋白（GLUT-1）及微囊蛋白1（Caveolin-1）在嗜酸细胞性肾癌中的表达意义。方法选取2014年2月至2016年2月该院诊治的嗜酸细胞性肾癌患者86例,其中肾嗜酸细胞瘤（RO）组25例、嗜酸型透明细胞性细胞瘤（CCRCC）21例、嗜酸型嫌色细胞癌（ChRCC）15例、嗜酸型乳头状肾癌（PRCC）13例、上皮样血管平滑肌脂肪瘤（EAML）12例。应用组织芯片技术联合免疫组织化学法对S100A1、GLUT-1及Caveolin-1在各组患者体内的表达情况进行检测。结果S100A1在ChRCC组中的阳性表达率显著低于其余各组,差异有统计学意义（P〈0.05）;GLUT-1在CCRCC组中的阳性表达率显著高于其余各组,差异有统计学意义（P〈0.05）;Caveolin-1在EAML组中阳性表达率显著高于RO组及ChRCC组,差异有统计学意义（P〈0.05）。S100A1诊断RO、EAML的敏感性较高,GLUT-1诊断CCRCC的敏感性较高,Caveolin-1诊断EAML的敏感性及特异性均较高。结论S100A1可用于临床上对RO的鉴别诊断,GLUT-1可用于CCRCC的鉴别诊断,而Caveolin-1可用于鉴别诊断EAML。

简介：摘要目的分析云南省异常血红蛋白E(hemoglobin E，Hb E)杂合子及Hb E合并地中海贫血(简称地贫)病例的血液学表型和基因型特征。方法对100例高效液相色谱分析提示为Hb E异常血红蛋白携带病例进行血细胞分析，并用Gap-PCR和PCR-寡核苷酸探针反向斑点杂交法检测α-和β-珠蛋白基因常见突变类型。结果100例疑似Hb E携带的病例，经基因诊断全部检出β-珠蛋白链CD26突变(HBB：c.79G>A)，其中Hb E杂合子90例，Hb E合并αα/-α3.7突变7例，Hb E合并αα/--SEA突变2例，1例为Hb E合并-α3.7/-α3.7。Hb E杂合子血液学表型分析结果：Hb A2(26.02±3.64) %，Hb F (1.35±1.25)%，平均红细胞体积(78.83±4.68) fl，平均红细胞血红蛋白含量(26±1.54) pg，平均血红蛋白浓度(329.65±10.73) g/L，血红蛋白(141.08±16.53) g/L；Hb E复合α地贫时，α地贫基因的突变类型不同，血液学表型结果不同。结论云南省Hb E及Hb E合并α地贫的发生率较高，高效液相色谱能够有效检出Hb E，Hb E合并其它α地贫基因突变时，有较大差异的表型变化；仅依靠血液学结果进行产前筛查会造成Hb E漏诊。