简介:目的本研究旨在探讨辛伐他汀改善输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织纤维化以及可能的机制。方法30只SD大鼠,随机分为假手术对照组(Sham组)、模型组(UUO组)和辛伐他汀治疗组(Sim组),治疗组术前3d予20mg·kg-1·d-1辛伐他汀生理盐水混悬液3mL灌胃治疗,对照组及模型组予等体积生理盐水灌胃。成模后7d处死各组大鼠。行HE、Masson、PAS染色方法光镜下观察大鼠肾脏病理改变;免疫组化观察Wnt4和β-catenin蛋白在肾组织的表达;Westernblotting检测各组大鼠肾皮质β-catenin、Wnt4、GSK-3β、p-GSK-3β、CollagenⅠ、α-SMA和E-cadherin蛋白在各组大鼠肾组织的相对表达量。结果与Sham组相比,UUO组大鼠肾组织纤维化病变明显,肾组织β-catenin、Wnt4、α-SMA、p-GSK-3β、Col-lagenⅠ蛋白的表达明显增多(P<0.05),E-cadherin蛋白表达减少(P<0.01),与UUO组相比,Sim组肾组织α-SMA、CollagenⅠ、Wnt4、β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达减少(P<0.05),E-cadherin蛋白表达多(P<0.05)。结论辛伐他汀能改善肾脏纤维化病变,可能与其抑制Wnt4/β-catenin信号通路的激活和传导有关。
简介:摘要特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进行性纤维化性肺疾病,预后不良。目前抗肺纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布已获批上市,能够部分地延缓IPF患者肺功能的下降。随着对肺纤维化机制的认识,针对不同部位、不同靶点的抗肺纤维化药物研发速度加快,呈现多元化的趋势。本文就IPF抗肺纤维化新药临床试验进展进行综述。
简介:摘要目的分析骨髓纤维化(MF)患者RAS基因突变的分子特征及其临床特点和预后意义。方法收集2011年12月至2019年12月在我中心有二代基因测序数据的226例MF患者临床资料,回顾性分析RAS基因突变特征、与临床和实验室参数之间的关系,及对总生存(OS)期的影响。结果226例原发性骨髓纤维化(PMF)及真性红细胞增多症(PV)或原发性血小板增多症(ET)后骨髓纤维化(post-PV/ET MF)患者中,共14例(6.2%)检出RAS基因突变:NRAS突变9例(4.0%),KRAS突变8例(3.5%),NRAS及KRAS突变并存3例(1.3%)。所有NRAS突变均发生在第12-13号密码子。RAS基因突变多为亚克隆突变,常与SETBP1、SRSF2、MPL共同发生。伴RAS基因异常患者平均突变基因个数(3.36个)与无RAS基因异常组(1.77个)相比,差异有统计学意义(P<0.001)。RAS基因突变患者与无突变患者相比,外周血单核细胞水平升高(P=0.003),血小板水平减低(P=0.026),骨髓原始细胞比例升高(P=0.022),脾脏肋缘下≥10 cm患者比例更高(P=0.005)。突变组患者非常高危(VHR)染色体核型比例(18.2%,2/11)显著高于无突变组患者(2.3%,3/133)(P=0.031)。单因素分析中,NRAS基因突变的MF患者及PMF患者的OS时间较无突变患者显著缩短(P=0.001,P=0.008)。多因素分析显示,NRAS突变是影响OS的独立预后不良因素。结论RAS突变常与外周血单核细胞水平升高、血小板计数减低、骨髓原始细胞比例升高、VHR染色体核型等高危临床特征及实验室参数相关,多为发生在MF晚期的亚克隆突变。伴NRAS基因突变PMF及MF患者的OS时间显著缩短。
简介:目的口服氯化汞(HgCl2)造成大鼠的肾间质纤维化模型并探讨相关机制。方法用不同剂量HgCl2[(A组为5mg/(kg·bw)、B组为10mg/(kg·bw)、C组为20mg/(kg·bw)]给大鼠灌胃1周,观察大鼠一般状况、肾功能和肾组织病理变化,免疫组化法观察肾组织纤维连接蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果模型大鼠体重下降,肾体比增加,肾功能损害和肾组织Hyp含量呈剂量依赖性升高,肾间质炎性细胞浸润,肾间质胶原沉积增加,肾间质FN和α-SMA表达增强,以C组病变最重。结论20mg/(kg·bw)剂量HgCl2灌胃1周可造成大鼠的肾间质纤维化病变,其部分机制在于HgCl2促使肾间质肌成纤维细胞活化和细胞外基质的生成沉积。
简介:摘要目的探究红曲对改善血吸虫病肝纤维化的实验结果。方法将40只小鼠随机分为正常对照组、模型组、吡喹酮组、吡喹酮+红曲组,每组各10只。除正常对照组外,其余3组小鼠均经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴并诱导肝纤维化模型,并在感染42d后分别对正常对照组和模型组进行生理盐水灌胃,而药物组则分别给予相应的药物进行灌胃。再持续治疗42d后,将所有小组的小鼠肝脏取出并观察形态和记录重量,同时光镜下对4组小鼠的肝脏纤维化程度进行分级比较。结果吡喹酮+红曲组治疗较单纯吡喹酮组治疗肝脏形态学得到了明显改善。正常对照组小鼠的肝、脾指数均显著低于其他3组,差异均具有统计学意义(P<0.05);此外吡喹酮+红曲组的肝、脾指数与模型组和吡喹酮组相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。模型组、吡喹酮组、吡喹酮+红曲组的肝纤维化评分与正常对照组相比均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而吡喹酮组、吡喹酮+红曲组的肝纤维化评分虽然两组间比较,无统计学意义(P>0.05);但均明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论红曲能够显著改善血吸虫病肝纤维化程度。
简介:摘要:近些年来,医疗手段不断进步。乙型肝炎病毒感染是全球性的公共卫生问题。即便是低水平HBV DNA仍会促进慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化进展。据估计,世界范围内超1/3的肝硬化病例是由CHB引起的。肝纤维化被认为是影响CHB患者疾病进展及治疗疗效的重要因素,早期准确评估肝纤维化程度是相当重要的,有助于缓解病情、改善预后。肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。由于肝活检属于创伤性检查,少数病例可能会发生并发症,如疼痛、出血、感染甚至死亡等风险。近年来血清肝纤维化标志物和超声弹性成像(UE)已成为肝纤维化评估的研究热点。UE为一种测量组织硬度的成像技术,被广泛认为是评估肝纤维化的可靠方法。
简介:【摘要】:目的:探讨瞬时弹性超声成像技术在慢性乙型肝炎患者肝纤维化评估中的应用价值。方法:临床纳入2022.1-2023.12本体检中心收治的40例慢性乙型肝炎患者进行研究,根据肝组织病理结果将患者分为无肝纤维化组(18例)、早期肝纤维化组(10例)以及进展期肝纤维化组(12例);比较三组患者血清肝纤维化指标以及瞬时弹性超声成像技术测定肝脏硬度值与Forns指数、FIB-4、肝纤维化指标。结果:无肝纤维化组、早期肝纤维化组、进展肝纤维化组患者血清层黏连蛋白水平,比较无明显差异(P>0.05);血清透明质酸酶、Ⅳ型胶原水平呈上升趋势,三组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。瞬时弹性超声成像技术测定肝脏硬度值与Forns指数、FIB-4、肝纤维化指标有明显的相关性。结论:瞬时弹性超声成像技术在慢性乙型肝炎患者肝纤维化评估中的应用价值显著,对患者病情监测有一定实用价值,为慢性乙型肝炎患者的临床诊断及治疗评价提供了一定帮助。
简介:摘要目的研究观察蚁利肝胶囊联合替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化对患者肝纤维化指标和肝功能指标的影响,为临床治疗乙型肝炎肝硬化提供参考。方法研究对象为2016年1月到2016年10月在我院就诊治疗的40例HBV-DNA阳性的乙型肝炎肝硬化患者。对照组20例患者单用替诺福韦进行治疗,观察组20例乙型肝炎肝硬化患者采取蚁利肝胶囊联合替诺福韦进行治疗。通过检测治疗前后患者肝功能、血清肝纤维化反映临床治疗疗效。结果结果显示,蚁利肝胶囊联合替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化后患者的AST、ALT、TBIL及肝纤维化水平较对照组明显降低,P<0.05。结论蚁利肝联合替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化能够有效减轻炎症,抗肝纤维化,改善肝功能,疗效显著。
简介:摘要目的研究探讨非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白与肝纤维化指标的相关性。方法选取2016年3月至2017年10月收治的44例非酒精性脂肪肝患者为实验组,选取同期50例健康人为对照组,对两组的IgA、IgG、IgM与血清Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)。Ⅳ型胶原(CⅣ)与透明质酸(HA)进行对比分析,并探讨血清免疫球蛋白与肝纤维化指标的相关性。结果实验组IgA、IgG、IgM含量以及PⅢNP、CⅣ、HA含量均显著高于对照组(P<0.05);随着病情程度的加重,非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白水平呈增高的趋势,不同程度患者之间各水平有显著性差异(P<0.05)。非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白与肝纤维化指标部分有正相关关系,P<0.05。结论非酒精性脂肪肝患者的血清Ig水平和肝纤维化指标呈显著正相关,通过对血清Ig水平的检测可以判断肝纤维化进程。
简介:摘要目的探讨复方牛胎肝提取物片对慢性乙肝早期肝硬化患者血清肝纤维化指标水平的影响。方法选取2016年1月至2018年6月余姚市人民医院收治的慢性乙肝早期肝硬化患者96例,随机数字表法将其分为对照组(48例)与观察组(48例)。对照组口服恩替卡韦治疗,观察组口服恩替卡韦+复方牛胎肝提取物片治疗,连续治疗6个月。比较两组患者治疗效果、血清肝纤维化指标水平变化以及安全性等指标。结果两组患者治疗1、3、6个月HBV NDA转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)水平降低(P<0.05);观察组患者治疗后血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT、AST、总TBIL水平明显低于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方牛胎肝提取物片可以降低慢性乙肝早期肝硬化患者机体血清肝纤维化指标水平,改善患者肝功能。