简介：大家都知道幼儿期是孩子学习语言最敏感、最关键的时期，若教育者能及时抓住这个幼儿口语发展的最佳期，逐步形成良好的语言习惯，将使其受益终生。我在这几年的幼教工作中，从尊重孩子开始，给孩子不断创设良好的语言环境，并在课堂上充分利用多种形式和方法促使幼儿的语言表达能力提高，取得了良好的效果。

简介：幼儿在园一日的细节很多，在家备受宠爱中的“小皇帝”、“小公主”们容易产生各种各样的适应性困难，因此，我仔细观察其行为和环境，了解他们的实际情况及个体差异，用心探索解决这些问题的方法。比如，刚入园的幼儿，要时常抱一抱，摸一摸；午睡时，帮他们盖被子；

简介：目的探讨瘦素在宫颈病变组织中的表达与临床病理学参数的关系。方法选择2003年9月至2004年12月于同济医院确诊并接受治疗的142例宫颈病变患者为研究对象，并按照组织病理学结果将其分别纳入宫颈炎组（，2—12）、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ组（n=23）、CINⅡ组（n=25）、CINⅢ组（n=21）及宫颈癌组（n=58），分别测定各组瘦素表达强度及利用CD34标记宫颈组织中血管内皮细胞，并计算微血管密度（MVD）（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得受试对象本人的知情同意，并与之签署临床研究知情同意书）。结果瘦素在宫颈炎组、CIN各组及宫颈癌组的阳性表达率逐渐增加，且其余4组分别与宫颈炎组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。宫颈癌组瘦素和CD34表达与宫颈癌分化程度、淋巴结转移呈正相关关系（P〈0．05），而与患者年龄、临床分期无明显相关性（P〉0．05）。宫颈癌组中MVD值随瘦素和CD34表达强度增强逐渐升高，且不同表达强度间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论瘦素是宫颈癌重要的血管生长因子，瘦素的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。

简介：音乐欣赏是幼儿园五大领域内容——艺术领域的一个重要组成部分。由于组织音乐欣赏活动对执教者的知识储备（即对音乐作品的感受力、理解力、想像力、表现力等）和驾驭活动的能力要求相对较高，所以一直以来，音乐欣赏活动的组织和实施是我园教师组织活动的薄弱环节。特别是在组织实施过程中，对于赏析和表达表现的时间分配问题把握不好，这也成了困扰幼儿园音乐欣赏活动有效开展的原因之一，直接影响着孩子们对好的音乐作品的欣赏、感受和表现。

简介：心理学对情绪的定义是：“个体对本身需要和客观事物之间关系的短暂而强烈的反应，是一种主观感受、生理反应、认知的互动，并表达出特定的行为”。《心理学大辞典》中认为：“情感是人对客观事物是否满足自己的需要而产生的态度体验”。

简介：2012年2月，我园申报的课题《在音乐活动中培养幼儿积极情绪情感的行动研究》被中国人民解放军总政治部干部部批准立项为全军学前教育“十二五”研究课题。课题研究历时三年多，经过前期准备、实施研究、系统总结三个阶段，我园就幼儿园音乐活动中如何培养幼儿积极情绪情感方面展开了深入细致的探索和实践，总结出了一些经验做法，以下就课题情况做概要梳理。

简介：目的探讨Yes相关蛋白（YAP）在蜕膜组织中的表达强度与小鼠流产的关系。方法2013年6月至2015年1月,选择无特殊病原体（SPF）级21只雌性CBA/J小鼠、5只雌性DBA/2J小鼠和6只雄性BLAB/c小鼠为研究对象。21只雌性CBA/J小鼠按照随机数字表法,随机分成2组,将10只雌性CBA/J小鼠与5只雄性DBA/2J小鼠合笼,建立雌性（♀）CBA/J×雄性（♂）DBA/2J流产模型,纳入流产组,将11只雌性CBA/J小鼠与6只雄性BALB/c小鼠合笼,建立♀CBA/J×♂BALB/c正常妊娠模型,纳入对照组。记录2组雌性CBA/J小鼠存活胚胎数及流产率,随后采用苏木精-伊红（HE）染色观察蜕膜组织,并采用免疫组织化学染色法检测YAP在蜕膜组织中的分布,以及YAP表达强度。采用统计学方法比较2组小鼠存活胚胎数、流产率及不同YAP表达强度的小鼠数。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学要求。结果（1）流产组小鼠存活胚胎数的中位数（5.0个）低于对照组小鼠存活胚胎数的中位数（7.5个）,2组比较,差异有统计学意义（Z=-2.678,P=0.007）。流产组小鼠流产率的中位数（33.3%）高于对照组小鼠流产率的中位数（5.6%）,2组比较,差异亦有统计学意义（Z=-3.797,P〈0.001）。（2）YAP主要表达于小鼠蜕膜细胞的细胞质中,将免疫组织化学结果进行半定量评分的结果显示,流产组YAP表达水平较对照组降低,并且差异有统计学意义（Z=-2.445,P=0.014）。结论♀CBA/J×♂DBA/2J小鼠流产模型中的胚胎丢失具有高度重复性,流产率较高且相对恒定。YAP可能参与流产的发生、发展。

简介：目的探讨CD105单克隆抗体（monoclonalantibody，mAb）标记的微血管密度（microvasculardensity，MVD）在宫颈癌（cervicalcancer）发生发展过程中的表达及其与临床病理指标的相关性研究。方法选择2005年9月至2009年1月在广东省妇幼保健院手术切除的宫颈癌标本80例，将其按临床分期分为宫颈原位癌组（n=30，0期），宫颈早浸润癌组（n=15，In期），宫颈浸润癌组（n=35，ⅠB～Ⅲe）；按恶性肿瘤的病理分级，将其分为Ⅰ级组（n=5），Ⅱ级组（n=35），Ⅲ级组（n=10）；按浸润癌中淋巴结转移情况分为淋巴结呈阳性组（n=8），淋巴结呈阴性组（n=42）。采用免疫组织化学SP法检测宫颈原位癌组、宫颈早浸润癌组和宫颈浸润癌组患者肿瘤间质中新生血管内皮标志物CD105表达水平，同时观察用CD105单克隆抗体标记的微血管密度，在肿瘤发展不同阶段的表达及与临床病理指标相关性。结果用CD105单克隆抗体标记肿瘤间质的微血管密，在宫颈原位癌组、宫颈早浸润癌组和宫颈浸润癌组比较，差异有显著意义（P〈0．05），在浸润癌中宫颈癌病理分级各组间微血管密度比较，差异无显著意义（P〉0．05）；淋巴结呈阴性和阳性组间比较，差异有显著意义（P〈0．05）；进一步行L-S-D检验显示，宫颈原位癌组与早浸润癌组比较，差异无显著意义（P=0．528）。微血管密度分别在患者年龄及肿瘤直径间无相关性（r=-0．200，P=0．863；r=0．353，P=0．12）。结论CD105单克隆抗体标记的微血管密度与宫颈癌的临床分期及预后相关，可为宫颈原位癌和宫颈早浸润癌治疗提供理论依据。

简介：目的探讨黏着斑激酶（focaladhesionkinase，FAK）在人类上皮性卵巢癌（epithelialovariancancer，EOC）中的表达及与临床病理特征间的关系。方法选择2004年6月至2007年12月本院收治的术前未接受放、化疗，经手术切除的56例上皮性卵巢癌患者标本为研究对象（研究组）。将研究组按淋巴结转移情况分为，有淋巴结转移组[盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移（合并肝实质转移）＋大网膜、阑尾转移，n=37]，无淋巴结转移组（n=19）；按患者年龄分为年龄〈50岁组（n=27）和年龄≥50岁组（n=29）；按2000年国际妇产科联盟（InternationalFederationofGynecologyandObstetrics，FIGO）对恶性肿瘤的分期标准，分为T1，T2期组（n=15），T3，T4期组（n=41）；按照恶性肿瘤病理学分级原则分为Ⅰ级组（n=16），Ⅱ级组（n=25）和Ⅲ级组（n=15）；按照不同组织学类型分为浆液性组（n=30），黏液性组（n=16）和内膜样癌组（n=10）。选取同期在本院诊断为卵巢良性肿瘤的22例（浆液性乳头状囊腺瘤为14例，黏液性乳头状囊腺瘤为8例）患者标本纳入对照组（本研究遵循程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得患者本人的知情同意，并与其签署临床研究知情同意书）。两组患者年龄比较，差异无显著意义（P〉0．05）。采用x^2检验比较研究组和对照组标本的黏着斑激酶阳性表达率。采用Western免疫印迹（Westernblot）技术检测研究组中是否有淋巴结转移组、不同临床分期组、不同病理学分级组、不同年龄组上皮性卵巢癌标本黏着斑激酶阳性表达率，并进行组间比较。采用x^2检验及Fisher精确概率检验分析其表达水平与临床病理特征间的相关性。结果黏着斑激酶阳性表达率研究组为76．9％（43／56），对照组为9．1％（2／22），二者比较，差异有显著意义（P�

简介：目的探讨乳腺癌组织中膜联蛋白（annexin）A2表达异常及其泛素化调节机制，annexinA2与乳腺癌TNM临床分期的关系，泛素化调节annexinA2表达异常在乳腺癌发生发展中的作用。方法选择2008年9月至2009年9月在本院普外三科确诊为乳腺癌的10例患者手术切除的新鲜组织，包括组织病理学证实的乳腺癌组织10份及癌旁形态学相对正常组织10份（直径〉2cm）为研究对象。组织切除后，立即液氮保存待用。采用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳（2DE）技术，对乳腺癌组织及其癌旁正常组织的蛋白质进行分离，Westernbloting法检测该蛋白质的泛素化（免疫蛋白质组学）情况，取稳定出现的差异阳性蛋白质点进行基质辅助激光解吸/电离时间飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）、质谱/质谱串联（MS-MS）及生物信息学分析。通过免疫组化染色技术，对annexinA2在乳腺癌组织及其癌旁正常组织中的表达水平，与乳腺癌TNM临床分期的关系进行观察，并对结果进行统计学分析（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准，征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。结果对4个在乳腺癌组织标本及其癌旁正常组织中明显表达差异的蛋白质点，经质谱鉴定和数据库比对的结果为小泛素相关修饰因子3前体（SMT3A）、蛋白酶体亚单位a型1（PSMA1）、annexinA2及核糖体蛋白S12（RPS12）。免疫组化检测在TNM临床分期为0，Ⅰ，Ⅱ及Ⅲ期的乳腺癌组织标本中，annexinA2表达的阳性率及强阳性率分别为75.0％（6/8）与37.5％（3/8），100.0％（14/14）与42.9％（6/14），100.0％（10/10）与66.7％（4/6）及100.0％（6/6）与50.0％（5/10）。在TNM临床分期不同的乳腺癌组织中，annexinA2表达的阳性率及强阳性率比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。annexin

简介：目的探讨卵巢癌干细胞（OCSC）标志物CD_（133）CD_（44）在不同类型上皮性卵巢癌（EOC）组织表达的差异及其意义。方法选择2003年1月1日至2016年12月31日,四川大学华西第二医院收治的15例复发EOC患者,30例术前未接受化疗、30例术前接受新辅助化疗（NACT）的初发晚期EOC患者为研究对象,分别纳入复发组（n=15）、未化疗组（n=30）、NACT组（n=30）。对复发组EOC初发与复发时手术切除组织,以及未化疗组与NACT组手术切除组织,采用免疫组化方法测定其CD_（133）CD_（44）阳性表达率及光密度值（OD）。复发组EOC初发与复发时手术切除组织CD_（133）CD_（44）阳性表达率及OD比较,分别采用配对χ2检验和Wilcoxon符号秩和检验。未化疗组与NACT组手术切除EOC组织上述指标比较,分别采用χ~2检验和Wilcoxon秩和检验。采用Cramer′sV系数分析EOC组织的CD_（44）与CD_（133）表达相关性。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求。3组患者的年龄、病理分型和分级等一般临床资料比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结果（1）复发组EOC初发与复发时手术切除组织CD_（133）阳性表达率及OD（CD_（133）CD_（44））分别比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;复发时手术切除组织CD_（44）阳性表达率为86.7%（13/15）,高于初发时的73.3%（11/15）,2者比较,差异有统计学意义（χ~2=4.922、P=0.027）。（2）NACT组手术切除组织OD（CD_（133）CD_（44））及CD_（44）阳性表达率,均高于未化疗组,差异均有统计学意义（Z=-2.176、P=0.030,χ2=5.455、P=0.020,Z=-4.759、P〈0.001）。（3）EOC组织中CD_（44）与CD_（133）表达具有相关性（Cramer′sV=0.462、P〈0.001）。结论OCSC标志物CD_（133）与CD_（44）在EOC组织中的表达具有相关性,可能在OCSC表面同时存在。化疗后OCSC残留,可能为导致EOC复发的真正原因。

简介：目的探讨乳腺癌组织中CD24和雌激素受体（estrogenreceptor，ER）蛋白表达及其相关性。方法对2007年7月至2009年8月在淮南新华医疗集团第二矿工医院被确诊为乳腺癌，并行手术治疗的43例患者的乳腺癌组织标本，采用免疫组织化学法检测CD24和雌激素受体表达情况，并对二者检测结果进行相关性分析。结果乳腺癌组织中，雌激素受体阳性率为69．8％。其中，雌激素受体表达的阳性强度（＋）、（＋＋）和（＋＋＋）分别为32．6％，20．9％和16．3％；乳腺癌组织中，CD24的阳性率为74．4％。其中，CD24的阳性强度（＋）、（＋＋）和（＋＋＋）分别为32．6％，23．3％和18．6％；雌激素受体表达程度不同的乳腺癌组织中，CD24的表达程度比较，差异亦有显著意义（x^2=38．696，P=0．001），乳腺癌组织中，雌激素受体和CD24的表达，具有线性趋势关系（x^2=23．258，P=0．001）。结论乳腺癌中，CD24和雌激素受体表达有一定的相关性，CD24的表达随着雌激素受体表达强度增加而逐步增加。联合检测CD24和雌激素受体对患者预后评价。可能更具有临床价值。

简介：我是一名托班老师，我们班上有些小朋友还不到两岁半，所以他们的语言能力还是很弱，有时候和他们交流起来还挺困难，孩子们对学习语言好像积极性也不高，家长也希望孩子在幼儿园起见能够提高语言表达能力，我应该怎样做才对孩子有帮助呢？

简介：自我保护能力受经验、能力和心理素质等诸方面因素的影响。由于受年龄的限制,加之家庭过度溺爱、保护,幼儿自我保护意识淡薄,自我保护能力较差。针对现状,在《3~6岁儿童学习与发展指南》精神指导下,我们贯彻科学保育和教育相结合原则,在培养大班幼儿自我保护能力方面作了一些尝试。

简介：目的探讨Notch1蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ蛋白在早发型重度子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中的表达及相关性。方法选择2016年10月1日至2017年9月30日,在广东省妇幼保健院住院,行择期剖宫产术分娩的65例重度PE孕妇为研究对象。按照发病孕龄不同,将33例早发型重度PE孕妇(孕龄≤34孕周)纳入早发型重度PE组,将32例晚发型重度PE孕妇(孕龄>34孕周)纳入晚发型重度PE组。同时采用随机数字表法,随机选择同期在本院住院因胎位异常或者胎儿窘迫行择期剖宫产术分娩的30例孕妇,纳入对照组。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测Notch1和PPAR-γ蛋白在3组产妇胎盘组织中的分布及相对表达水平。采用单因素方差分析,对3组孕妇的年龄、孕龄和Notch1、PPAR-γ蛋白平均灰度值等进行整体比较,再采用最小显著差异(LSD)法进一步对3组孕妇Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值进行两两比较。采用Pearson相关分析对孕妇胎盘组织中Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值进行相关性分析。本研究遵循的程序符合广东省妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,并得到该伦理委员会审批(批准文号:201601027),并且与所有研究对象均签署临床研究知情同意书。结果①早发型重度PE组、晚发型重度PE组和对照组孕妇的年龄和孕龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②Notch1与PPAR-γ蛋白在3组产妇的胎盘组织中均有表达,Notch1蛋白主要定位于胎盘滋养细胞的细胞质中,呈淡黄色-深棕色颗粒。PPAR-γ蛋白主要定位于绒毛细胞滋养层细胞核,少部分表达于细胞质内,呈黄褐色-深棕色颗粒。③3组孕妇胎盘组织中Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值总体比较,差异均有统计学意义(F=5.565,P=0.012;F=8.694,P=0.006)。3组孕妇胎盘组织中Notch1蛋白平均灰度值进行两两比较,差异均有统计�

简介：目的探讨卵巢癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）及其Flt-1,KDR/Flt-1受体蛋白表达与临床病理及卵巢癌微血管密度（MVD）的关系。方法选择2000年1月至2004年6月本院确诊为卵巢癌的48例患者的术后组织标本为研究对象。采取链霉亲和素-生物素-过氧化酶复合物（SABC）免疫组织化学方法检测48例卵巢癌组织标本中VEGF及其Flt-1,KDR/Flt-1受体蛋白的表达率,采用F8因子相关抗原（FⅧ-RA）标记肿瘤MVD（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,征得受试者对象的同意,并与其签订临床研究知情同意书）。结果①VEGF及其Flt-1,KDR/Flt-1受体蛋白表达与卵巢癌的病理学类型、分化级别及临床分期无显著相关性（P〉0.05）;但VEGF及其Flt-1受体共同表达,则与卵巢癌组织分化及临床分期密切相关（χ2=5.22,χ2=8.22;P〈0.05）。②卵巢癌中,淋巴结转移者VEGF及其Flt-1受体表达率均显著高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（P〈0.05）。KDR/Flk-1在肝转移患者中表达率与肝正常者比较,差异有统计学意义（P=0.02）,VEGF及其KDR/Flk-1受体在肝转移患者中,共同表达率显著高于肝正常者,且差异有统计学意义（P=0.005）。③腹水〈1000mL者中,Flt-1表达率显著低于腹水≥1000mL者,差异有统计学意义（P=0.01）。④VEGF及KDR表达呈阳性者的平均MVD显著高于呈阴性者,差异有统计学意义（P=0.03）。VEGF及KDR/Flk-1表达呈阳性者的MVD有关（P〈0.01）,并且表达者的MVD较丰富。结论VEGF及其受体表达,通过多种机制参与卵巢癌血管生成、浸润、转移及腹水形成,可作为预测卵巢癌转移潜能及预后的指标。%@1673-5250

简介：目的上皮细胞钠离子通道（ENaC）在子痫前期患者胎盘中的表达及其与子痫前期（PE）发病的关系。方法选择2009年3月至2011年3月在四川大学华西第二医院行剖宫产分娩的92例产妇的胎盘组织为研究对象,根据孕妇是否患有重度子痫前期,将其分别纳入重度PE组（n=48,重度PE患者）和对照组（n=44,正常妊娠者）。此外,选择于早孕期（孕龄为8~11孕周）因计划外妊娠等因素要求行人工终止妊娠孕妇的胎盘组织纳入早孕期组（n=36）。早孕期组的胎盘组织取自选择性负压吸引人工终止妊娠术者。重度PE组和对照组产妇行剖宫产分娩待胎盘娩出后,立即取胎盘母体面的中央绒毛区组织。3组受试者的住院时间等比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。体外实验在正常人滋养层细胞株HTR-8/Svneo上进行。采用免疫组化技术（SP法）检测ENaC在孕妇胎盘组织的定位。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（qPCR）及Westernblotting法检测胎盘组织ENaCmRNA及蛋白的表达水平。此外,观察雌、孕激素对滋养细胞HTR-8/SVneoENaC表达的调节作用。再利用小干扰RNA（SiRNA/ENaC）干预ENaC的表达后,通过划痕实验及侵袭实验观察HTR-8/Svneo细胞迁移及侵袭能力的变化。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,标本的采集过程均征得受试对象同意,并与受试对象签署临床研究知情同意书。结果1重度PE组和正常妊娠组孕妇孕前体质指数（BMI）、孕期体重增加、基础收缩压、晚孕期收缩压、孕期收缩压增加、基础舒张压、晚孕期舒张压、孕期舒张压增加、新生儿出生体重等一般临床资料比较,差异均有统计学意义（t=2.586、2.16、2.139、15.817、13.078、4.896、16.600、11.119、8.456,P〈0.05）。2免疫组化法结果显示,ENaCα亚基主要表达于早孕期胎盘合体滋�

简介：目的：探讨Id-1,-3在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌（CSCC）中的表达及其意义。方法选择于福建医科大学附属第一医院病理科经组织病理学检查确诊为CIN与CSCC患者的组织标本分别为22例与67例为研究对象。采用SP免疫组化染色EnVision二步法检测标本组织中Id-1,-3蛋白表达水平（本研究遵循的程序符合福建医科大学附属第一医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准）。按照国际妇产科联盟（FIGO）对CSCC的临床分期标准进行CSCC临床分期。本组CSCC患者中,FIGOⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB期分别为4,29,28及6例。本组CIN标本中,CINⅠ-Ⅲ级分别为3例,5例和14例。结果在CINⅠ-Ⅲ级标本中,CINⅢ级（n=14）较CINⅠ-Ⅱ级（n=8）的Id-1,-3表达水平均显著升高,且差异有统计学意义（P〈0.05）。若CSCC标本来源于年龄≤40岁、FIGOⅠ-Ⅱ期、有脉管浸润、有淋巴结转移患者时,则Id-1蛋白表达水平分别显著高于〉40岁、FIGOⅢ期、无脉管浸润、无淋巴结转移患者,且差异均有统计学意义（P〈0.05）；而在CSCC标本中癌组织分化程度、肌层浸润与癌灶直径对Id-1蛋白表达水平无影响（P〉0.05）。若CSCC标本来源于伴淋巴结转移患者,则Id-3表达水平显著高于无淋巴结转移者,且差异有统计学意义（P〈0.05）；而患者年龄、CSCC的FIGO分期、组织分化程度、脉管浸润、肌层浸润及癌灶直径等对Id-3表达水平无影响（P〉0.05）。结论Id-1,-3在CIN、CSCC中均有表达,表达水平与CIN级别及CSCC的发生发展、侵袭转移有关。Id-1,-3或许可作为CIN、CSCC基因治疗的候选靶基因位点。

简介：生活中，每个人都难免会碰到失败和挫折，尤其是幼儿，由于受身心发展水平的限制，在优越的环境中缺少艰难生活的磨练，更容易遭受失败和挫折。而体育游戏中，孩子们拥有充分的自由，可以自由表达自己的思想感情。因此我们尝试在幼儿喜欢的体育游戏活动中培养幼儿的抗挫能力。

简介：《3~6岁儿童学习与发展指南》中指出:幼儿社会领域的学习与发展过程是其社会性不断完善并奠定健全人格基础的过程。小班幼儿初入园,陌生的集体环境不同于家中环境。由于每位幼儿所处的家庭背景不同,他们社会性的发展既受年龄因素影响,又存在较为明显的个体差异。在社会环境的影响下,小班幼儿开始具有最初步对社会规则、行为规范的认识.